甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效觀察

摘要：目的 探討甲磺酸伊馬替尼（IM）治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的臨床療效。方法 選擇我院2009 年1 月～2013 年12 月收治入院的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的CML 患者100 例，根據(jù)治療方法不同分為兩組，對照組給予聯(lián)合化療方法，觀察組給予IM 治療，比較兩組患者治療后臨床療效。結(jié)果 觀察組患者完全緩解38例，部分緩解17例，未緩解45例，總有效率55.0%；對照組患者治療后完全緩解8例，部分緩解18例，未緩解74 例，總有效率26.0%，兩者治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.028，P<0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 IM 是CML 的理想治療方法，有效率高。血液學(xué)毒性是其主要副作用，其余反應(yīng)較輕，患者耐受良好。

關(guān)鍵詞：甲磺酸伊馬替尼；慢性粒細(xì)胞白血病；聯(lián)合化療

慢性髓系白血病（CML） 是骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%[1]，國內(nèi)中位發(fā)病年齡為45～50 歲[2，3]，而西方國家CML 的中位發(fā)病年齡為67 歲。但還有一小部分發(fā)病年齡小的人群，國外有文獻(xiàn)報(bào)道年齡為15～29 歲相對高發(fā)慢性粒細(xì)胞性白血病白血病患者（AYA），目前國內(nèi)尚缺少專門研究伊馬替尼治療AYA CP 療效分析。我們通過甲磺酸伊馬替尼（IM）治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的臨床療效顯著，現(xiàn)將材料歸納如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本文資料根據(jù)我院2009 年1 月～2013 年12 月收治入院的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的CML 患者100 例，所有患者均符合CML 診斷和分期符合文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中，男62例（62.0%），女38例（38.0%），年齡15～83 歲，平均（42.3±13.8）歲， 中位年齡45歲。初治患者56 例（52.8%），病程4 月～12年， 中位病程33個(gè)月； 其中慢性期（CP） 81 例（81.0%） 加速期（AP） 8 例 8.0%），急變期（BP）11 例（11.0%）。全部患者均按醫(yī)囑服藥。根據(jù)治療方法不同分為兩組，對照組給予聯(lián)合化療方法，觀察組給予IM 治療，兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性。

1.2方法 對照組患者給予聯(lián)合化療，采用HA方案，即高三尖杉酯堿4mg/d+阿糖胞苷200mg/d靜脈給藥，兩藥均為第1和第7d給藥，1個(gè)月為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期后轉(zhuǎn)為DA方案，即柔紅霉素60mg/d+阿糖胞苷200mg/d，前者在第1～3d給藥，后者第1和第7d給藥，1個(gè)月為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。6個(gè)月后兩藥交替使用，每個(gè)月?lián)Q1次，繼續(xù)治療6個(gè)周期。觀察組患者口服甲磺酸伊馬替尼膠囊400mg/d， 頓服，查血常規(guī)1 次/w， 每月查肝、腎功能1 次， 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×109/L或血小板<50×109/L 的患者，暫時(shí)停藥或應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素11 等治療。服用伊馬替尼治療時(shí)不用其他治療CML 的藥物。

1.3療效評(píng)價(jià) 治療期間定期監(jiān)測血液學(xué)、細(xì)胞及分子遺傳學(xué)反應(yīng)，參照符合中國人特點(diǎn)的CML 進(jìn)行治療反應(yīng)性評(píng)估[7]。

完全緩解（CR）：外周血白細(xì)胞<10×109/L，血小板<450×109/L，外周血無幼稚細(xì)胞，無癥狀及陽性體征；部分緩解（PR）：外周血有幼稚細(xì)胞或血小板>450×109/L，或脾大；未緩解（NR）：未達(dá)到完全緩解，也未達(dá)到部分緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組患者總有效率為55.0%，對照組總有效率為26.0%，兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.028，P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

磺酸伊馬替尼作為分子靶向的抗腫瘤藥物，主要用于治療慢性髓系白血病（CML） 和胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）。甲磺酸伊馬替尼是一種高效特異的絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可以用來治療慢性粒細(xì)胞白血病[5]。近期報(bào)道甲磺酸伊馬替尼有望用于破骨細(xì)胞功能亢進(jìn)或成骨細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致的骨疾病，如骨質(zhì)疏松，多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的骨破壞[6]。有研究發(fā)現(xiàn)甲磺酸伊馬替尼對DDP 耐藥卵巢癌細(xì)胞有明顯的抑制作用， 并且對耐藥細(xì)胞的抑制作用有明顯的劑量依賴關(guān)系[7]。此外還有研究表明甲磺酸伊馬替尼有望成為臨床上防治腎間質(zhì)纖維化的新藥。甲磺酸伊馬替尼抑制SCF 引起的NHEM 游走及抑制c-kit 的磷酸化， 為其用于防治色素痣治療后的復(fù)發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。由于僅抑制特定的病因， 實(shí)現(xiàn)了分子靶向治療的目標(biāo)， 甲磺酸伊馬替尼的耐受性是良好的。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組患者完全緩解38例，部分緩解17例，未緩解45例，總有效率55.0%；對照組患者治療后完全緩解8例，部分緩解18例，未緩解74 例，總有效率26.0%，兩者治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.028，P<0.05）。兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。.此結(jié)果讓對CML 患者的一線治療選擇有更多的證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]張之南，沈悌.血液病斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3 版.北京：科學(xué)出版社，2007：134-138.

[2] Bengt S. Beneficial effects of cytogenetic and molecular response on long-termoutcome in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase （CML-CP ） treated with imatinib（ IM ） ： update from the IR IS study[ J] . Blood，2005， 106： 166 -173.

[3] Deininger M， O'Brien SG， Guilhot F. International randomized study of interferon vs. STI571 （IRIS） 8-year follow up： sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase （CML-CP） treated with imatinib [ J] . Blood，2009，114： 1126.

[4] Hughes TP， Hochhaus A， Branford S， et al. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia： an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 （IRIS）[J].Blood，2010，116： 3758-3765.

[5] Ganesan P， Sagar TG， Kannan K， et al. Upfront imatinib in pediatric chronic myeloid leukaemia yields results comparable to stem cell transplant[J].Blood，2011，118： 1607.

[6] Muramatsu H， Kojima S， Yoshimi A， et al.Outcome of 125 children with chronic myelogenous leukemia who received transplants from unrelated donors： the Japan Marrow Donor Program[J].Biol Blood Marrow Transplant，2010，16： 231-238.

[7] Cwynarski K， Roberts IA， Iacobelli S， et al. Stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in children[J].Blood，2003，102： 1224-1231.

[8] Suttorp M， Yaniv I， Schultz KR. Controversies in the treatment of CML in children and adolescents： TKIs versus BMT[J].Biol Blood Marrow Transplant，2011，17：115-122.

編輯/申磊