伊曲康唑臨床藥理學研究進展

摘要：伊曲康唑是一種廣譜、高效的抗真菌藥物，其有良好抗真菌活性及自身獨特的藥代動力學，在臨床治療中多有應用。本文針對伊曲康唑的抗菌活性、藥代動力學及臨床應用等做出了總結分析，希望對相關醫務工作者提供一些參考或建議。

關鍵詞：伊曲康唑；臨床藥理學；研究進展

伊曲康唑（itraconazole）屬三唑類抗真菌藥，研發公司為美國強生公司，分子式為C35H38Cl2N8O4，無法溶于水，藥物按照1：1：1：1四種異構體組成的消旋體混合物[1]。在目前的伊曲康唑用藥類型來看，有膠囊劑、注射液和口服液三類，其作用機制和酮康唑類相仿，都是通過對真菌細胞膜中的麥角甾醇合成進行干擾，從而起到抗真菌效果，對曲霉菌、組織胞漿菌、念珠菌、皮膚癬菌等有很好的療效作用，且具有低毒性，在臨床治療上廣有應用。

1 抗菌活性

相關體外試驗報道[2]，將氟康唑作為對照組，研究伊曲康唑對酵母菌、曲霉菌體外抗菌活性，經研究表明，伊曲康唑對黃曲霉、煙曲霉的最低抑菌濃度低于對照藥物，伊曲康唑對熱帶念珠菌、白念珠菌的最低抑菌濃度與氟康唑差異不顯著。由此可見，伊曲康唑的體外抗菌活性中，其對黃曲霉、煙曲霉、熱帶念珠菌、白念珠菌都有很好抗菌作用。就近年研究來看[3]，伊曲康唑對大部分念珠菌屬、曲霉菌屬有很強的抗菌作用，且對熒膜組織胞漿菌、新型隱球菌等真菌有廣泛抗菌活性，而在新型隱球菌的作用方面上，雖有較好的抗菌作用，但對中樞神經系統穿透較差，故在臨床使用上，不將伊曲康唑用于治療新型隱球菌引發的腦膜炎。其次，氟康唑耐藥的近平滑念珠菌、白色念珠菌及熱帶念珠菌等，伊曲康唑顯示有較高敏感性，對白色念珠菌的抗菌效果較好，MIC范圍達到<（0.01～8）mg/L。

2 藥代動力學

在咪唑類藥物中，伊曲康唑的半衰期較長、分布容積較高，擁有穩定組織濃度。據大量人體藥代動力學報道證實[4]，以單劑量服用伊曲康唑膠囊，其口服后吸收迅速，4h左右達血漿藥物峰值，絕對生物利用度較高，可達55%，若患者進餐后服用，可以提高吸收速度；而單劑量使用伊曲康唑口服液，其絕對生物利用度將比膠囊要高出32%左右，以空腹服用的絕對生物利用度更高。采用伊曲康唑口服液治療[5]，藥物進入患者腸道后，其腸道β·環糊精可以轉化成葡萄糖，利于人體吸收；以伊曲康唑靜脈給藥來看，靜脈給藥后可迅速達到血漿藥物峰濃度，若3d連續給藥，可以將伊曲康唑血藥濃度保持在穩定狀態。其次，從伊曲康唑的血漿蛋白結合率來看，其一般為99.8%，主要和白蛋白相結合，伊曲康唑羥基代謝物蛋白結合率可以達到99.6%；因伊曲康唑親脂性較高，其藥物濃度在人體多數體液中濃度不高，在人體多數組織內藥物濃度較高，如腎、肝、肺、胃和肌肉等，特別是女性陰道、人體皮膚、肺等組織內，其藥物濃度較高。此外，從代謝方面來看[6]，伊曲康唑大多于人體肝臟代謝，生成代謝產物為羥基伊曲康唑，此代謝產物的血漿濃度高出原藥物1倍左右，同樣具有抗真菌活性，且與原藥物抗菌活性差異不大。從伊曲康唑的終末半衰期來看，其大致為22h左右，靜脈給藥后，會經過人體β-環糊精通過腎臟迅速排泄，故在治療中對于腎功能損害患者，應勿采用靜脈給藥。

3 伊曲康唑臨床應用

伊曲康唑多用于深部系統真菌感染、淺表真菌感染、預防真菌感染等臨床治療中。①淺表真菌感染，此類疾病在臨床很常見，多發生于陰道、食道及口咽，特別是針對免疫抑制缺陷的患者，更容易發生淺表真菌感染；在淺表真菌感染治療中，可給予劑量為200mg·d-1，持續3d治療后效果較好，1w后真菌性評估結果方面較優；②深部系統真菌感染，在此類疾病的治療中，應用伊曲康唑治療多有報道，伊曲康唑對于孢子菌病、念珠菌病、曲霉病等給予口服治療，通常可以收取到滿意臨床效果，但是對于侵襲性曲霉菌感染擴散至深部器官的患者治療，其效果不佳，較佳的臨床治療報道為Caillot等人[7]，采用了伊曲康唑IV給藥，再行口服膠囊用藥，收獲到48%的治療有效率，患者的耐受性普遍較好，但其他報道結果顯示治療侵襲性曲霉菌感染播散至深部器官的臨床效果并不佳；③預防真菌感染，在預防真菌感染方面，因血液系統惡心腫瘤并發中性粒細胞變少患者患真菌感染的幾率較高，對于此類患者的有效診治不易，治療方案多以預防為主，以安慰劑為對照，采取伊曲康唑口服液預防念珠菌感染的多中心、隨機、雙盲試驗中，伊曲康唑組的用藥后念珠菌感染率達到23.3%，對照組達到34.7%，兩組對比差異有統計學意義；伊曲康唑對預防真菌感染具有一定的作用，尤其是針對念珠菌屬感染的預防有較佳效果，可從一定程度上降低患者病死率；其次，HIV感染、器官移植等患者發生真菌感染后，其死亡率較高，且死亡率有逐年上升趨勢，應用伊曲康唑可從一定程度上預防真菌感染，提高患者成活率，

4 結語

綜上所述，伊曲康唑具有抗菌譜廣及活性強的特點，此藥物不同劑型擁有不同吸收速度、血漿藥物濃度及絕對生物利用度。但在臨床用藥中仍需注重血藥濃度監測，根據監測及時對藥物劑量調整，保證臨床安全合理用藥。

參考文獻：

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[7]Cailot D，Bassarus H，McGeer A，et al.Intravenous itraconazole followed by oral itracaonazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with bematologic malignancies，chronic granulomatous disease，or AIDS[J].Clin Infect Dis，2001，33：83-90.編輯/哈濤