超聲微泡造影劑在疾病診治中的應用

摘要： 在臨床疾病診治中超聲微泡造影劑日益發揮出顯著地作用，可廣泛用于診斷對肝、心臟、腫瘤等的聲學造影，超聲微泡造影劑由于具有靶向性，對于靶向顯影血栓、組織及腫瘤等應用具有十分廣闊的前景。有關研究結果證實，在臨床治療中超聲微泡造影劑潛力巨大，能夠作為運載基因或藥物的一種有效工具。

關鍵詞： 超聲造影劑；超聲技術；疾病診治

【中圖分類號】R454.3；R73 【文獻標識碼】 A 【文章編號】1002-3763（2014）04-0058-02

1. 前言

不斷發展的超聲影像新技術及不斷改進的超聲造影劑制備技術有力促進了超聲造影劑在疾病診治中的應用，下面就該領域的有關研究進行分析。

2. 超聲微泡造影劑的相關研究

超聲造影劑在近年來的研究進展較快，主要體現在其直徑已縮小至不超過8微米，可經外周靜脈注射后利用肺循環直達靶組織或靶器官，能夠增強組織回聲，其穩定性也明顯提高。隨著脂質、白蛋白、表面活性劑類及高分子材料類造影劑等不同類型的超聲微泡造影劑不斷出現，目前已研究完成靶向液態氟碳造影劑，與具有背向散射及先天性反射特征的超聲微泡造影劑不同，在組織細胞表面聚集時才表現出明顯的反射與背向散射性能，其對比信號可顯著增強。微泡直徑不超過100納米，能夠在血管內皮細胞間隙中穿過，在體內具有較長的循環半衰期，半衰期在聚集時能延長至數天。可用于CT 、超聲、MRI造影劑，與放射性物質連接還能用于核醫學造影劑。

3. 超聲微泡造影劑在疾病診治中的應用

在心肌聲學造影、血栓、急性局灶性炎癥、診斷腫瘤及鑒別良、惡性腫瘤等方面超聲微泡造影劑已得到比較廣泛的應用，目前靶向超聲微泡造影劑發展比較迅速，將特異性配體與微泡造影劑表面相連，利用血液循環使其抵達所需器官或組織，有針對性地結合受體，進而實現靶區超聲信號的特異性增強。

3.1 炎癥顯像

體內外實驗結果顯示，微泡黏附激活的單核細胞與中性粒細胞后，即被吞噬細胞內，并保持不變的聲學特性。所以，清除血液循環中的自由微泡后，超聲還可探及細胞內微泡，并用于發現產生炎癥部位。將磷脂酰絲氨酸與脂質微泡殼結合，能夠發現補體活化增強，對于微泡與激活的白細胞相結合也具有促進作用。

3.2 血栓顯像

脂質微泡與特異性寡肽相結合，對于活化血小板受體的親和力較強。實驗微泡在顯微鏡下可見與血凝塊進行特異性結合，同時微泡被血栓攝取并吸收與血栓塊深部。研究結果顯示，新鮮血栓相對于陳舊性血栓，有更多表達受體的血小扳，能夠將更多微泡黏附，所以，對于鑒別新鮮與陳舊性血栓具有重要幫助。

3.3 腫瘤顯像

靶向超聲微泡造影劑可評估腫瘤新生血管，通過靜脈注入表面偶聯單克隆抗體或脂質體超聲微泡，單抗包被的脂質體微泡在微血管內皮上緊密黏附，基于此靶向超聲微泡造影劑能夠用于顯影組織與腫瘤血管。

4. 研究進展

4.1基因攜帶治療

隨著完成的人類基因組計劃，發現很多疾病都與基因異常存在一定的關系，一些難治疾病也希望借助基因治療而獲得根治。但基因治療目前還存在缺乏有效、安全、有組織靶向性及特異性的基因轉載系統，穩定表達不足和轉錄后宿主反應等問題。基因導入方式也大部分采用將目的基因向靶組織直接注射，在心血管疾病中，主要采用將質粒DNA或腺病毒載體心導管直接注射或注入心肌內，只是由于其轉染效率低與有創性等方面對其臨床應用進行了限制。

有關研究結果顯示，超聲微泡造影劑對于基因治療提供了高效安全的一種新型載體。其原理為，微泡造影劑被聲場內超聲波破壞后，其產生機械效應與空化增加了細胞膜的通透性，引起不超過7微米直徑的微血管破裂、增寬內皮細胞間隙。靶基因從破裂的微血管與內皮細胞間隙通過而抵達組織細胞內，在特定時間與空間內再利用超聲波將靶組織內微泡擊碎，能夠使治療靶向性提高。

4.2 藥物攜帶治療

超聲破壞微泡能夠使蛋白定向轉移至心臟，通常采用可在體內實現生物降解的新型人工合成高分子聚合物用于成膜材料，采用雙乳化法與冷凍干燥技術，制備了具有抗腫瘤藥物成分的高分子聚合材料微泡聲學造影劑，與超聲破壞微泡技術相結合，證實可定向釋放于體外。微泡造影劑具有免疫靶向作用能將攜帶藥物釋放，已獲得良好的治療效果。

4.3 治療溶栓

許多中風、急性心肌梗死及肺動脈栓塞等臨床重癥的重要因素都是血栓形成與栓塞，及時采取溶栓治療方法能夠挽救患者生命。但因大劑量纖溶劑會導致出血等并發癥，應用靜脈溶栓治療具有一定的局限性。隨著超聲微泡造影劑的不斷發展，在血栓顯影中發揮了重要作用。在理想狀況下，合用微泡與超聲能夠將血栓溶解，而不產生出血等并發癥，攜藥物治療的超聲微泡的一個重要研究方向就是治療溶栓。

5. 結語

綜上所述，隨著超聲微泡造影劑的廣泛應用，分子生物學及納米技術與超聲相結合的不斷發展，超聲造影劑將在疾病診治中發揮更為重要的作用。

參考文獻：

[1] 卞愛娜，高云華，譚開彬等.免疫脂質體微泡造影劑的制備及體外靶向研究[J].中國醫學影像技術2004. 020（3） 356-358

[2] 羅亮，李麗君，程永清等.多聚體超聲造影劑微泡攜帶DNA 能力研究[J].中國醫學影像技術，2005.（4） 498-500

[3] 岳殿超，徐輝雄，呂明德等.聲諾維增強超聲輻照對HepG2細胞膜通透性的影響[J].中國醫學影像技術，2005，21（4）：510-512.

[4] 鄭元義，王志剛，冉海濤等.自制高分子材料超聲造影劑及初步實驗研究[J].中國超聲醫學雜志2004. 20（12）887-890