經尿道膀胱腫瘤電切術后表柔吡星早期膀胱灌注和常規灌注的臨床比較

摘要：

目的 探討經尿道膀胱腫瘤電切術（TUR-BT）后表柔吡星（EADM）早期膀胱灌注對預防膀胱腫瘤復發的有效性及安全性。方法 分析98例膀胱非肌層浸潤性尿路上皮癌行TUR-BT患者分為2組。A組（50例）為術后EADM早期膀胱灌注組，B組（48例）為EADM術后1周膀胱灌注組。結果 2年復發率A組12.0%（6/50），B組29.1%（14/48）， 2組復發率比較其差異有統計學意義（P<0.05）。2組均未發現明顯的骨髓抑制、消化道癥狀、肝腎功能損害及全身性反應；膀胱刺激癥發生率A組為24.0%（12/50）、B組為20.8%（10/48），血尿發生率A組為8.0%（4/50）、B組為6.3%（3/48），2組比較其差異無統計學意義（P>0.05）。結論：TUR-BT后EADM早期膀胱灌注預防術后膀胱癌復發較常規灌注療效提高，安全性無差異，是安全有效的方法。

關鍵詞：經尿道膀胱腫瘤電切術； 表柔比星； 膀胱灌注； 膀胱腫瘤

【中圖分類號】

R249 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）08-0104-02

經尿道膀胱腫瘤電切術（TUR-BT）是治療膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤的首選方法，但是術后的高復發及相伴的腫瘤進展是影響膀胱癌預后的重要因素。2008年1月-2012年12月啟東市中醫院泌尿外科收治98例非肌層浸潤性尿路上皮癌TUR-BT患者，術后分別進行表柔比星（EADM）早期膀胱灌注、EADM常規膀胱灌注，現將其療效進行對照分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 資料與分組：

98例膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤行TUR-BT患者，術后均經病理證實為非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤，均為初發病例，按術后灌注方法的不同分為A、B二組。A組（n=50），男28女22；年齡38-78歲，平均62.4歲；多發性腫瘤12例，單發性腫瘤38例；直徑大于2.5 cm的腫瘤為13例，小于2.5 cm為37例；Tis/Ta期35例，T1期15例；Ⅰ級18例，Ⅱ級32例。B組（n=48），男28例，女20例；年齡36～82歲，平均64.5歲；多發性腫瘤13例，單發性腫瘤35例；直徑大于2.5 cm的腫瘤為15例，小于2.5 cm為33例；Tis/Ta期29例，T1期19例；Ⅰ級20例，Ⅱ級28例。2組一般情況比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法：

A組為表柔比星（EADM）術后早期膀胱灌注組，患者術后6-12 h內將EADM（浙江海正藥業股份有限公司）40 mg溶解于5%葡萄糖溶液40 mL進行膀胱內灌注，保留半小時后排出。B組1周后進行常規灌注化療： EADM 40 mg溶解于5%葡萄糖溶液40 mL進行膀胱內灌注，保留半小時后排出，每周灌注1次，共8次；后改為每2周1次，共8次，后改為每月1次，共2年，每3月做1次B超，每半年做1次膀胱鏡檢查。B組為EADM術后1周開始常規膀胱灌注，方案同A組方案。

1.3 觀察項目：

觀察術后2年的膀胱腫瘤復發情況，灌注的不良反應。

1.4 統計學方法：

應用SPSS 17.0統計軟件包，應用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后膀胱腫瘤復發情況：

本組98例患者均獲得隨訪，隨訪時間最短2年，最長3年2個月，平均2年5個月，無死亡病例。術后每6個月復查1次膀胱鏡，觀察腫瘤有無復發，如有可疑病變，即行活檢以明確有無腫瘤復發。見表1。

3 討論

膀胱癌是泌尿系統最常見的腫瘤，其中70%～80%為淺表性^[1]。對于淺表性膀胱癌，任何保留膀胱的手術治療術后2年腫瘤復發率為13%～70%^[2]。膀胱癌術后復發的主要因素有：原發腫瘤未切凈、術中腫瘤細胞脫落種植、來源于存在的移行上皮增殖或非典型病變、膀胱上皮繼續受尿內致癌物質的刺激^[3]。術后早期腫瘤細胞處于旺盛增殖期，對化療藥物最為敏感，高濃度的化療藥物可以有效殺滅腫瘤細胞；手術后膀胱早期灌注化療藥物可以明顯降低腫瘤的復發率^[4]。因此，膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤電術后均常規采用定期規范的膀胱灌注化療藥物或免疫制劑來預防腫脹有復發，表柔比星是新一代蒽環類抗腫瘤藥物， 由于其結構的改變（在阿霉素的氨基糖部分中C4羥基的反式結構），它既可直接嵌入DNA與DNA的雙旋體形成復合物阻斷依賴于DNA的RNA形成，又能選擇性地迅速進入腫瘤細胞組織，且具有很強的抗癌活性，根據EADM進入膀胱正常組織濃度少的特點，患者術后短時間內創面未完全修復，藥物更容易滲透到肌層組織，早期給予膀胱內灌注EADM可取得良好的預防效果。據王家武綜合多篇文獻資料顯示早期灌注組膀胱癌復發率是常規灌注組的45%^[5]，本文結果TUR-BT后EADM膀胱早期灌注的2年復發率為12%，顯著低于常規灌注組的20.0%（P<0.05）。可見EADM在TUR-BT術后早期灌注較常規灌注組預防復發療效更為明顯。

同時在膀胱灌注EADM后極少經膀胱壁吸收，其全身作用弱，心肌損害、脫發、胃腸道反應和脫發等細胞毒性作用較同類藥物顯著降低^[6]。YAMAMOTO等^[7]發現經尿道膀胱腫瘤電切術后立即灌注表柔比星，其全身血藥濃度低于可檢出限的下限，無明顯全身及局部毒副反應，本文二組尿頻尿急血尿及全身毒副作用統計學無意義。

我們的研究結果表明，術后早期表柔比星膀胱灌注與常規灌注組對照，預防腫瘤復發療效較常規組好，毒副作用與常規灌注組相當，是一種安全、有效的預防膀胱電切術后復發的治療方法。

參考文獻

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[5]王家武等早期表柔比星膀胱灌注與常規膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效及毒性比較的Meta分析現代泌尿外科雜志2011.3 16（2）139

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