多形日光疹與可溶性細胞間粘附分子—1的相關性研究進展

摘要：多形日光疹（PLE）是最常見的特發性光線性皮膚病，但其發病機制尚未明確。有學者認為，PLE是紫外線引起細胞介導免疫反應，導致T細胞對光誘發抗原的異常免疫應答，從而導致皮膚的損傷。不論免疫反應還是炎癥損傷均離不開粘附分子的參與。已證明PLE皮損中細胞間粘附分子-1（ICAM-1）表達升高，而以特殊形式存在的可溶性細胞間粘附分子-1（s-ICAM-1）參與PLE發病的研究有待于進一步探討。

關鍵詞：多形日光疹；免疫；ICAM-1；s-ICAM-1

多形日光疹（polymorphous light eruption，PLE ）是最常見的光敏性皮膚病，約占60%。發病機制尚無定論，近來諸多學者傾向于免疫方面的研究。而s-ICAM-1作為粘附分子中的一員，已經發現其在動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腫瘤、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等疾病中扮演重要角色，但鮮見PLE與s-ICAM-1的相關研究，PLE與s-ICAM-1的相關性研究進展綜述如下。

1 PLE概述

PLE是一種常見的獲得性、特發性和間歇性反復發作的光線性皮膚病。好發于中青年女性。春末、夏初接受較強日照后的2h～5d，暴露部位出現紅斑、風團、丘皰疹、水皰、糜爛等多形性皮損，就每一位患者而言，常以單一形態為主，瘙癢明顯，秋冬季節可減輕[1]。PLE的組織病理特征性改變為：真皮乳頭高度水腫，蒼白淡染，真皮淺層及深層血管周圍有以淋巴細胞為主的混合性炎癥細胞浸潤。有統計表明，北美、歐洲PLE的患病率為10%～20%；鄧丹琪等[2]亦對我國云南省不同海拔地區PLE的患病率調查發現PLE患病率為0.65%。

2 PLE的發病機制

PLE發病機制至今尚不明確，免疫、環境、內分泌、遺傳、微量元素及代謝異常等都可能參與PLE的發病。其中免疫方面是研究的熱點，已有學者提出PLE與自身免疫性疾病有關[3]。

自1942年Epstein提出遲發型超敏反應的假說，至今仍受到廣大皮膚科學者推崇。所謂的遲發型超敏反應（DTH）即IV型超敏反應，主要由T細胞介導的免疫損傷所致，病理學特征表現為以單個核細胞浸潤和細胞變性、壞死為特征的局部超敏反應性炎癥。單就組織病理學特征而言，PLE符合DTH。Palmer等[4]亦對PLE患者UVA誘導的免疫易感性進行研究，發現其存在免疫抑制障礙。此觀點也在Stratigos AJ等[5]運用免疫抑制劑治療PLE患者并取得良好成效中得到了證實。在此基礎上，Ines J. Schornagel等[6]進行研究發現，PLE組皮損中中性粒細胞浸潤顯著減少。是由于中性粒細胞能夠產生多種具有免疫抑制作用的IL-4、IL-10等細胞因子，激活免疫抑制反應；而PLE患者皮損處中性粒細胞浸潤減少，IL-4、IL-10產生隨之減少，最終激活了免疫應答反應，而不是免疫抑制反應。Benanni等[7]經研究提出，PLE患者中，紫外線引起細胞介導的免疫抑制部分失效，不能阻止自身的免疫反應，導致T細胞對光誘發抗原的異常免疫應答，從而導致皮膚的損傷。以上觀點均符合DTH假說。近來又有學者研究表明[8]，PLE患者皮膚滲透屏障受損，可能是導致皮膚免疫應答失衡，是誘發光損傷性皮膚病發生的原因。

3 PLE與s-ICAM-1

3.1細胞間粘附分子-1 粘附分子是指一類介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質間相互接觸和黏附作用的分子。主要包括選擇素家族、黏蛋白樣家族、整合素家族免疫球蛋白超家族、鈣依賴粘附素家族以及其他粘附分子五種。它通過與相應配體結合，參與細胞的識別、活化、信號轉導，并在炎癥、免疫應答、腫瘤浸潤和轉移等多種生理、病理過程中發揮重要的作用。Bansal等[10]經試驗表明，PLE皮損中粘附分子及抗原提呈細胞表面抗原的表達增高，且其表達模式符合DTH假說，從正面揭示了粘附分子參與PLE的發病。

細胞間粘附分子-1（ICAM-1）屬于免疫球蛋白超家族成員之一，分布廣泛。通過與巨噬細胞粘附配體-1（Mac-1）、白細胞相關抗原-1（LFA-1）等多種配體結合，發揮細胞間粘附和信號傳遞功能[11]。正常情況下，ICAM -1在靜息細胞上呈低水平表達；受IFN -γ、IL -1和TNF-α等炎癥性細胞因子及活性氧等刺激誘導ICAM-1基因的轉錄，迅速合成并表達于細胞表面，使得ICAM-1在細胞上的表達迅速上調。

ICAM-1不管是在PLE的早期炎癥損傷過程還是在免疫應答方面均發揮不可替代的作用。在炎癥早期，ICAM-l發揮重要作用，不僅因為它可以起到強黏附作用，更主要的是它還可以作為配基與白細胞表面表達的LFA-1和Mac-1分子相結合，使得白細胞與血管內皮細胞的緊密黏附，進而白細胞穿越內皮細胞，到達炎癥區域發揮作用[12]。多余的ICAM-l還能使更多的VCAM-1聚集，促進白細胞的黏附作用[13]。

從免疫學角度出發考慮，ICAM-l可介導T細胞與T細胞，T細胞與靶細胞，T細胞與B細胞間的相互作用。Verheyen等[14]研究發現，用355 nm的UVA照射PLE患者全身，10～20h后取皮損并行組織病理學檢查示，大多數的PLE患者角質成細胞間有ICAM-1的表達，而正常對照組角質形成細胞間ICAM-1是陰性。Norris等[15]亦進一步通過免疫組化的方法研究發現，在11例光激發誘導的PLE皮損的血管內皮細胞中ICAM-1的表達于72h后開始升高，并持續至第6d；角質形成細胞中ICAM-1的表達于5h后開始升高，72h至第6d扔維持在高峰水平。上述研究結果均提示ICAM-1參與PLE的發病，其可能機制是角質形成細胞是皮膚免疫系統的重要細胞成分，它通過分泌多種細胞因子，參與免疫調節[16]。

3.2可溶性細胞間粘附分子-1 粘附分子除以跨膜形式（即ICAM-1）存在外，也以可溶性形式存在于血清中，s-ICAM-1的產生是由ICAM-1從細胞表面脫落并進入血液循環而產生。與ICAM-1相比，s-ICAM-1缺少跨膜區和胞質段，但它仍具有ICAM-1的生物特性，即仍能與LFA-1結合發生一系列生物反應。當ICAM-1表達增高時，相應的從細胞表面脫落并進入血液循環的s-ICAM-1的水平亦會明顯升高。國內學者康定華等[17]對系統性紅斑狼瘡及過敏性紫癜患者血清中s-ICAM-1水平研究發現，二者均升高，考慮可能是由于兩種疾病同屬于血管炎癥。PLE患者的真皮淺層及深層血管周圍有以淋巴細胞為主的混合性炎癥細胞浸潤，即也存在皮膚血管的炎癥，其s-lCAM-1的表達是否也高于正常組，目前國內外還未見類似研究。

4 結語

從生物-心理-社會模式上出發考慮， PLE不僅使患者承受疾病帶來的身體上的不適，更使患者心理承受巨大的壓力。因此，PLE的研究已然成為解除無數患者病痛的唯一出路。目前ICAM-1在多種疾病的表達量增加已見報道，并認為是免疫反應的一種早期可靠的指標。而以特殊形式存在的s-lCAM-l能否作為衡量PLE病情及預后的指標有待進一步探討。

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編輯/哈濤