非那西丁清潔殘留檢測技術

摘要：

目的：建立檢測藥品生產中清潔殘留物的檢測方法，便于控制產品生產中的交叉污染。方法：采用紫外分光光度法，檢測波長為250nm。結果：非那西丁的濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內線，性關系良好（r=0.9984），方法重復性RSD=0.48%，檢測限和定量限分別為0.18ug/ml和0.55ug/ml，平均擦拭回收率為90.3%，結論：用紫外分光光度法測定非那西丁的殘留物靈敏度高，是一種可靠的質量控制手段。

關鍵詞：清潔殘留； 非那西丁； 紫外分光光度法

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0054-02

藥品生產過程中所用的設備均可能有殘留物遺留，為了最大程度的避免由于上一批生產產品的殘留影響下一批次或其他品種，故必須對生產所用的設備進行清潔。并且對殘留物的量進行定量檢測，以保證設備清潔滿足生產要求。因此，需建立測定設備殘留物非那西丁的分析方法并驗證，確認分析方法適合清洗驗證的要求，以確保相應的設備殘留物滿足規定要求。

本文建立了用紫外分光光度法檢測非那西丁殘留的方法，為殘留物的測定提供了可靠的分析手段。

1 分析方法

1.1 儀器與試劑： 紫外可見分光光度計，島津uv1601型。非那西丁原料；滄州市康達制藥有限公司，批號111211， 含量為100.0%，乙醇為分析純。

1.2 溶液的制備

1.2.1 非那西丁標準儲備溶液： 精密稱取非那西丁約100mg至100ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。

1.2.2 對照溶液： 精密量取1ml非那西丁標準儲備溶液置50ml容量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為20μg/ml。

2 實驗內容

2.1 方法專屬性： 取3ml1.2.2項對照溶液置10ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。以乙醇做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在200nm-800nm對溶液進行紫外掃描，記錄紫外吸收圖譜，確定非那西丁的最大吸收波長為250nm。

2.2 重復性測定： 取3ml1.2.2項對照溶液置6個10ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。以乙醇做空白溶液，采用1cm石英吸收池，在250nm波長處測定吸收度，計算RSD=1.0%。

2.3 線性及范圍的測定

2.3.1 溶液配制： 分別精密量取1.2.2非那西丁對照溶液1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml、3.5ml及4ml置10 ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度搖勻，作為系列標準溶液；濃度分別為2ug/ml、3ug/ml、4ug/ml、5ug/ml、6ug/ml、7ug/ml、8ug/ml。分別系列標準溶液在250nm波長處測定吸收度。建立吸光度與非那西丁濃度之間的線性關系，以吸收度為縱坐標，非那西丁溶液的濃度（ug/ml）為橫坐標，進行線性回歸，并得線性回歸方程y = 0.0945x - 0.0018和線性相關系數r2，r2應該大于r2=0.9984，表明非那西丁濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內，其吸收度與濃度呈線性相關，相關系數r2>0.99，符合規定。

2.4 擦拭回收率試驗：

回收試樣制備 將10ml的15ug/ml的非那西丁溶液全部均勻的噴灑在6塊不銹鋼板，用電吹風溫和地吹不銹鋼板底部，使其干燥。用乙醇潤濕藥用棉簽擦拭不銹鋼板。將擦拭結束的棉簽放入帶塞的試管中，加25ml乙醇中，加塞振搖1分鐘并靜置10分鐘。用濾紙過濾試管中的溶液，取續濾液作為供試液。

空白對照的制備 將一支棉簽放入帶塞的試管中，加25ml乙醇，加塞振搖1分鐘并靜置10分鐘，用濾紙過濾試管中的溶液，取續濾液作為空白對照樣。

擦拭回收率計算公式：擦拭回收率（%）=實測值/理論值×100%

擦拭回收率可接受標準：回收率≥50% RSD≤20%

表3 擦拭結果數據表

3 討論

3.1 檢測方法的選擇：非那西丁的含量測定方法采用衛生部部頒標準，即容量分析法，其方法屬于常量分析方法，無法定量痕量級的殘留非那西丁，故本方法探討建立紫外分光光度法測定痕量的非那西丁殘留物，以確保藥品生產設備清潔驗證。

3.2 方法驗證：經驗證，方法準確度高，6次擦拭回收率均大于50%，平均擦拭回收率為90.3%；線性范圍可靠，吸收度與濃度在2.0～8.0ug/ml的范圍內線，性關系良好（r=0.9984），方法重復性好，RSD=0.48%；檢測限和定量限分別為0.18ug/ml和0.55ug/ml，可以滿足清洗驗證的要求。

3.3 本文建立了紫外分光光度法測定清潔驗證中非那西丁殘留的含量，該方法操作快速，結果準確可靠，可用于清潔驗證中非那西丁殘留的定量測定

參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司，藥品認證管理中心編寫.藥品生產驗證指南，2003，化學工業出版社

[2]國家藥典委員會編.中國藥典，2010年版，中國醫藥科技出版社

注釋：

[1]《藥品生產驗證指南》（2003），國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司，藥品認證管理中心編寫，化學工業出版社