美多芭與吡貝地爾緩釋片聯(lián)合治療帕金森病的療效觀察

[摘要] 目的 探究美多芭與吡貝地爾緩釋片聯(lián)合治療帕金森病的療效。方法 對(duì)照組給予美多芭，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡貝地爾緩釋片，觀察對(duì)比兩組臨床療效。 結(jié)果 治療12周后，觀察組治療后的UPDRS評(píng)分為（38.7±10.8）分，明顯低于對(duì)照組的（46.2±11.4）分；觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對(duì)照組的73.7%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病，可有效優(yōu)化左旋多巴的療效，并阻滯運(yùn)動(dòng)功能障礙，且聯(lián)合給藥較安全，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 美多芭；吡貝地爾；帕金森病

[中圖分類號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）09（c）-0145-02

帕金森病（PD）又稱震顫麻痹，是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，好發(fā)于老年人，臨床常表現(xiàn)為靜止性震顫、認(rèn)知/精神異常、自主神經(jīng)功能障礙等運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量[1]。目前臨床尚無(wú)根治帕金森病的特效藥，臨床以緩解癥狀、延緩病情發(fā)展為主，臨床常采用美多芭治療，但隨著病情進(jìn)展，即使服用大劑量美多芭仍會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，吡貝地爾對(duì)抑制PD患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥有顯著效果。為探究美多芭與吡貝地爾緩釋片聯(lián)合治療帕金森病的療效，現(xiàn)選擇2012年3月—2014年3月期間該院收治的38例帕金森患者給予美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療，取得滿意效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的76例帕金森患者為研究對(duì)象，其中男41例，女35例；年齡51～78歲，平均（62.5±2.3）歲；病程2～13年，平均（6.5±1.4）年。所有患者均符合全國(guó)錐體外系疾病討論會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI可發(fā)現(xiàn)腦萎縮、腔隙性腦梗死等，且經(jīng)PET和SPECT檢查可顯示多巴胺代謝異常。采用Hoehn-Yahr評(píng)分分期，其中Ⅱ期22例，Ⅲ期45例，Ⅳ期9例；采用統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)分為（52.8±10.7）分。經(jīng)腦電圖、頭顱CT檢查、體格檢查及神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常，排除老年性腦部病變、腦炎、酒精中毒等引起的神經(jīng)性病變。隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組各38例。

1.2 方法

對(duì)照組給予美多芭治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930198，規(guī)格：0.25 g×40 s），開(kāi)始劑量每次1/4片，3次/d，再逐漸加量，最大劑量每日不超過(guò)1 g；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吡貝地爾緩釋片治療（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090075，規(guī)格：50 mg×30 s），50 mg/次，3次/d。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均治療12周后，觀察對(duì)比兩組患者臨床療效，及兩組治療前后的運(yùn)動(dòng)功能障礙改善情況，并觀察記錄兩組藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定

①運(yùn)動(dòng)功能障礙采用UPDRS進(jìn)行評(píng)估；②臨床療效評(píng)定采用UPDRS的差比百分率進(jìn)行評(píng)定，即治療前后（治療前UPDRS總分-治療后UPDRS總分）/治療前UPDRS總分×100%進(jìn)行評(píng)定，其中減少50%～99%為顯效，減少20%～49%為有效，減少5%～19%為一般，減少5%以下或未發(fā)生改變?yōu)闊o(wú)效。（臨床總有效率=顯效率+有效率）[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能障礙改善情況比較

治療12周后，兩組UPDRS評(píng)分均較治療前得以降低，但觀察組治療后的UPDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能障礙改善情況比較[分，（x±s）]

■

注：與治療前比較，※P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較

治療12周后，觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對(duì)照組的73.7%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

■

注：與對(duì)照組比較，※P<0.05。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況

兩組僅發(fā)生惡心、嘔吐及腹瀉等輕微的消化道不適，經(jīng)劑量個(gè)體化調(diào)整后或停藥后癥狀消失，均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

帕金森病（PD）是一種椎體外系功能障礙性疾病，近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化，致使PD患病率逐年遞增，現(xiàn)已成為神經(jīng)系統(tǒng)第二大疾患。該癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與社會(huì)因素、藥物因素、患者自身因素等有關(guān)。PD發(fā)病緩慢，病情呈慢性進(jìn)展性發(fā)展，初始癥狀以靜止性震顫居多，隨著臨床對(duì)PD的逐漸深入研究發(fā)現(xiàn)，該癥主要是由于黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失，致使黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)水平明顯降低，若腦組織中多巴胺含量降低，可減少對(duì)膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的抑制作用，致使乙酰膽堿系統(tǒng)相對(duì)亢進(jìn)，導(dǎo)致肌張力增高，運(yùn)動(dòng)減少等癥狀[4- 5]。

目前，臨床尚無(wú)特效藥根治PD，因此臨床常以緩解癥狀，延緩病情發(fā)展，改善生活質(zhì)量為主，臨床常以多巴胺代謝異常為治療依據(jù)，常以補(bǔ)充多巴胺藥物治療為主。美多芭是一種公認(rèn)的可直接補(bǔ)充外源性多巴胺的最佳藥物，本品是由左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，左旋多巴可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)人中樞，，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，彌補(bǔ)紋狀體中的多巴胺，以平衡多巴胺和乙酰膽堿之間的水平，進(jìn)而改善帕金森臨床癥狀，但左旋多巴在腦外以及大腦組織中可發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會(huì)引起不良反應(yīng)[6]；本品另一成分為芐絲肼，具有外周多巴脫羧酶抑制作用，使血中多巴成分進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，進(jìn)而可消除外周不良反應(yīng)[7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]，對(duì)早期患者補(bǔ)充多巴胺治療可有效抑制PD癥狀，但隨著病情進(jìn)展至中期，常因運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥而影響生活質(zhì)量，待發(fā)展至晚期，即使大劑量給藥，患者對(duì)藥物的反應(yīng)仍較低下，出現(xiàn)療效減退，進(jìn)而不能有效控制PD癥狀，并產(chǎn)生“劑末現(xiàn)象”、“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”、“運(yùn)動(dòng)波動(dòng)”等并發(fā)癥。因而，優(yōu)化左旋多巴作用，阻止多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡，對(duì)阻滯PD病情進(jìn)展有重要的臨床價(jià)值，由此臨床常采用美多芭與其他藥物聯(lián)合治療帕金森。

由于多巴胺脫羧酶廣泛存在于人體臟器和血管壁細(xì)胞，可對(duì)全身各系統(tǒng)的多巴胺受體產(chǎn)生不良反應(yīng)，而多巴胺受體激動(dòng)劑可有效果克服左旋多巴對(duì)外周的不良反應(yīng)，且可增強(qiáng)療效，減少藥劑用量[9]。吡貝地爾是一種緩釋型多巴胺能激動(dòng)劑，作用于黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2受體和中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提高受體興奮性，且可選擇行作用于特異性多巴胺受體，且其釋放、吸收均比較緩慢，同時(shí)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，在紋體內(nèi)半衰期較左旋多巴長(zhǎng)，進(jìn)而可提高受體與多巴胺結(jié)合的水平，補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺單體的濃度，優(yōu)化左旋多巴療效，提高有效的多巴胺效應(yīng)，恢復(fù)乙酰膽堿和多巴胺系統(tǒng)時(shí)間的平衡，并減少左旋多巴劑量[10]。同時(shí)，本品還可改善患者認(rèn)知、感知功能障礙，且對(duì)改善抑郁癥有一定療效，進(jìn)而可有提高患者的生活質(zhì)量。

該研究結(jié)果分析，治療12周后，觀察組治療后的UPDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組；且觀察組臨床總有效率為89.5%，明顯高于對(duì)照組的73.7%，同時(shí)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)果提示，美多芭聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑，能有效改善運(yùn)動(dòng)功能障礙，以此提高臨床療效，且臨床用藥較安全。

綜上所述，美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病，可有效優(yōu)化左旋多巴的療效，并阻滯運(yùn)動(dòng)功能障礙，且聯(lián)合給藥較安全，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2014-06-22）