恩替卡韋分散片合成的質(zhì)量過程控制

摘要：

隨著人們生活方式的改變，慢性乙型肝炎的發(fā)病率逐年提高。尤其是在近幾年的時(shí)間里，發(fā)病率更是顯著地提高。慢性乙型肝炎的治療逐漸引起了人們高度的重視，人們紛紛加入到對慢性乙型肝炎的治療中。臨床研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋對于慢性乙型肝炎的治療有著很好的效果，它主要通過對乙型肝炎病毒的復(fù)制來對乙型肝炎進(jìn)行控制。為了對這一藥物的治療效果進(jìn)行深一步的探究，慢性乙型肝炎方面的醫(yī)學(xué)專家對人體臨床試驗(yàn)進(jìn)行了具體的分析。發(fā)現(xiàn)恩替卡韋能夠有效地抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的作用，并且臨床上沒有明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥產(chǎn)生。本文主要對恩替卡韋分散片的處方工藝、質(zhì)量控制進(jìn)行了研究。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋分散片；處方工藝；質(zhì)量控制

【中圖分類號】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0046-01

在近幾年的時(shí)間里乙型肝炎的發(fā)病率逐漸提高，在國際范圍內(nèi)都造成了很大程度的影響。這一病癥已經(jīng)給世界各國的人民健康帶來了巨大的威脅，成為各個(gè)國家都普遍關(guān)注的話題。對于乙型肝炎最有效的治療方法就是采取某種醫(yī)學(xué)手段將感染病毒從患者的體內(nèi)清除，但是要想做到這一點(diǎn)以現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)水平還無法達(dá)到。傳統(tǒng)的治療方法是采用干擾素進(jìn)行治療，但是干擾素對患者機(jī)體會造成很大程度的影響，使患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。也就是說傳統(tǒng)的治療方法無法達(dá)到較好的效果，且不能夠長期用于對患者的治療。恩替卡韋的出現(xiàn)為乙型肝炎的治療提供了新的機(jī)會，為乙型肝炎患者帶來了新的希望。

1 恩替卡韋分散片處方制備工藝流程

第一步：按照一定的配比需求量稱取適量的HPMC，將其放于適量水的特備容器中。需要注意的是水和HPMC的配比，制備出的溶液為2%的HPMC溶液。將制備好的溶液靜止，以備后面的操作使用。

第二步：將事先準(zhǔn)備好的原料和輔助材料經(jīng)過干燥之后，使用100目篩進(jìn)行篩選以備使用。

第三步：按照最初的處方所規(guī)定的用量，稱取定量的原料以及輔助材料。把處方中的微晶纖維素、乳糖還有處方量標(biāo)準(zhǔn)一半的梭甲基淀粉鈉、微粉硅膠進(jìn)行充分的混合。使上述材料混合均勻，混合輔料制備完成。

第四步：按照處方量的規(guī)定稱取一定量的恩替卡韋，將這些恩替卡韋逐漸的加入到上一步制備的混合輔料中并使其進(jìn)行充分的混合。

第五步：用上述制備好的2%的HPMC溶液進(jìn)行適當(dāng)干燥成為軟質(zhì)材料，經(jīng)過20目篩網(wǎng)制出均勻的顆粒。

第六步：將上面得到的濕潤的顆粒狀物質(zhì)在高溫下進(jìn)行干燥，將干燥后的顆粒靜置冷卻。將剩下的梭甲基淀粉鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂，通過20目篩制備成顆粒。將兩種物質(zhì)充分的混合均勻。

第七步：從制備的顆粒中抽取樣品，測定中間體的含量。經(jīng)過多次測量，取其平均值。

第八步：依據(jù)平均質(zhì)量來選擇合適的沖頭對顆粒進(jìn)行壓片。

第九步：代壓片全部檢驗(yàn)合格之后，方可包裝在規(guī)定的倉庫中進(jìn)行保存。

2 恩替卡韋分散片處方工藝分析

藥物本身的可溶性比較的低并且在分散片中含有的主要成分比較低，在對處方工藝進(jìn)行研究時(shí)需要將這些因素考慮在其中。在進(jìn)行研究時(shí)主要選用崩解時(shí)限、脆碎度以及分散均勻性作為分析的指標(biāo)，在對處方工藝進(jìn)行選擇時(shí)采用了4因素3水平的正交設(shè)計(jì)方案。通過以上的分析研究，確定了各組分的構(gòu)成以及具體含量。其中微晶纖維素28 %，乳糖61%，輕丙甲基纖維素2%，梭甲基淀粉鈉5 %。根據(jù)研究和分析的結(jié)果所得到的中試樣品，經(jīng)過檢測在各個(gè)方面都符合制備的要求。也就是說這種處方工藝的設(shè)計(jì)比較的科學(xué)合理，有著實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值。

3 恩替卡韋分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析

在進(jìn)行工藝制備時(shí)，需要對恩替卡韋分散片的質(zhì)量進(jìn)行控制。在本文的研究中根據(jù)分散片的制劑特征以及理化性質(zhì)，對產(chǎn)品進(jìn)行了高效液相色譜鑒別。在對溶出度進(jìn)行檢測時(shí)，將Diamonsil C18柱作為色譜柱乙睛-水（8： 92）為流動相。在對其中的物質(zhì)進(jìn)行檢測和含量測定時(shí)，使用梯度洗脫反相高效液相色譜法。在對異構(gòu)體進(jìn)行檢測時(shí)，使用的是正相高效液相色譜法。

4 結(jié)論

相關(guān)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，全世界范圍內(nèi)感染乙型肝炎的患者已經(jīng)超過了二十多億，而對于慢性乙型肝炎病毒的感染者來說數(shù)量更是龐大，大約是乙型肝炎病毒感染者的兩倍。而且一旦感染上乙型肝炎將很難治愈，病死率相當(dāng)?shù)母摺６魈婵f能夠?qū)σ倚透窝走M(jìn)行治療，且效果較好。本文主要從恩替卡韋分散片合成的質(zhì)量過程控制加以探究，設(shè)計(jì)出最佳的合成工藝。這種方法不僅操作簡單成本低廉，而且恩替卡韋分散片的質(zhì)量可以控制適用于工業(yè)生產(chǎn)。

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