布洛芬混懸液的制備工藝及其生物利用度研究

摘要：

目的：探討布洛芬混懸液的制備工藝及其生物利用度。方法：采用處方篩選、工藝篩選方法，應用羧甲纖維素作為常規輔助懸劑，甘露醇和蔗糖為矯味劑進行布洛芬混懸液的制備，選取10例正常體檢者，采用HPLC方法測定人體血清布洛芬藥物濃度并探討布洛芬混懸液生物利用度。結果：布洛芬混懸液相對生物利用度為（90.86±9.68）%，與片劑比較差異無顯著性。結論：布洛芬混懸液與片劑具有相同的生物利用度。

關鍵詞：布洛芬；混懸液；制備工藝；生物利用度

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0055-01

布洛芬是常見的NSAID類抗炎藥。大量研究和臨床實踐證實布洛芬較其他常用NSAID藥物的胃腸道反應發生風險小，國外已將布洛芬作為非處方藥物，廣泛應用于呼吸道感染、發熱等疾病的解熱鎮痛治療^[1]。為方便患兒和吞咽困難患者服用藥物，常規制備了布洛芬混懸液^[2]。本研究采用高效液相色譜（HPLC）方法測定人體血清布洛芬藥物濃度并探討其生物利用度，現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：高效液相色譜儀（島津10A型）、紫外檢測器（SPD-10A型）、泵（LC-10AD）和積分儀（C-R6A型）。

1.2 試驗用藥：99.90%布洛芬對照品（應用化學研究所），布洛芬混懸液（60ml/1200mg，廠商：珠海天大藥業公司，批號：H10980251），布洛芬片劑（100mg/片，廠商：浙江萬邦藥業公司，批號：H13022258）。

2 方法與結果

2.1 布洛芬混懸液制備方法：將布洛芬、表面活性劑、檸檬酸等物質加熱溶解于甘油（含少量水），加入常規輔助懸劑（羧甲纖維素），充分攪拌溶解，制成A溶液。A溶液加入85%糖漿溶液（由蔗糖配合水制備），兩種溶液充分混勻形成混合液，見布洛芬呈結晶樣析出，加水至混合液1000ml，混勻制成布洛芬混懸液。

2.2 布洛芬混懸液處方篩選：處方（布洛芬20g、檸檬酸2g、羧甲纖維素5g、蔗糖400g、表面活性劑為處方量）篩選見表1，篩選（沉降體積比、再懸性和口感測定）結果見表2。結果表明：處方8在沉降體積比、再懸性和口感均最佳，故處方8為布洛芬混懸液的制備處方。

2.2.1 沉降體積比：取布洛芬混懸液50ml，塞住試管，用力搖勻60s，記錄體積（H1），靜置180min，記錄體積（H2），沉降體積比=（H2/H1）。

2.2.2 再懸性：取布洛芬混懸液50ml，塞住試管，靜置24h，垂直平面360°旋轉10次，記錄再懸性。

2.3 穩定性試驗：40℃、60℃溫度下4500lx強光照射10天，觀察布洛芬混懸液含量、外觀、降解產物、相對密度、pH等，結果表明布洛芬混懸液穩定性高。

2.4 血清布洛芬藥物濃度測定：柱：5μm、150mm×6mm，緩沖液（pH=3.8，甲醇：乙腈：0. 02 mol/l醋酸鈉=60：20：30），取血清樣本100μl，甲醇300μl，混勻離心（104r/min），采用定量法測定20μl上清液的峰面積。

2.5 回收率試驗：取適量99.90%布洛芬對照品，制成1g/L溶液B，冷凍處理（-40℃凍箱）后取溶液B采用空白血清制成1μg/ml、2μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml，將1μg/ml、10μg/ml血清樣本配備成1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、30μg/ml血清溶液。回收率試驗結果見表3

2.6 生物利用度試驗：健康體檢者10例，心肝腎功能無異常，隨機將其分為兩組，隔夜禁食，A組給予布洛芬混懸液300mg，B組給予布洛芬片100mg，用藥3h后統一進食，間隔7d，兩組患者交叉給藥，給藥20min、40min、1min、2min、3h、4h、5h、6 h、8 h、10 h、12 h、14 h采集血液3ml，測定血藥濃度。結果表明：布洛芬混懸液相對生物利用度為（90.86±9.68）%，與片劑比較差異無顯著性。

3 討論

布洛芬為難溶性藥物，采用結晶析出法制備混懸液，制備工藝簡單，快捷、精準，混懸液性能良好，應用羧甲纖維素作為常規輔助懸劑，表面活性劑促進了布洛芬溶解和在混懸液中均勻分布，且難以絮凝^[3]。布洛芬混懸液在高溫強光照射下穩定性高，且藥物回收率高。另外，布洛芬混懸液與布洛芬片具有相同的生物利用度，混懸液吸收迅速，血藥峰值時間短，濃度高，發揮藥物的藥理作用強^[4]。

參考文獻

[1]徐洪濤，余健，聶國明，等.右旋布洛芬與布洛芬混懸液退熱療效的對照研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（8）：701-702.

[2]彭文君.布洛芬混懸液治療小兒高熱的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（28）：69-70.

[3]袁開紅，吳玉霞，卓海通，等.布洛芬混懸液的研制及其生物利用度[J].中國醫藥工業雜志，2003，34（9）：444-447.

[4]王亞斌.布洛芬混懸液配制設備清潔驗證方法研究[J].北方藥學，2014，11（2）：171-171.