安鈉咖注射液中苯甲酸鹽含量測(cè)定

【摘要】目的 為完善藥典所收載的安鈉咖注射液中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)提出建議。方法 將我國藥典附錄中一般鑒別試驗(yàn)與安鈉咖注射液中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)的方法進(jìn)行比較、分析。結(jié)果 安鈉咖注射液中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)的方法存在與藥典附錄中一般鑒別試驗(yàn)的方法不一致的情況。結(jié)論 應(yīng)參照藥典附錄一般鑒別試驗(yàn)中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)對(duì)安鈉咖注射液中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)進(jìn)行修訂。

【關(guān)鍵詞】安鈉咖注射液 苯甲酸鹽 鑒別試驗(yàn) 一般鑒別試驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R284 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）05-0272-01

安鈉咖注射液作為一種中樞興奮藥一直被中國藥典[所收載，為無水咖啡因與苯甲酸鈉的滅菌水溶液，因苯甲酸鈉是主成分之一（1ml安鈉咖注射液含無水咖啡因0.12g與苯甲酸鈉0.13g），所以驗(yàn)證苯甲酸鈉的存在是該品種的鑒別項(xiàng)目之一，在安鈉咖注射液的苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其與藥典附錄中的一般鑒別試驗(yàn)中的苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)存在不一致之處，而只有嚴(yán)格按附錄中的一般鑒別試驗(yàn)中苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)所規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)方得到正確的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料來源

1.1 個(gè)體標(biāo)準(zhǔn) 安鈉咖注射液本品顯苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

1.2 共性標(biāo)準(zhǔn) 附錄Ⅲ下苯甲酸鹽鑒別試驗(yàn)的規(guī)定。

1.2.1 取供試品的中性溶液，滴加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；再加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋怼?/p>

1.2.2 取供試品，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，并在試管內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。

2 問題與建議

2.1 溶液酸堿度的影響 查詢標(biāo)準(zhǔn)得知，安鈉咖注射液pH值合格范圍為7.5～8.5，即為弱堿性溶液；而藥典附錄規(guī)定，苯甲酸鹽的第一個(gè)鑒別反應(yīng)要求取供試品的中性溶液進(jìn)行試驗(yàn)，那是因?yàn)槿然F試液在堿性溶液中也可以生成褐色的氫氧化鐵沉淀，由于赭色與褐色是兩種較為相近的顏色（同一色系），所以干擾了苯甲酸鹽的反應(yīng)現(xiàn)象，而安鈉咖注射液這一鑒別反應(yīng)的描述“本品顯苯甲酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）”是為直接取樣進(jìn)行試驗(yàn)，顯然沒有把溶液酸堿性這一影響因素考慮進(jìn)去，就有可能因?yàn)槿芤旱膲A性出現(xiàn)假陽性反應(yīng)而作出“呈正反應(yīng)”的錯(cuò)誤判斷。

為確保鑒別試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，建議用0.1mol/L的鹽酸溶液對(duì)供試品溶液進(jìn)行適當(dāng)?shù)膒H調(diào)節(jié)，使其基本為中性溶液后再往下試驗(yàn)更妥。

2.2 物態(tài)對(duì)反應(yīng)的影響 藥典附錄Ⅲ中苯甲酸鹽的第二個(gè)鑒別反應(yīng)要求以“供試品”（即固態(tài)）狀態(tài)進(jìn)行，而安鈉咖注射液為直接取樣進(jìn)行試驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)過程中，按照后者方法進(jìn)行，基本得不到預(yù)期的呈正反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象。該反應(yīng)實(shí)質(zhì)上是苯甲酸鹽與濃硫酸反應(yīng)后生成苯甲酸，苯甲酸在加熱的條件下微有揮發(fā)性，碰到較冷的試管壁后重新凝結(jié)成白色升華物，所以附錄Ⅲ下苯甲酸鹽鑒別反應(yīng)要求整個(gè)反應(yīng)體系干燥無水（試管也要求干燥），并且使用濃硫酸以避免水分的干擾。如果安鈉咖注射液直接以溶液狀態(tài)進(jìn)行試驗(yàn)，雖然最后也生成苯甲酸，但因?yàn)樗拇嬖冢渑c濃硫酸接觸時(shí)產(chǎn)生大量的熱量，而苯甲酸的在水中微溶，在沸水中溶解，所以在加熱條件下苯甲酸全部溶于水而不具有揮發(fā)性，從而無法在試管內(nèi)壁觀察到其白色升華物。為了確保這一反應(yīng)順利進(jìn)行，應(yīng)先將安鈉咖注射液加熱使水分完全蒸發(fā)，再取固體殘?jiān)囼?yàn)即可。

3 討論

3.1 問題產(chǎn)生的原因分析 歷版中國藥典中，對(duì)附錄中苯甲酸鹽的鑒別試驗(yàn)與安鈉咖注射液中苯甲酸鹽的鑒別試驗(yàn)的描述均未改變，第二個(gè)鑒別試驗(yàn)中兩者之間不同之處就是前者取“供試品”而后者取“本品”進(jìn)行試驗(yàn)，附錄Ⅲ的一般鑒別試驗(yàn)中一直使用 “供試品”及“供試品溶液”這二個(gè)修飾詞，筆者認(rèn)為：在藥典中，“供試品”是指某一樣品物質(zhì)，一般都是固態(tài)的，而“供試品溶液”一般是指某一樣品物質(zhì)的水溶液，是液態(tài)的。某一物質(zhì)是否能順利進(jìn)行某項(xiàng)鑒別試驗(yàn)，其物態(tài)（即：是“供試品”還是“供試品溶液”）有時(shí)起決定性作用，所以必須嚴(yán)格遵守其條件要求方使呈正反應(yīng)，然而，由于安鈉咖注射液的規(guī)定過于籠統(tǒng)，檢驗(yàn)者常常直接取注射液進(jìn)行上述鑒別試驗(yàn)而沒能觀察到正常的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象與結(jié)果，建議及時(shí)對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行修訂。

3.2 內(nèi)容修改建議 藥典標(biāo)準(zhǔn)之所以產(chǎn)生上述表述不一致的情況，應(yīng)是品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)之間內(nèi)容涵接不夠所致，藥典凡例曾說明：為了避免重復(fù)說明，在附錄對(duì)共性問題加以規(guī)定，共性規(guī)定的表述是嚴(yán)密的，但品種標(biāo)準(zhǔn)的表述由于過于節(jié)省篇幅從而導(dǎo)致描述模糊而產(chǎn)生歧義，希望引起藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)部門重視。如何進(jìn)行修改，事實(shí)上安鈉咖注射液鑒別試驗(yàn)（2）已經(jīng)給予提示，作如下修改“取本品，用0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為中性后，溶液顯苯甲酸鹽的鑒別（1）反應(yīng)；取本品，蒸干，殘?jiān)@苯甲酸鹽的鑒別（2）反應(yīng)（附錄Ⅲ）”即可。

參考文獻(xiàn)

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