納美芬和納洛酮對急性重度乙醇中毒療效比較

摘要：

目的：探討納美芬和納洛酮對急性重度乙醇中毒的療效，為臨床用藥提供參考。

方法：將2012年1月-2013年12月我院急診科收治急性重度乙醇中毒患者110例，分為兩組，治療組和對照組各55例，治療組在常規治療基礎上給予鹽酸納美芬治療；對照組在常規治療基礎上給予納洛酮治療，觀察并比較兩組患者觀察患者治療后30分、60分鐘、90分鐘和150分鐘神志意識恢復情況。結果：總有效率和顯效率比較，治療后30分鐘、60分鐘、90分鐘和150分鐘治療組均優于對照組。結論：納美芬對急性重度乙醇中毒患者進行治療相比納洛酮具有更為顯著的臨床療效，能夠明顯加快藥效起作用時間，減少癥狀的緩解和消退時間，具有且不良反應少特點，可以在基層臨床上推廣應用。

關鍵詞：納美芬；納洛酮；急性重度乙醇中毒；療效

The effect comparison of Nalmefene and Naloxone in treating acute alcoholic intoxication

Gong Yubin1 Cao Jiexian2 （1.Department of Medical Services ， The Yunnan Province Honghe State Mengzi city Section 8750 Hospital of Chimese People′s Armed Police Forces .Mengzi 661100 2. Department of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming ， 650051）

Abstract：

Objective：To explore the difference therapeutic effects of Nalmefene Naloxone in treating acute alcoholic intoxication patients and provide reference for clinical medication. Methods：110 patients with acute alcoholic intoxion in our hospital emergency department from January 2012 to December 2013 were randomly divided into treatment group（55cases） with Nalmefene and control group with naloxone（55cases） . The patients in the control group were received routine and naloxone treatment，while patients in the routine treatment group were treated with Nalmefene. The recovery side effect after treatment were observed after 30 minutes， 60 minutes， 90minutes and 150 minutes. Results：The total effective rate and the efficiency were compared after 30 minutes， 60 minutes， 90minutes and 150 minutes. The patients in the treatment group recoveryed quickly than the control group（ P<0. 05） . Conclusion： Nalmefene is safe effective and less adverse reaction for acute alcoholic intoxication patients thus its clinical use is worthy of recommendation.

Key words：Nalmefene； Naloxone； acute alcoholic intoxication； therapeutic effects

【中圖分類號】

R856.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0005-01

伴隨生活水平的提高，尤其在我少數民族地區，飲酒的人數逐年增加，同時急性重度乙醇中毒在急診科也成為常見的急癥，其發病快、病情重，可引發呼吸循環衰竭，致使病患的病情加重甚至危及生命，故臨采取迅速、有效的治療方案非常必要^[1]。為提高急性重度乙醇中毒的搶救成功率和治愈率，我們應用阿片受體拮抗劑治療急性重度酒精中毒取得好的效果，而納洛酮和納美芬作為阿片類受體拮抗劑，為了比較二者的療效，對我院 2012年1月-2013年12月收治的重度急性乙醇性中毒患者110例，隨機分為兩組進行研究和療效對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源：

110例重度急性乙醇性中毒患者均符合急性重度乙醇中毒的診斷標準^[2]，系我院急診科 2012年1月-2013年12月收治病例，均為18-63歲男性，平均年齡（33.5±5.8）歲，就診時間為飲酒后2小時以上；患者都有明確的過量飲酒史，飲酒量300-1200ml，呼出氣存在濃烈的乙醇氣味，既往均身體健康 ， 無糖尿病、高血壓、心臟病、肝炎、腦病及腎病等病史。查體： 為中度以上昏迷、呼之不應、對疼痛反應減弱或消失，雙側瞳孔對光反射遲鈍，未引出病理反射無病理反射（GCS<8）。隨機分為治療組（納美芬）和對照組（納洛酮），每組55例，2組患者在年齡、飲酒量、酒精濃度、中度程度及就診時間等臨床資料經統計學處理無顯著差異（P>0.05），具有可比性。全部患者均持續密切監護，觀察記錄神志反應血壓、脈搏及清醒時間。

1.2 治療方法：

所有患者均給予血壓、心電、呼吸及血氧飽和度等生命體征監測，給予吸氧， 靜脈補液， 給予高滲性葡萄糖、 胰島素、復合水溶維生素和抑酸胃黏膜保護劑進行常規支持治療。

1.2.1 對照組：在常規治療的基礎上， 加用納洛酮注射液治療： 給予首劑量納洛酮0.8 mg溶入 0.9%氯化鈉注射液 10 ml 中，于 10 min 內注射完畢靜脈注射 ， 繼之給予納洛酮 1.2～2.0 mg 加 5%葡萄糖250 ml 靜脈點滴 ， 最大劑量為 4.0 mg。

1.2.2 治療組：在常規治療的基礎上， 加用鹽酸納美芬注射液治療：給予首劑量鹽酸納美芬注射液0.2 mg溶入 5% 葡萄糖注射液 20 ml 中，于 10 min 內注射完畢 ， 繼之給予鹽酸納美芬0.2 mg 加 5%葡萄糖 250 ml 靜脈滴注。

1.3 觀察： 觀察30分、60分鐘、120分鐘和150分鐘，以神志意識恢復情況。① 無效： 中度昏迷，對疼痛無反應，雙瞳孔對光反應遲鈍或消失，無病理反射； ②有效： 昏睡至淺昏迷，強刺激可睜眼，對疼痛有定位。瞳孔對光反射靈敏； ③顯著療效： 嗜睡，可喚醒，醒后可回答問題。能表達便

1.4 療效：臨床療效按顯效、有效、無效和惡化 4 級進行評定。 顯效：可喚醒，語言表達簡單，有隨意肢體活動；有效：昏睡至淺昏迷，強刺激可睜眼，對疼痛有定位；無效：對疼痛無反應，雙瞳孔對光反應遲鈍或消失，無病理反射；惡化： 昏迷程度進行性加深，雙側瞳孔直徑縮小或散大固定，對光反射消失，甚至死亡?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統計學處理：應用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 總有效率比較30 min 后 ，總有效率治療組為65.5%優于對照組為38.2%，差異有統計學意義 （P<0.05） ，60 min 后 ，總有效率治療組為83.6%優于對照組為50.9%，差異有統計學意義 （P<0.05） ，90 min 后 ，總有效率治療組為89.1%優于對照組為61.8%，差異有統計學意義 （P<0.05） ，150 min 后 ，總有效率治療組為94.5%優于對照組為69.1%，差異有統計學意義 （P<0.05） ，從四個觀察時間的結果比較看治療組鹽酸納美芬的療效比對照組納洛酮顯著的有效。見表

2.2 顯效時間比較：治療組在60分鐘后的顯效率為20.0%，而對照組的顯效率為0.0%，對照組在90分鐘后的顯效率為7.3%，滯后治療組約30分鐘。見表

2.3 有效率的比較：治療組的有效率隨觀察時間逐漸增加，但在60分鐘（63.6%）比30分鐘（65.5%）低，是因為顯效人數的增加導致，總有效率依然是60分鐘（83.6%）高于30分鐘（65.5%）；對照組的有效率呈現隨觀察時間逐漸增加趨勢，但是兩組在4個觀察時間點上的有效率均是治療組明顯高于對照組。見表

2.4 不良反應：治療組和對照組均無 1 例發生心動過速度、低血壓，心律失常，腦水腫，血管擴張及呼吸抑制加重等嚴重不良反應。

3 討論

急性酒精（乙醇）中毒是急診科常見的中毒，通常指一次飲用過量的酒精后超過人體代謝分解的承受能而造成人體神經系統受抑或損傷，對中樞神經系統產生先興奮后抑制的急癥，重度中毒可致呼吸、心跳抑制而死亡。乙醇為水溶性小分子具有脂溶性大量飲酒后，80%以上的乙醇由胃腸道快速吸收，其中90%經門靜脈入肝臟，迅速吸收的乙醇超過肝臟的氧化代謝能力而蓄積，并經過血-腦屏障進入大腦，迅速透過大腦神經細胞作用于網狀結構，此時下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放內源性阿片樣物質，其中作用最強的是β-內啡肽，引起昏睡和昏迷。另外，乙醇代謝產物1-異喹啉生物堿有類阿片作用，在體內與多巴胺縮合成阿片樣物質，直接或間接作用于腦內阿片受體，能抑制中樞神經系統，從而抑制呼吸，使患者先處于興奮狀態，逐漸轉入抑制狀態，繼之皮層下中樞、小腦（ 共濟失調）、延髓血管運動中樞和呼吸中樞相繼受抑制，引起呼吸循環功能衰竭^[3]。

納洛酮對乙醇中毒的實驗治療和臨床應用已有較多報道^[4]，納洛酮為羥二氫嗎啡酮衍生物衍生物，是阿片受體拮抗劑。 其治療效果也在實踐中得到證實，降低急性乙醇中毒患者的腦內β-內啡肽含量，促使中毒患者意識恢復， 但因其半衰期短（僅為1-2小時）其作用時間短暫、并且還可能對心血管系統產生不良影響， 因此， 其應用受到一定限制，納美芬也是阿片拮抗劑，能抑制阿片藥物的呼吸抑制、鎮靜和低血壓作用； 抗休克。但在完全逆轉計量下納美芬的作用持續時間明顯長于納洛酮，納美芬無阿片激活性，不產生呼吸抑制、致幻效應和瞳孔縮小。納美芬是μ、κ、δ阿片受體阻斷劑，能競爭性拮抗各類阿片受體，尤其對κ受體有很強的親和力，是納洛酮的28倍。國外研究報道^[5]，其血漿清除半衰期為8.2～8.9h，甚至有報道為11h，比同類化合物納洛酮和納曲酮藥理作用時間明顯延長對神經、內分泌、呼吸及心血管等生理功能起著重要的調節作用本研究結果顯示總有效率比較30 min 后 ，60 min 后 ，90 min 后 ，150 min 后 ，從四個觀察時間的結果比較看治療組鹽酸納美芬的療效比對照組納洛酮顯著的有效，差異有統計學意義 （P<0.05）。。鹽酸納美芬靜注2min即可產生受體拮抗作用，5min之內可阻斷80%的大腦阿片受體，所以本研究治療組在60分鐘后的顯效率為20.0%，而對照組的顯效率為0.0%拮抗急性乙醇中毒時增高的β-內啡肽對中樞神經系統的抑制作用，可以防止止和逆轉乙醇中毒，從而催醒與解除乙醇中毒而達治療作用。

本研究結果顯示，在常規治療的基礎上聯合應用鹽酸納美芬搶救早期的急性重度乙醇中毒，療效顯著。在臨床急診急救醫生治療中使用方便，作用迅速，安全有效，降低由于重度酒精中毒造成的死亡率。在急性重癥酒精中毒臨床治療中，納美芬較納洛酮有著更為顯著的臨床療效，能夠明顯加快藥效起作用時間，減少癥狀的緩解和消退時間，具有且不良反應少優點，可以在基層臨床上推廣應用。

參考文獻

[1]雷景灝.實用內科學[M].上海：上海交通大學出版社，2009：700.

[2]陳灝珠.實用內科學[M].11版.北京：人民衛生出版社，2002：789.

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[4]鐘志越，劉國平.納洛酮治療急性乙醇重度中毒療效觀察[J].臨床急診雜志，2010，35（2）：124.

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