揪出“醉”魁禍首

酒精作為一種消遣飲料已經(jīng)存在了上千年。據(jù)統(tǒng)計，在經(jīng)常飲酒的人中，有77%都曾遭遇過宿醉的癥狀，但宿醉的成因才是最大的謎團，沒人講得清究竟是什么導致了宿醉，也沒人確切知道有效的緩解手段。

事實上，科學家們直到最近十年才把以上一系列的癥狀定義為“宿醉”。

傳統(tǒng)解酒法皆浮云

1894年的一天早晨，華爾街的證券經(jīng)紀人本尼迪克特（Lemuel Benedict）起床后感覺有些不妙。頭痛欲裂的他沖進了一家華爾道夫酒店，也許是依著當時的直覺，他要求廚師提供一份由水波蛋、煎培根和黃油吐司制成的蛋堡來緩解他的宿醉。

從現(xiàn)在看來，這份食譜在解酒方面并不算壞，起碼，蛋白質(zhì)和碳水化合物這樣的“硬貨”可以促進新陳代謝，有利于酒精的降解。

世界各地的人們似乎都有些解酒秘方，比如中國的蘿卜和濃茶，日本的味噌湯和梅干，再比如德國的腌鯡魚，丹麥的Reparationsbajer淡啤酒。可惜，沒有證據(jù)表明這些土方子有助于緩解宿醉。

科學家們曾經(jīng)把宿醉歸咎于乙醛，也就是酒精氧化過程中的第一個副產(chǎn)物。這種理論看上去很有潛力，乙醛的毒性是酒精的10到30倍，能夠引起發(fā)汗、皮膚發(fā)紅、惡心嘔吐等癥狀。然而事實是，當宿醉癥狀最為嚴重的時候，人體內(nèi)的乙醛濃度卻很低。

低血糖是另一種相當流行且直觀的解釋：脫水導致血糖水平變低，因此身體需要替代能量來源，這一過程帶來的癥狀恰好跟宿醉類似。依據(jù)這種說法，攝入果糖或葡萄糖似乎應該是正確的思路，但吃糖對宿醉毫無功效，反而會讓宿醉往更糟糕的方向發(fā)展：用葡萄糖來降解酒精會提高乳酸濃度，而確切的研究表明乳酸只會加重宿醉癥狀。

細胞因子在作怪？

波士頓大學公共衛(wèi)生學院教授、流行病學家霍蘭德（Jonathan Howland）是這些理論的推翻者之一。2005年前后，他開始跟布朗大學的酒精和藥物濫用專家羅森諾（Damaris Rohsenow）聯(lián)手研究宿醉如何影響人的工作能力，關注的重點是宿醉對人體的損傷。

直到2009年，荷蘭的韋斯特（Joris Verster）才把世界上研究宿醉的人聚在一起，開了個非正式會議。從此他們就管自己叫“宿醉研究小組”（Alcohol Hangover Research Group），簡稱AHRG，還設計了個詭異的Logo：前面是一個傾倒的紅酒杯，后方是一杯啤酒，而啤酒杯上又印著一個迷你的AHRG Logo，仿佛一個嵌套循環(huán)的隱喻。

AHRG過去五年之中的研究逐漸揭示，人們過去對宿醉的認識多數(shù)都是錯誤的。比如脫水理論：酒精抑制了抗利尿激素的分泌，所以你會不停地尿尿；如果水分攝入跟不上的話，人體自然會脫水。然而，那些因嚴重宿醉而脫水的人，體內(nèi)電解質(zhì)濃度跟正常人卻沒有太大區(qū)別，即使有也跟宿醉嚴重程度不成比例。

AHRG首先進行了一系列基礎層面的研究。如果你的血液酒精濃度高于0.1%（這時你應該已經(jīng)喝了不少），那么次日你很有可能會宿醉，最嚴重的反應會發(fā)生在12-14小時之后，而此時一個正常酒鬼的血液酒精濃度應該已經(jīng)達到或接近零。

另一個引起注意的現(xiàn)象是，跟伏特加之類淺色酒相比，威士忌和紅酒更容易讓人宿醉。而如果兩個酒量差不多的人分別喝伏特加和深色的波本酒，并且令血液酒精濃度達到0.1-0.15%之間的同一個值，那么他們第二天都會經(jīng)歷宿醉，但喝波本酒的那位癥狀明顯更加嚴重。

AHRG的研究者們根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)提出了一套新理論：如同人體遭受感染時一樣，宿醉是一種炎癥反應。韓國的一個研究小組同時發(fā)現(xiàn)，宿醉癥狀總是與細胞因子的水平相吻合，這種分子是免疫系統(tǒng)的交流信號。如果給健康人注射細胞因子，他會開始反胃、頭痛、消化道紊亂、疲乏等等……聽上去是不是有點耳熟？更有趣的是，高水平的細胞因子還會影響記憶的形成，這也許是醉酒后部分失憶的原因。

如果細胞因子是宿醉的關鍵因素，那么人們大可利用對付普通感染的辦法對待它，這也是消炎藥（如布洛芬）管用的原因。

解酒新藥

加州大學洛杉磯分校的神經(jīng)科學家奧爾森（Richard Olsen）的研究方向，是飲酒對大腦的影響。在他看來，當你喝下幾杯酒，隨著血液酒精濃度逐漸升高，酒精誘發(fā)的神經(jīng)機制非常特別，并且為治療醉酒和宿醉提供了有趣的目標。

奧爾森認為神經(jīng)遞質(zhì)是其中的關鍵因子，這是神經(jīng)元之間互相交流的信使分子。他對一種叫做γ-氨酪酸（gamma aminobutyric acid， GABA）的分子尤為看重，他正在研究GABA的一種受體，它對酒精十分敏感。奧爾森稱其為“大腦中一種非常特別的、能夠響應低濃度酒精的受體”。

由于GABA是抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，所以GABA的受體接觸到酒精時會有類似的反應，這也解釋了為何小酌一杯會讓人感到放松。如果奧爾森是對的，這將會是科學界一直無解的酒精的化學作用機制。他已經(jīng)掌握了一些證據(jù)：一種阻斷GABA受體的藥物能夠阻斷酒精對小鼠的作用。可惜的是，這種藥物和安定的結構很類似，如果依靠安眠藥來解酒，僅僅是能讓人好受一點罷了。

另外一個有力的證據(jù)是，在反復的酒精暴露之后，神經(jīng)元會產(chǎn)生新的受體，它們對酒精的抵抗力會提高。同時，新受體對GABA的敏感度也有所下降，讓神經(jīng)元的抑制變得更為困難，不奇怪大腦的部分區(qū)域會過于興奮，導致了顫抖甚至類似癲癇發(fā)作的狀態(tài)。

奧爾森的一位來自中國的博士后正在從家鄉(xiāng)的一種植物中分析能夠結合GABA受體的成分，這種植物在不同的地區(qū)有著不同的別名：拐棗、萬壽果、雞爪梨，學名枳椇。其中的有效成分被證實為一種類黃酮，即二氫楊梅素（ampelopsin）。“我們已經(jīng)有了一些初步結果”，奧爾森說，“雖然現(xiàn)在還沒法發(fā)表，但起碼我們知道了在臨床試驗中應該采用多大的劑量，才能保證藥物有效而不會傷害人體。”

這種名為BluCetin的解酒藥已經(jīng)可以在一些藥店買到。奧爾森的清單上還有一大堆藥物等著被檢驗，包括梨果仙人掌的果實提取物，維生素B6的一種名叫吡硫醇的同源物，以及一種叫做Clotam的治療偏頭疼的藥物。

另一些酒精研究者幾十年來一直在尋找酒精的替代品。既然科研中用到了很多酒精類似物，那么，如果能找到一種跟酒精功效類似、機理卻更加明確的分子，對癥下藥不就更方便嗎？

英國的精神病醫(yī)生納特（David Nutt）是第一個在這方面有所突破的人，作為曾經(jīng)的政府的首席藥物政策顧問，他一直在尋找這樣的模型藥物。在2006年的一篇論文中，納特展示了一種星際迷航風格的合成醇如何對GABA的另一些受體起作用。

而納特手里至少還有五種化合物等待試驗。他甚至等不及藥物試驗結果就以身試法，“嘗試了其中一種化合物之后，我感到非常放松，并且醉醺醺地睡了一個鐘頭。然后我吃了解藥，立刻能夠腦子清晰地重返講臺。”