神經干細胞（NSC）移植在缺氧缺血性腦病治療中的應用

【摘要】缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是圍生期危及患兒生命并嚴重影響預后的疾病。近年來，神經干細胞（NSC）移植在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應用為這一疾病治療帶來了希望。

【關鍵詞】腦缺氧；腦缺血；干細胞

【中圖分類號】R722.1 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）05-0100-02

一、NSC在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應用

缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是圍生期危及患兒生命并嚴重影響預后的疾病。[1]中重度HIE患兒可發展為呼吸衰竭、心跳驟停，部分患兒遠期遺留腦癱、癲癇等，近年來國內外傾注大量人力、物力，對此進行相關研究，但對重度HIE病例而言，在阻斷再灌注損傷、抑制凋亡等方面還未取得突破性進展，也缺乏有效的治療手段。

實驗研究已證實NSC廣泛存在于胚胎及成人神經系統內，并且在體內或體外能分裂、繁殖、成熟、分化形成神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞，對損傷的腦組織表現出較大的修復作用。主要應用于帕金森病、脊髓損傷、腦血管疾病等的治療。[2]尹曉娟、封志純等[3]觀察了新生7日齡SD大鼠HIE病程中NSC隨著HIE病變的變化而發生著改變，NSC基本上隨病程的延長而減少。支持NSC的早期干預治療有希望成為臨床治療HIE的重要手段。屈素清[4]、欒佐[5]等經過多年的研究發現缺氧缺血性腦損傷及腦癱患兒在移植人胚胎腦神經干細胞的存活、遷移及分化情況。結果顯示人胚胎神經干細胞經腦室移植至缺氧缺血性腦損傷的鼠腦后能存活、遷移，并依遷移域的不同分化為神經元和星形膠質細胞。損傷時內源性神經干細胞（NSC）從腦室沿胼胝體、外囊向外遷移到損傷區修復損傷，而外源性NSC在宿主體內是在內源性NSC的引導下完成遷移的。Satoshi等[6]相關實驗觀察到損傷對側腦室移植后移植細胞能遷移至全腦，并到達損傷區。也表明經側腦室移植的可行性。以上研究提示：NSC腦移植在新生動物實驗中取得了療效，為臨床應用提供了實驗數據和理論基礎。

二、NSC 的應用研究進展及對社會的影響：

1.1 細胞移植 試驗研究表明， NSC 可用于損傷的神經細胞替代；如腦缺血的細胞移植治療以成為目前腦移植的新熱點。多項研究證實，移植胚胎腦組織是修復腦損害，重建神經功能的有效治療途徑。目前有自體移植和異體移植兩種途徑，由于胎腦來源有限，并受到孕齡選擇、活力保持、異體排斥反應及倫理道德等因素制約，使異體移植受到很大限制。于是自體移植的體外分離培養受到諸多科學家的深入研究并取得成功。劉輝[7]等將人類胎兒海馬 NSC 移植入大鼠顱腦損傷模型，一周后發現NSC 移植治療組與未治療損傷組相比，呈明顯運動功能改善， NSC 分裂增殖為神經元或膠質細胞，并向受損腦組織遷移，所以， NSC 是細胞移植治療顱腦損傷的一種良好來源。

1.2 基因載體治療 一些大分子物質如神經生長因子（ NGF ）、腦源性生長因子，盡管有治療作用，卻不能通過血腦屏障，其治療作用受到限制；然而，用 NSC 作載體，將編碼特定神經遞質或蛋白質因子的基因轉導入 NSC 載體，以治療 CNS 疾病，取得可喜進展，在腦腫瘤基因治療更為突出。

1.3 神經損傷的再生 大量的試驗研究表明，腦缺血可以出現發生區內源性 NSC 激活，以達到神經再生。 Iwai [8]等認為，腦缺血后的神經再生可分為增殖、遷移、分化三個階段；他們通過沙土鼠海馬齒狀回缺血再灌注損傷試驗模型發現，沙土鼠腦缺血后第 10 天 NSC 增殖達高峰；缺血后 20 天，開始增殖的細胞表達神經黏附分子，并從顆粒層下區遷移至顆粒層；在到缺血后 60 天，這些遷移的細胞才分化為成熟細胞。

1.4 生命科學的研究 首先，通過干細胞的研究來檢測人體的一些數量和濃度極為稀少的蛋白質；其次，通過研究藥物對胚胎神經干細胞的生長分化的影響，推測某些藥物潛在的胎兒致畸作用，人胚胎干細胞還可以提供在細胞和分子水平上研究人體發育過程中極早期事件的方法，并且不會引起相關的倫理問題。目前采用移植 NSC 治療帕金森病、亨廷頓病、脊髓損傷、缺血性中風及老年癡呆等疾病取得一定進展，仍有待于進一步的研究和探討。

干細胞移植，這一新型的技術可以幫我們解決目前醫學中的大量的難題，為社會帶來前所未有的光明前景和巨大希望，這使其有著巨大的潛力和市場。但是，我們又不得不看到，這項新技術帶給我們人類的不僅僅是希望，還有著巨大的社會倫理學、法學、哲學等的困擾，其臨床治療的安全性也有待于進一步[9]考慮。這就讓我們在興奮之余不免產生了深深的憂慮，希望各國科學家與政府部門能盡快攜手解決這一難題，使我們盡快能夠享受這一技術帶給我們人類的益處。

參考文獻

[1]虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病診斷與治療的現狀與新動向[J]，中國兒科學雜志，2005，43（8）561-562.

[2] 賈璐，閆春華，吳麗娥.神經干細胞研究進展[J].醫學綜述，2010，16[8]：1149-1151

[3] 尹曉娟，巨容，封志純.新生鼠缺氧缺血性腦病動物模型的建立及神經干細胞在缺氧缺血性腦病中的變化規律探討.中華兒科雜志， 2005， 43： 572-575.

[4] 屈素清，欒佐，尹國才，等.新生鼠缺氧缺血性腦損傷后經腦室人神經干細胞移植的實驗研究.中華兒科雜志， 2005， 43： 576-579.

[5]賀聲，欒佐，屈素清.超聲引導下腦室內神經干細胞移植術在小兒腦癱中的應用[J].海軍總醫院學報， 2011，24（3）：10-15

[6] Satoshi OS， James EG . Multiple cell populations in the earlypostnatal subventricular zone take distinct migratory pathways： adynamic study ofglialand neuronalprogenitormigration. JNeurosc，i2003， 23： 4240-4250.

[7] 劉輝，楊樹源，張建寧，等 . 神經干細胞移植對顱腦外傷神經組織的替代和修復作用 . 中華神經外科雜志 . 2002 ， 18 （ 5 ）： 282-285.

[8] Iwai M， Sato K， Omon M， et al. Three steps of neural stem cells development in gerbil dentate gyrus after transient ischema. J Cereb Blood Flow Metab.2002，22（4）：411-419.

[9]徐偉偉，姜曉丹.神經干細胞治療應用安全性的研究進展[J].腫瘤2011，31（1）：82-85.