米非司酮的臨床應用進展

摘要：米非司酮（Mifepristone）于1980年由法國Rouseluclaf公司合成，現已得到廣泛應用，成為治療婦產科疾病的重要藥物，其臨床應用越來越受到重視。

關鍵詞：米非司酮；臨床應用

1主要作用

1.1對下丘腦-垂體-性腺軸的影響 米非司酮與下丘腦-垂體生殖調節區域神經元的孕激素受體結合，并以劑量依賴方式啟動下丘腦-垂體軸，大劑量時可同時作用于下丘腦和垂體，較小劑量時僅作用于垂體。米非司酮也可通過促進卵巢抑制素分泌而抑制促卵泡激素的分泌，抑制卵泡的發育和延遲排卵，降低雌激素、孕激素的表達[1]。

1.2對垂體-腎上腺軸的影響 當口服400 mg時米非司酮明顯影響促腎上腺皮質激素與皮質醇的活性，主要是抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的負反饋調節，從而導致促腎上腺皮質激素及（或）皮質醇、皮質酮水平代償性一時性升高和晝夜分泌節律變化，對皮質醇的影響比促腎上腺皮質激素更明顯。但小劑量多次應用米非司酮，其糖皮質激素活性不明顯。

1.3阻斷孕酮受體 米非司酮為炔諾酮的衍生物，為甾體激素拮抗劑，其與黃體酮受體的親合力比黃體酮強6～8倍，使黃體酮失去生理活性，從而達到撤退黃體酮的臨床效應，通過競爭性抑制發揮抗孕酮的作用[2]。

1.4抗腫瘤作用 米非司酮通過調節凋亡相關基因的表達，促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞的增殖。

2臨床應用

2.1終止早期妊娠 常用分次服藥法，米非司酮150 mg，分2～3 d服完，次日口服米索前列醇600 ug，終止早期妊娠成功率可達90%。晚近改良的用藥方案是：早晚各空腹服用米非司酮25 mg，連服3 d，服完米非司酮24 h后再加服米非司酮75 mg，24 h后服用米索前列醇600 ug。服藥前后2 h禁食水，門診觀察6 h，完全流產率達99.98%。

2.2正常妊娠引產 妊娠10～16 w的引產，每晚睡前空腹口服米非司酮75～100 mg，連用2 d，第3 d早晨口服米索前列醇400～600 ug，每3～4 h重復1次，最多3次，或第3 d改為陰道應用米索前列醇400～600 ug。一般6 h內胎兒自然娩出。無宮縮者12 h重復1次，最多3次。妊娠17～27 w的引產，分次口服或頓服米非司酮200 mg，與前列腺素或催產素合用，引產成功率在90%以上。

2.3終止病理妊娠 稽留流產，對子宮<孕9 w者，米非司酮首劑50 mg，12 h后服用25 mg，連服2 d，第3 d早6∶00，空腹口服米索前列醇600 ug。子宮大于或等于孕9 w者，早晚各服米非司酮50 mg，連服2 d，第3 d早晨空腹口服米索前列醇600 ug，完全流產率可達95%以上。

2.4子宮肌瘤 臨床采用月經第1～3 d開始每晚睡前服用米索司酮10 mg，連用3個月，可使子宮體積縮小，子宮肌瘤體積縮小，甚至肌瘤消失。對于年輕未育的子宮肌瘤患者，服用后可使肌瘤與宮壁肌層組織間界限明顯，便于剝離，從而減少手術損傷，提高術后患者的生育功能，降低妊娠，分娩的并發癥[3]。

2.5圍絕經期功血 臨床常用每晚睡前口服10 mg，連服3個月，子宮內膜厚度明顯變薄，血紅蛋白濃度增高，停藥后隨訪6～12個月，大部分患者停藥后絕經，個別月經稀發或出現陰道不規則出血。說明小劑量米非司酮治圍絕經期功血具有上血、閉經的良好效果，對單純性子宮內膜增生過長也有療效[4]。

2.5治療婦科癌癥 長期無黃體酮拮抗的雌性激素刺激，可能是子宮內膜癌的主要發病因素，孕激素和米非司酮對子宮內膜癌的培養細胞有顯著的抑制作用，兩種藥物聯合應用抑制作用明顯，有顯著的協同作用，聯合應用優于單獨應用。

米非司酮是卵巢癌細胞生長抑制劑，抑制細胞周期從G1期到S期的增殖，對卵巢癌細胞具有明顯的抗增殖效應，臨床對順鉑和紫杉醇耐藥的難治性卵巢癌患者，口服米非司酮200 mg，1次/d，連用28 d為1個療程，療效明顯，具除皮疹外，無明顯的毒副反應[5]。

2.6治療抑郁癥 米非司酮抗糖皮質激素受體-Ⅱ和抗皮質醇的作用，從而糾正腎上腺能和五羥色胺能傳遞的異常，可用于精神抑郁癥的緊急救治，防范患者自殺，連用6～7 d即可顯效，停藥后療效可持續3 w。

2.7治療更年期功能性子宮出血，口服米非司酮10 mg，1次/d，連用6個月，更年期功能性子宮出血是由于卵巢功能衰退，對促性腺激素的敏感性下降，導致的無排卵性功血，雌孕激素的分泌相對減少，無排卵。米非司酮為孕酮受體阻斷劑，不僅具有拮抗孕激素的作用，對下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有作用。米非司酮可抑制卵泡的發育和延遲排卵，除直接作用于卵巢外，還通過抑制促卵泡生成激素，促黃體生成激素分泌而阻止卵泡發育，加速了卵巢殘存卵泡的萎縮，使患者直接進入絕經期。

參考文獻：

[1]樂志.婦產科學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2004：398.

[2]張秀華，王微，王洪蘭.米非司酮配伍米索前列醇用于過期流產的方法與劑量探討[J].中國計劃生育學雜志，2000，8（3）：131

[3]王晨紅.米非司酮在引產中的應用[J].中國實用婦科與產科雜志，2002，18（5）：267.

[4]程金華，張玉榮，毛為會.米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察[J].中國實用婦科與產科雜志，2003，19（1）：49.

[5]張世翠，米非司酮子宮肌瘤術前用藥的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2005，21（3）：160.

編輯/張燕