肝素鈉皮內注射治療瞼黃瘤的臨床體會

王紅　王曉平　趙國濤

[摘要]目的：評價皮內注射肝素鈉治療瞼黃瘤的臨床療效，總結治療體會。方法：32例瞼黃瘤患者，給予肝素鈉皮內注射，每周1次，觀察皮疹變化情況。結果：32例患者分別給予注射2～10次，平均（5.72±2.66）次。總有效率100%，痊愈率90.63%。所有患者治療后除輕度眼瞼水腫外無不良反應。隨訪6～20個月，復發率9.38%。結論：肝素鈉治療瞼黃瘤的療效顯著，經濟安全，值得推廣。

[關鍵詞]肝素鈉；瞼黃瘤；注射；皮內

[中圖分類號]R777.1 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）16-1356-03

Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effect of heparin sodium intradermal injections xanthoma palpebrarura，and summarize treatment experience. Methods 32 patients with xanthoma palpebrarura were treated using heparin sodium intradermal， once a week. Results 32 patients were treated 2～10 times， the average （5.72±2.66）.Total effective rate was 100%， and the recovery rate was 90.63%.All of the patients after treatment appear mild eyelid edema， without other adverse reactions. All of the patients were followed up for 6～20 months， the recurrence rate was 9.38%. Conclusion The curative effect of heparin sodium in the treatment of xanthoma palpebrarura is significant.the treatment is economic and security，and is worth promoting.

Key words：heparin sodium；xanthoma palpebrarum；ections；intradermal

瞼黃瘤是黃瘤病中最常見的類型，臨床發病率高。它好發于眼瞼部，嚴重影響美觀，且約50%的患者伴有高脂血癥，因此給患者帶來痛苦。2012年1月～2013年12月，筆者科室采用肝素鈉注射液皮內注射的方法治療瞼黃瘤患者，收到了良好效果，現報道如下：

1 資料和方法

1.1一般資料：所有研究對象均來自筆者科室門診患者，共32例，其中女28例，男4例，年齡31～58歲，平均（43±0.8）歲。所有患者均為雙眼發病，瘤體最大23mm×14mm，最小0.5 mm×0.5 mm。病程1～7年，平均為（2±0.9）年。所有患者均符合《中國臨床皮膚病學》中瞼黃瘤診斷標準[1]，并簽署治療方案知情同意書。

排除標準：①有出血傾向者；②有肝素鈉過敏史者；③瘢痕體質者；④伴嚴重糖尿病、高血壓，視網膜血管性病變者；⑤心、肝、腎功能不全者；⑥妊娠、哺乳期婦女；⑦神經官能癥或對療效期望值過高，依從性差者。

1.2治療方法：治療前要求患者簽署治療方案知情同意書，并檢測血小板、出凝血時間及血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白）。血小板、出凝血時間正常者方可進行注射治療。血脂升高者，囑患者低脂飲食，適當體育鍛煉，嚴重者使用降脂藥物；如使用抗凝藥物者需停藥1周以上。

囑患者取仰臥位，保持頭部不動，雙眼閉合。用75%酒精消毒局部，1ml無菌胰島素注射器（u-40）取肝素鈉注射液（2ml：12500 單位）0.3～0.5 ml，左手繃緊眼瞼皮膚，右手持注射器以5°角將針頭從眼瞼黃色瘤邊緣刺入真皮淺層，邊進針邊徐徐注入藥液，后退針再沿真皮深層進針，邊進針邊徐徐注入藥液。如上法在瘤體表面取多點注射。注射量取決于瘤體的大小，以使全部瘤體輕隆成桔皮樣外觀為宜。注射完畢，輕壓注射點3～5min，后局部貼棉球或小紗布塊壓迫止血。每周注射1次，直至皮損完全消退。

1.3療效判定及標準[1]：治愈：瘤體消失，瘤體處皮膚顏色與眼瞼其他處皮膚顏色基本相同，眼瞼無瘢痕；顯效：瘤體明顯縮小、變平，瘤體顏色變淡稍接近正常眼瞼皮膚顏色，無明顯瘢痕；好轉：瘤體大小和隆起度以及顏色均有改善；無效：瘤體大小及隆起度無變化，顏色無改變。

每周治療前觀察療效并記錄，記錄內容包括治療時間、皮損變化情況及不良反應。治療結束后隨訪6個月，查看是否復發、瘢痕和色素沉著的情況。有效率以治愈加顯效加有效計。復發指在原有皮損區再次出現病變或面積再次擴大。

2 結果

2.1治療效果：共治療患者32例，分別注射2～10次，平均（5.72±2.66）次，總有效率100%，痊愈率90.63%。結果見表1，典型病例照片見圖1～2。

2.2不良反應：所有患者治療后出現輕度眼瞼水腫，一般1～3天內自行消退。未見感染、過敏反應、組織壞死、瘢痕形成、色素沉著及全身不適反應等不良反應。

2.3復發情況：隨訪6～20個月，共發現3例患者在原有皮損區再次出現黃瘤改變，依上法再次治療1～3次后痊愈，復發率9.38%。

3 討論

瞼黃瘤又稱瞼黃疣，是最常見的一種黃瘤病。多見于中年女性，皮疹為橘黃色柔軟的長方或多角形斑丘疹或斑塊，長2～30mm，好發于兩側上眼瞼和內眥周圍，皮疹持久、多發、進行性加重。其病理變化表現為大量泡沫細胞成群或結節狀排列在膠原束間。本病通常是一種局部的皮膚表現，但半數患者伴有高脂血癥[2]。

既往有多種治療瞼黃瘤的方法，如利用化學藥物如三氯乙酸[3]等治療，利用電離子或液氮治療，利用激光如Er：YAG激光燒蝕[4]、1450nm -二極管激光治療[5]、脈沖染料激光[6]、CO2激光，手術切除治療。但上述這些方法或創傷面積大，治療中患者較痛苦、治療后易產生瘢痕、皮膚色素改變等并發癥，影響美觀，或治療費用較高，給患者帶來較大經濟負擔，或依賴激光設備，不利于基層醫院使用推廣。且有文獻報道[7-8]，42%的瞼黃瘤浸潤整個真皮甚至到達肌層，因此，表面的激光治療不能達到理想的效果。

近年來，注射藥物治療瞼黃瘤逐漸增多，使用藥物包括肝素鈉、平陽霉素、藻酸雙酯鈉等。平陽霉素是一種新型抗腫瘤藥物，通過抑制泡沫狀組織細胞的有絲分裂并引起變性和壞死[9]，使瘤體萎縮，從而達到治療目的，但毒副作用較大，應用受限。藻酸雙酯鈉是以海藻提取物為基礎原料，用化學方法引入有效基因合成得到的酸性多糖類藥物，系海洋生物制劑，有類肝素樣生理活性[10]。但不如肝素鈉藥物來源方便，便于臨床推廣。

肝素鈉是自豬腸系膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬于粘多糖類物質，它具有抗凝作用，同時能促進脂蛋白酶（或稱清除因子）從組織釋放，催化甘油三酯水解，從而清除血脂。肝素鈉治療黃色瘤的機制可能為改善了黃色瘤局部血液粘稠度及微血管的通透性，清除了局部組織內脂類物質，使真皮內的黃瘤細胞得以清除，從而恢復到正常皮膚。

治療過程中，筆者體會如下：①嚴格遵守無菌技術操作規范，以防交叉感染或繼發感染；②注射時應于真皮淺層、深層進行分層注射，以便藥物更好地擴散和吸收，但不宜深入皮下脂肪層，以免致藥物吸收入血引起溶血；③如果瘤體比較大，從一處進針后可選擇幾個方向分別推藥，另注射時應避開血管且回抽無回血后方可推藥；④進針后勿將針頭穿出皮面，以免影響藥物吸收；⑤注射時勿壓迫眼球，以免引起不適；⑥拔針后輕壓注射點3～5min，但不可揉搓，以免皮下出血或感染，后用小紗布塊局部貼敷壓迫止血，因為部分患者局部出血時間較長；⑦應使用小針頭，如：無菌胰島素注射器（u-40）所帶針頭較普通1ml注射器針頭細小，更加便于操作，有利于分層多點注射，使藥物更好地吸收；⑧注射時肝素鈉無需與利多卡因混合，以免稀釋肝素鈉藥物濃度影響治療效果，延長治療時間。如患者疼痛耐受性差，可外用利多卡因乳膏表面麻醉，增加患者依從性。

筆者在使用肝素鈉治療瞼黃瘤過程中觀察發現，患者一般注射2～3次后即可見效，開始為瘤體中央顏色開始變淡，后整個瘤體顏色變淡、厚度變薄。瘤體面積較小的注射3～6次即可治愈。瘤體較大或曾接受其他治療方法者注射次數需增多。總之，肝素鈉治療瞼黃瘤藥物易得，經濟安全，同時操作簡便，患者易于接受，效果顯著且不留瘢痕，值得推廣。

[參考文獻]

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[收稿日期]2014-06-13 [修回日期]2014-07-28

編輯/李陽利