柳氮磺胺吡啶與柳氮磺胺吡啶聯合白芍總苷治療類風濕關節炎的臨床觀察

摘要：目的比較柳氮磺胺吡啶（SSZ）與柳氮磺胺吡啶聯合白芍總苷（TGP）治療類風濕關節炎（RA）的療效和副作用。方法 選擇門診活動期RA患者90例，隨機分成兩組，柳氮磺胺吡啶組60例，柳氮磺胺吡啶聯合白芍總苷組30例。規定時間門診隨訪，觀察臨床療效及詢問副作用，檢查血、尿、大便常規及肝腎功能，紅細胞沉降率（ESR）類風濕因子（RF）。結果 柳氮磺胺吡啶聯合白芍總苷治療類風濕關節炎療效優于單獨應用柳氮磺胺吡啶，毒副作用小于單獨應用柳氮磺胺吡啶。

關鍵詞：柳氮磺胺吡啶;白芍總苷;類風濕關節炎;聯合治療

近幾年以來，柳氮磺胺吡啶（對治療類風濕關節炎的療效得到國內外學者的肯定，白芍總苷治療類風濕關節炎也逐漸得到重視。有研究顯示[1]：白芍總苷對類風濕關節炎有較好的療效和安全性。本文應用隨機對照臨床試驗的方法比較單用柳氮磺胺吡啶和柳氮磺胺吡啶+白芍總苷治療類風濕關節炎的療效和不良反應，以探討類風濕關節炎的合理治療。

1資料和方法

1.1 一般資料選擇2004~2006年我院風濕科門診就診的活動期類風濕關節炎患者90例，分成兩組：柳氮磺胺吡啶組60例；柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組30例，兩組患者均在性別，年齡，病程，晨僵時間，關節腫痛數，關節功能分級，ESR，EF，雙手，雙足及其它關節X病變分期均無顯著差異（P﹥0.05）全部病例符合美國風濕病協會類風濕關節炎修訂標準（1987）和活動期類風濕關節炎標準。并非除6個月內服過其他改變病情的藥物，有嚴重肝，腎，胃腸道疾病和白細胞減少者。

1.2 方法采用隨機對照研究方法，柳氮磺胺吡啶由上海三維制藥有限公司生產，白芍總苷由深圳朗生醫藥公司生產。柳氮磺胺吡啶組：0.25g口服，3次/d，遞增0.25~1.0g/w，3次/d口服維持。類風濕關節炎膠囊，用法：0.6g，3次/d。兩組患者均保持入組前服用的非甾體類消炎藥物（NSAZDS）的種類和劑量不變。治療開始后1次/2w紀錄患者主訴、晨僵時間、關節腫痛指數、雙手握力及不良反應，及血、尿、大便常規及肝腎功能，ESR、RF（定量）連續8w后改為每月復查。

1.3 療效評價兩組間臨床指標比較采用改善值，即（治療前值—治療后值）和改善百分率（改善值/治療前值）×100%，比較關節壓痛/腫脹指數，晨僵時間，握力，ESR，RF（定量）等指標，并將前6次指標的改善百分率相加后求期改善百分率進行評價，療效分四級，即：顯效（﹥75%），有效（﹥50%），好轉（﹥30%）。

1.4不良反應：按嚴重程度分為輕微、中等、嚴重三類。輕微，無需特殊處理在繼續治療數天內消失。中等：部分影響患者日常生活，經休息處理后能消失，不影響繼續治療，嚴重：需中止治療并進行對癥處理。

1.5統計學處理一般資料用χ2檢驗

2結果

2.1療效評價：柳氮磺胺吡啶組有效例數為45例（有效率78%），其中顯效12例，有效20例，好轉13例，無效15例。藥物起效時間為：2.8～3.5個月，平均（3.1+0.25）月。柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組總有效例數為25例，（有效率82%），其中顯效8例，有效10例，好轉7例，無效5例。藥物起效時間為（1.5～3.2個月）平均（2.2+0.44個月）。兩組療效相比差異無統計學意義（P﹥0.05）。

以上提示：兩組治療臨床各項指標，不良反應柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組不良反應稍優于柳氮磺胺吡啶組，但兩者相比較差異無統計學意義。

2.2不良反應柳氮磺胺吡啶組不良反應發生率為28%，其中82%為輕微不適，18%為中等不適，以乏力、惡心、嘔吐較常見，兩組均無嚴重不良反應發生。兩組相比，柳氮磺胺吡啶組白細胞少明顯高于柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組，而柳氮磺胺吡啶+白芍總苷柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組胃腸反應明顯高于柳氮磺胺吡啶組，差異有統計學意義（P﹥0.05）其中不良反應兩組相比差異無統計學意義（P﹥0.05），見表2。

在以上不良反應中，柳氮磺胺吡啶組5例乏力，2例惡心，經休息對癥處理后1～2w恢復。5例白細胞減少者經減量、升白細胞治療2w后恢復正常，柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組胃腸反應3例，經對癥處理后3～7d恢復。肝功異常1例經保肝治療2w后恢復。以上患者均已完成治療。

3討論

類風濕關節炎是一種以關節滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病，在自身免疫性疾病及患病率中列首位。類風濕關節炎的治療目標是盡可能早期應用綜合性治療以防止不可逆的關節破壞。目前臨床上主張早期診斷、早期治療。改善病情抗風濕藥物（DMARDs），可阻止病情發展，應盡早使用這類藥物。是單一用DMARDs還是聯合用藥，要視患者情況而定。柳氮磺胺吡啶早在20世紀30年代就被研制開發用于治療類風濕關節炎。1978年，MCCOAkey經過大量臨床研究再次證明柳氮磺胺吡啶治療類風濕關節炎確實有效，確立了其抗風濕的地位。近十幾年來，它幾乎成為慢作用抗風濕藥物中最受表睞的藥物之一[2]。白芍總苷作為一種新型的抗風濕植物藥，其藥理學及臨床研究方興未艾。解放軍總醫院風濕科施桂英教授帶領國內七大醫院，按照統一方案對白芍總苷進行療程較長，病例數較多的5組藥物對照研究提示白芍總苷具有較好療效及較低的副作用。特別是柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組合更可揚長避短，最大限度提高藥物療效和降低藥物副作用。研究中兩組患者療效接近，柳氮磺胺吡啶+白芍總苷組略優于柳氮磺胺吡啶組。由于觀察例數少，時間短。其長期療效及不良反應還有待于進一步觀察。

參考文獻：

[1]王志堅.白芍總苷治療類風濕關節炎的臨床藥物研究[J].中國藥理學報，2003，10：117.

[2]吳東海.實用臨床風濕病學[M].北京：人民衛生出版社，190-191.編輯/王敏