不同劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反應(yīng)蛋白、P選擇素水平的影響

摘要：目的 觀察不同劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、P選擇素水平的影響。方法 選擇我院77例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，應(yīng)用不同劑量氯吡格雷，觀察患者CR發(fā)生率及hs-CRP與P選擇素水平。結(jié)果 兩組患者CR發(fā)生率對(duì)比，具有顯著性差異（P<0.05）。兩組患者術(shù)后hs-CRP及P-選擇素水平對(duì)比，結(jié)果具有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 高劑量氯吡格雷可有效降低CR發(fā)生，降低血清hs-CRP及P選擇素水平。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；氯吡格雷抵抗；超敏C反應(yīng)蛋白；P-選擇素水平

目前，采用氯吡格雷治療急性冠狀脈綜合征已成為重要的治療手段，但研究指出，部分患者在接受標(biāo)準(zhǔn)的氯吡格雷治療后，受多種因素的影響，仍可出現(xiàn)對(duì)藥物無反應(yīng)或反應(yīng)性降低等問題，被稱為氯吡格雷抵抗（CR）現(xiàn)象。存在CR現(xiàn)象可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，我院通過不同劑量的氯吡格雷，觀察其對(duì)急性冠脈綜合性患者CR及超敏C反應(yīng)蛋白與P選擇素水平的影響作用，旨在為種臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院心內(nèi)科自2012年1月～2014年2月收治的77例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，患者中男性41例，女性36例；患者年齡55～80歲，平均年齡（65.7±9.8）歲；全部患者包括急性ST段抬高型心肌梗死，急性非ST段抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定性心絞痛疾病。根據(jù)隨機(jī)的原則，將患者分為觀察組39例與對(duì)照組38例，兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2病例排除標(biāo)準(zhǔn) 排除嚴(yán)重心力衰竭患者；排除嚴(yán)重肝腎功能不全患者及合并惡性腫瘤患者；排除顱內(nèi)出血及卒中史患者；排除有外傷及手術(shù)史患者。

1.3方法 給予全部患者常規(guī)冠心病治療及用藥。觀察組患者給予300 mg負(fù)荷量的氯吡格雷片，次日起服用維持量為75 mg；對(duì)照組給予600 mg負(fù)荷量的氯吡格雷片，次日起維持量為150 mg。分別于患者服用氯吡格雷前及服用3 d后，測(cè)定ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，分別于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前、術(shù)后24 h及3 d抽取5 mL靜脈血，分離血清，-80℃下保存；測(cè)定hs-CRP與P選擇素水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。根據(jù)試劑說明書上的步驟執(zhí)行。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn) CR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本組采用Lau標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血小板抑制率（△A），△A=服用前血小板聚集率-服用后血小板聚集率，△A>10%時(shí)為正常反應(yīng)；△A≤10%為CR；△A<0時(shí)，也為存在CR。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，P<0.05具有顯著性差異。

2結(jié)果

觀察組患者發(fā)生CR13例，CR發(fā)生率為33.3%，對(duì)照組CR發(fā)生9例，CR發(fā)生率為23.7%，兩組患者CR發(fā)生率對(duì)比，具有顯著性差異（P<0.05）。根據(jù)每組患者CR發(fā)生情況，又將患者分為CR組與非CR組，對(duì)兩組患者術(shù)前、術(shù)后24 h及術(shù)后3 d的hs-CRP及P-選擇素水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)前hs-CRP及P-選擇素水平對(duì)比，均無顯著性差異（P>0.05），但術(shù)后24 h均明顯升高，且觀察組患者h(yuǎn)s-CRP及P-選擇素水平升高程度較對(duì)照組要明顯，術(shù)后3 d hs-CRP及P-選擇素水平均有所下降，但觀察組患者h(yuǎn)s-CRP及P-選擇素水平仍高于對(duì)照組患者，上述指標(biāo)對(duì)比，均具有顯著性差異（P<0.05），見表1、2。

3討論

本組研究發(fā)現(xiàn)，采用高劑量（600 mg，維持量150 mg）的對(duì)照組患者發(fā)生CR較低劑量（300 mg，維持量75 mg）要低，表明，增加氯吡格雷的用量對(duì)于改善CR具有一定作用。但是，臨床研究[1]也指出，更高劑量用藥可能帶來較大的出血風(fēng)險(xiǎn)，因此在應(yīng)用上應(yīng)給予注意[2]。

炎性反應(yīng)是冠心病病程進(jìn)程中重要的作用因子，本組通過對(duì)采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性冠脈綜合征患者術(shù)前、術(shù)后24 h及3 d的血清hs-CRP及P-選擇素水平進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后hs-CRP及P-選擇素水平均有明顯提升，但對(duì)照組患者的提升情況明顯低于觀察組患者，表明氯吡格雷具有一定的抗炎作用。

總之，高劑量氯吡格雷可有效降低CR發(fā)生，降低血清hs-CRP及P選擇素水平，但本組研究參考病例尚少，其降低CR作用及抗炎作用仍有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]李磊，褚俊.不同劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反應(yīng)蛋白、P選擇素水平的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（5）：558-559.

[2]張俊平，白如平.不同負(fù)荷劑量及維持量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者氯吡格雷抵抗的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，6（8）：665-666.編輯/張燕