關于局部應用環孢素A聚乳酸微球的性狀及釋藥研究

摘要：

目的：研究分析局部應用環孢素A聚乳酸微球的性狀以及釋放情況，為臨床治療和理論研究提供參考依據。方法：使用溶劑揮發方式對環孢素A聚乳酸微球進行制備，在這個過程中，研究環孢素A聚乳酸微球的分散情況、直徑以及外觀還有藥性釋放的情況，并且結合研究對比全身和局部在給藥以后氣管中具有的環孢素A的濃度情況。結果：通過研究探討，對環孢素A聚乳酸微球在形態、平均直徑、載藥量、釋放藥性情況、在氣管中維持的藥物濃度以及跨距等有了相關了解，其中形態相對完整，平均直徑為17.965 μm，載藥量為（33.6±0.2）%，藥性釋放方面，在30天內釋放的藥性累加起來為40.4%，局部應用環孢素A聚乳酸微球以后半個月之內可維持較高的濃度，但是半個月以后藥物的濃度值維持在180ng/ml。結論：局部應用環孢素A聚乳酸微球可使藥物濃度維持時間較長，藥性釋放較慢，優于全身應用的效果，在臨床應用中可以考慮使用。

關鍵詞：局部； 應用； 環孢素A； 聚乳酸微球； 性狀； 藥性釋放

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0096-02

環孢素A是由氨基酸組成的環狀多肽，是強效免疫抑制劑的一種，在臨床中主要應用于肝腎以及心臟移植手術后抵抗排異的反應^[1]，同時也能夠治療免疫性疾病。同種異體氣管的移植應用環孢素A可以使移植氣管的功能得到保持，這樣的一個結論是在實驗研究中體現的。本文研究局部應用環孢素A聚乳酸微球的性狀以及藥物釋放情況，在減少藥量的前提下，應用于局部，使局部位置的藥物濃度增強，使利用效果得到最好的發揮。具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 資料分析：

環孢素A使用麗珠集團麗珠制藥廠生產的環孢素軟膠囊（國藥準字H10950355），聚乳酸（上海易鑄實業有限公司）。

制備環孢素A聚乳酸微球包括使用溶劑揮發方式，將聚乙烯醇溶于蒸餾水中，再將環孢素A和聚乳酸溶合在二氯甲烷中形成有機相^[2]。再將有機相滴入乳化劑當中并且進行攪拌，將二氯甲烷徹底揮發。將有機溶劑進行離心分離并且多次沖洗，將沉淀之物進行干燥。

檢測環孢素A聚乳酸微球的形態：把樣本鋪在指定載體上^[3]，使用掃描電鏡觀察環孢素A聚乳酸微球的形態。首先觀察環孢素A聚乳酸微球直徑，將環孢素A聚乳酸微球粉末溶入水中，使用激光分析儀器進行觀察。再研究藥物釋放情況，針對環孢素A聚乳酸微球的測量使用透析方法，研究釋放速率。

1.3 療效判定：

移植成功：小白鼠在出現呼吸急促情況之后能夠好轉，正常進食。移植失敗：小白鼠在出現呼吸急促等現象以后，死亡，活動能力低下。

2 結果

通過研究探討，對環孢素A聚乳酸微球在形態、平均直徑、載藥量、釋放藥性情況、在氣管中維持的藥物濃度以及跨距等有了相關了解，其中形態相對完整，平均直徑為17.965 μm，載藥量為（33.6±0.2）%，藥性釋放方面，在30天內釋放的藥性累加起來為40.4%，局部應用環孢素A聚乳酸微球以后半個月之內可維持較高的濃度，但是半個月以后藥物的濃度值維持在180ng/ml。詳見表1。

3 討論

環孢素A自從應用于臨床治療中，一直以來都起到了至關重要的作用，在治療中取得了滿意的療效。尤其在自身免疫性疾病的治療中，療效顯著，減輕了患者的病痛，提高了患者的生活質量，使患者恢復正常的生活。環孢素A在治療中一般以膠囊等形式出現，以口服治療或者靜脈滴注為主^[4]。并且治療中要給予足夠的劑量，否則達不到預期效果。

本次研究局部應用環孢素A聚乳酸微球的性狀以及釋放情況，研究表明對環孢素A聚乳酸微球在形態、平均直徑、載藥量、釋放藥性情況、在氣管中維持的藥物濃度以及跨距等有了相關了解，其中形態相對完整，平均直徑為17.965 μm，載藥量為（33.6±0.2）%，藥性釋放方面，在30天內釋放的藥性累加起來為40.4%，局部應用環孢素A聚乳酸微球以后半個月之內可維持較高的濃度，但是半個月以后藥物的濃度值維持在180ng/ml。

綜上所述，局部應用環孢素A聚乳酸微球可使藥物濃度維持時間較長，藥性釋放較慢，優于全身應用的效果，在臨床應用中可以考慮使用。

參考文獻

[1]梁志波，李小飛，趙晉波，李靖華，王曉春.環孢素聚乳酸微球在同種異體氣管移植中的應用[J].中國組織工程研究與臨床康復，2008，12（49）：9673—9677.

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