合歡皮抗抑郁作用研究

廖穎 王瓊 黎霞等

摘要[目的]研究合歡皮提取物的抗抑郁作用。[方法]采用小鼠懸尾試驗、強迫游泳試驗以及利血平所致小鼠抑郁模型試驗觀察合歡皮提取物的抗抑郁作用。[結(jié)果]給小鼠灌胃給予濃度100和300 mg/kg的合歡皮提取物均能縮短小鼠懸尾試驗和強迫游泳試驗累計不動時間，并能對抗利血平所致小鼠體溫下降和眼瞼下垂。[結(jié)論]合歡皮提取物對小鼠懸尾模型、強迫游泳模型和利血平所致抑郁模型表現(xiàn)出抗抑郁的作用。

關(guān)鍵詞 合歡皮（CORTEX ALBIZIAE）；抗抑郁作用；懸尾試驗；強迫游泳試驗

中圖分類號S253文獻標識碼A文章編號0517-6611（2014）01-00057-02

基金項目四川師范大學校級青年項目（08QNL08）。

作者簡介廖穎（1976-），女，四川成都人，副教授，碩士，從事生物醫(yī)學研究，Email：ying_liao@qq.com。*通訊作者。

收稿日期20130906抑郁癥是一種包括多種精神與軀體癥狀的情感性精神疾病。隨著社會的發(fā)展，各種應激因素的增加，抑郁癥的發(fā)病率也在快速的攀升，到2020年可能成為僅次于心臟病的第二大威脅人類健康的疾病[1]。因此，對抑郁癥的發(fā)病機制及抗抑郁藥的研究是當前的重要任務之一。從植物或傳統(tǒng)中藥中尋找高效低毒的抗抑郁藥成為近年來精神類藥物研究領(lǐng)域中的新方向。合歡皮（CORTEX ALBIZIAE）是豆科植物合歡（Albzia julibrissin Durazz）的干燥樹皮，是一種較為常用的中藥，性味甘、平，具有解郁、和血、寧心和消癰腫之功[2]。近年來，一些學者對合歡皮的鎮(zhèn)靜安神和活血化瘀等功效進行了較多的研究[3-4]，但對其抗抑郁作用的研究鮮有報道。研究采用不同的小鼠抑郁模型對合歡皮的抗抑郁作用進行初步分析，以期為研究合歡皮的進一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象。合歡皮購于成都同仁堂藥店，經(jīng)鑒定為地道藥材（CORTEX ALBIZIAE）。

1.1.2 動物。KM小鼠，雄性，體重18～22 g，由四川省醫(yī)學科學院試驗動物研究所提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK（川）2008-24。

1.1.3 主要試劑。利血平，購自廣東邦民制藥廠有限公司，產(chǎn)品批號：090512；氯丙咪嗪，購自天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，產(chǎn)品批號：100120；95%乙醇，購自成都市科龍化工試劑廠。

1.2方法

1.2.1 小鼠懸尾試驗[5-6]。

1.2.1.1 試驗分組。取48只雄性KM小鼠，隨機分成4組，每組12只，空白對照組灌胃給予生理鹽水，氯丙咪嗪陽性對照組灌胃給予5 mg/kg氯丙咪嗪；合歡皮水提液低、高劑量組分別灌胃給予100和300 mg/kg的藥物，末次給藥后1 h進行試驗。

1.2.1.2 小鼠懸尾試驗及不動時間的測定。在上午8：00～12：00進行試驗，末次給藥1 h后，將小鼠尾部1 cm的部位貼在一水平木板上，頭離地5 cm，使動物呈倒掛狀態(tài)。用擋板隔開動物的視線，動物為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一段時間后出現(xiàn)間歇不動狀態(tài)，顯示失望狀態(tài)，以連續(xù)3 s以上的不動時間為有效不動時間；記錄6 min內(nèi)的不動時間。

1.2.2 小鼠強迫游泳試驗[7-8]。

1.2.2.1 試驗分組。同“1.2.1.1”方法操作。

1.2.2.2 小鼠強迫游泳試驗及不動時間的測定。在上午8：00～12：00進行試驗，末次給藥后1 h，將小鼠分別置于水溫（25±1）℃、深度 10 cm 的水中強迫游泳6 min（先適應2 min），記錄后4 min內(nèi)小鼠的累計不動時間。

1.2.3 利血平所致小鼠抑郁模型（眼瞼下垂試驗）[6-8]。

1.2.3.1試驗分組。將雄性昆明種小鼠60只，隨機分成5組，即正常組、生理鹽水組、氯丙咪嗪陽性對照組、合歡皮水提液低劑量組（100 mg/kg）和合歡皮水煎劑高劑量組（300 mg/kg），每組12只，正常組不給任何藥物。

1.2.3.2 利血平所致小鼠抑郁模型（眼瞼下垂試驗）。末次給藥30 min后，每只小鼠按2.5 mg/kg腹腔注射利血平，觀察小鼠眼瞼下垂情況，并準確記錄1 h內(nèi)眼瞼下垂度和肛門體溫，觀察自發(fā)活動、耳尾顏色等情況。按Rubin分級標準，判斷下垂度：0度為正常開目；1度為眼瞼下垂1/4；2度為眼瞼下垂1/2；3度為眼瞼下垂3/4；4度為眼瞼完全閉合。

1.2.4 統(tǒng)計學分析。用統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，試驗數(shù)據(jù)均用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異顯著。

2結(jié)果與分析

2.1小鼠懸尾試驗 與生理鹽水對照組比較，氯丙咪嗪和合歡皮水提液低、高劑量組小鼠懸尾6 min內(nèi)的失望時間均顯著縮短（P<0.05），見表1，合歡皮水提液組呈一定的劑量依賴性。

2.2小鼠強迫游泳試驗 由表2可知，與生理鹽水對照組比較，氯丙咪嗪組和合歡皮水提液低、高劑量組小鼠強迫游泳6 min內(nèi)失望時間均顯著縮短（P<0.05）；合歡皮水提液組呈一定的劑量依賴性。

2.3對利血平所致小鼠抑郁模型的影響由表3可知，小鼠給予利血平（2.5 mg/kg）后，出現(xiàn)較為明顯的上瞼下垂和體溫下降等，小鼠閉眼、蜷縮，耳、尾皮膚顏色灰暗，與正常小鼠比較有明顯差異，說明給正常小鼠腹腔注射利血平后，小鼠抑郁模型造模成功。與生理鹽水對照組比較，合歡皮水提液低、高劑量組小鼠眼瞼下垂度與體溫下降幅度具有明顯改善（P<0.05）。

3結(jié)論與討論

試驗結(jié)果表明，濃度100和300 mg/kg的合歡皮水提液均能明顯縮短懸尾小鼠累計不動時間，并能明顯縮短小鼠強迫游泳中的累計不動時間，且有一定的量效關(guān)系；而且，可明顯對抗利血平所致抑郁小鼠模型的體溫下降和眼瞼下垂，說明合歡皮水提液有抗抑郁的作用。

利血平拮抗試驗模型為較早建立的抑郁動物模型[9]，利血平屬囊泡再攝取抑制劑，通過耗竭動物腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)，如去甲腎上腺素（NE）、5-羥色氨酸（5-HT）、多巴胺（DA）等遞質(zhì)的減少，誘發(fā)動物行為和生理發(fā)生改變。因此，合歡皮水提液抗抑郁作用的機制是否是通過影響小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)，而發(fā)揮抗抑郁作用的，仍需進一步研究。

參考文獻

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