淺談地西他濱的優化合成工藝

摘要：

地西他濱是一種比較獨特地藥物，他可以對一種比較少見的白血病進行治療。通常臨床上使用的一些其他的治療藥物對于癌癥的治療效果都不太明顯，而地西他濱的出現使得這一種罕見的白血病患者重獲希望。最近的一些研究發現地西他濱進入人體后可以通過磷酸化作用，最終使得DNA甲基化得到抑制從而對癌癥進行控制。對于傳統的地西他濱合成工藝來說，不僅操作復雜成本高且效益還比較低。本文通過對傳統的合成工藝進行優化，提出新的比較有實際價值的合成工藝。它主要是采用比較低廉的物質并對傳統的工藝流程進行簡化，使得這一優化的合成工藝更具效益和發展前景。

關鍵詞：地西他濱；優化合成工藝；2一脫氧一D一核糖；硅烷化

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0075-01

現在對于癌癥最有效的治療方法是化療，然而最近的一項調查研究顯示在進行化療的時候對于一些癌癥細胞會相應有選擇性的關閉一些重要基因。這樣化療就不能夠達到實際的目的，無法使得癌癥細胞得到有效的抑制。但是如果對患者使用地西他濱的話，那么就可以使得被關閉的基因重新恢復。這樣通過地西他濱的使用，就可以使得化療發揮出作用。現階段最有效的DNA甲基化特異性抑制劑應該也就是地西他濱了，他可以有效的抑制住DNA的甲基化。本文主要探究的是地西他濱的優化合成工藝，通過對以往經驗的總結得出本文的優化合成工藝。

1 優化合成工藝流程

根據以往的傳統合成工藝得出本文的優化合成工藝，主要包括四個步驟。具體如下。

第一步：2一脫氧一D一核糖進行了羥基的乙酞化保護，主要是使用乙酸酐。這是對反應條件的進一步探索，改變了已有的傳統合成條件。在反應的過程中反應溫度和滴加速度是存在的兩個主要的影響因素，并由此為出發點進行研究確定出了最合適的反應條件。這一最佳的反應條件是在0℃的滴加溫度下，以每秒鐘2-3滴的速度進行進行滴加，而反應的溫度需要控制在150℃。這一操作過程從傳統的合成工藝基礎上進行了簡化，對于吡啶的除水直接省去了。并使用碳酸氫鈉取代飽和碳酸氫鈉溶液，減少了產物的溶水性造成的產量損失。由此大大的提高了產率，最佳產率可以高達85%。

第二步：在對5一氮雜胞吡啶行羥基、氨基進行保護的時候使用的是六甲基二硅胺烷，這在傳統工藝上進行了改進。這樣使得六甲基二硅胺烷能夠充分的被利用，減少了原料的用量降低了工藝成本。并且使用間接回流這一策略，大大的提高了轉化率。通過這種方法轉化率高達100%，產率也高達90%。

第三步：本工藝通過不斷地研究之后，找出最佳的催化劑為無水四氯化錫。使用先分液再過濾的技術手段，使得操作流程更加快捷方便。采用這一工藝的另一個好處就是能夠最大程度的降低損失，研究發現粗產率可以達到67%。

第四步：采用水解反應得到最終的產物為地西他濱。在這一個過程中使用的催化劑為二乙胺、三乙胺，所能夠達到的產率為50.2%轉換率為100%。通過采用潔凈可以直接對產物進行純化，比傳統的工藝更簡潔。

2 合成過程中面臨的問題

在合成工藝的初期階段還沒有對5一氮雜胞吡啶進行提純就直接進行了水解反應，導致點板上出現了大量的雜質。使用多種材料進行柱層析時發現無法做到有效地分離，出現了比較明顯的拖尾吸附情況。

3 采取的解決方案

根據以上所存在的問題，可以采取以下解決方案處理以上問題。在生成5一氮雜胞吡啶后先進行提純操作，隨后使其進行柱層析，這樣可以使得效果更好一些。在進行柱層析操作之后發現，如果產品使用乙酸乙酯作為洗脫劑進行洗脫的話，那么就可以使得產品進行有效地分離。

在一些研究文獻中曾經提及使用醇鈉或者氨氣來作為洗脫的保護物質，這種方法雖然具有一定的可行性但是這種方法在操作上太過復雜不宜進行實際的操作。本文選用的是二乙胺、三乙胺進行水解，這樣不僅操作簡單而且經濟實惠。

4 結論

地西他濱是一種比較有醫學應用價值的藥物，對于一些癌癥的治療有著顯著地效果。隨著近幾年癌癥的發病率逐年提高，對于地西他濱的需求量也逐漸提高。傳統的合成生產工藝在生產過程中不僅操作復雜成本高，而且產率還相當的低。本文對相關文獻資料進行回顧分析，探究地西他濱的優化合成工藝。通過研究發現在合成過程中，可以對傳統的合成工藝進行簡化使得操作更加方便簡單，且產量和轉化率都獲得了很大程度的提高。相信地西他濱的合成工藝在不斷地探究中，將會變的更加科學高效。

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