二術和胃湯對小鼠胃腸運動功能的影響

張淑雅　王小萍　陳昕等

摘要：目的 研究二術和胃湯的促胃腸動力作用，為臨床用藥提供依據。方法 應用正常小鼠和阿托品及多巴胺造模小鼠模型進行胃排空試驗，觀察二術和胃湯對墨汁在胃腸的推進率和半固體營養糊的胃殘留百分率的影響。結果 該方顯著提高墨汁在小鼠胃腸的推進百分率，減少半固體營養糊在正常及胃輕癱小鼠胃中的殘留量。結論 二術和胃湯對胃腸動力具有明顯的促進作用。

關鍵詞：中藥；功能性消化不良；胃排空

功能性消化不良（Functional dyspepsia， FD）的病因尚未明確，具有以下臨床證候群，包括持續性或反復發作性上腹部不適、餐后飽滿、腹部脹氣、噯氣、易飽、厭食、惡心、嘔吐、燒心以及胸骨后疼痛和反胃等消化功能障礙等癥狀，但并無消化系統器質性病變。FD患者占內科患者總數的2%～3%，消化系疾病的20%～40% [1]。治療方面主要對癥用藥，常用藥物包括抑酸藥，促胃動力藥和胃粘膜保護藥等。但是，西藥治療存在易復發，副作用較大等缺點，而中醫藥在治療功能性消化不良方面有自己獨特的優勢。二術和胃湯是我們在臨床應用多年的中藥復方，具有良好的改善癥狀作用。本文擬通過動物試驗探討二術和胃湯促進胃排空的作用特點和機制，為臨床合理用藥提供依據。

1 實驗材料

1.1藥物 ①受試藥物：二術和胃湯，由白術12g、莪術15g、黃芪20g、茯苓12g、陳皮9g、山藥20g、蒲公英12g組成，藥材均購于同仁堂。實驗時用蒸餾水浸泡30min，以8倍量水回流提取1h，連續2次，合并濾液減壓濃縮至每ml含生藥1g。實驗時用蒸餾水配成100%、50%、25%的藥液備用。②陽性藥物：嗎叮啉，由西安楊森制藥有限公司生產。實驗時用蒸餾水配成1.3%的藥液備用。③造模藥物：硫酸阿托品注射液，由德陽華康藥業有限公司提供。鹽酸多巴胺注射液，由江蘇亞邦強生藥業有限公司生產。

1.2動物 昆明種小鼠，雌雄各半，體重20～22g，由寧夏醫科大學動物中心提供。檢疫后備用。

2 實驗方法

2.1正常小鼠胃液體排空試驗 取昆明種小鼠50只，隨機分成空白對照組（N=10）、嗎叮啉組（N=10）、高劑量組（N=10）、二術和胃湯中劑量組（N=10）、低劑量組（N=10）。按組分別灌胃蒸餾水、1.3%嗎叮啉藥液、100%、50%、25%的二術和胃湯藥液10ml/kg。給藥30 min后，灌入墨汁，30min后脫頸椎處死動物。剖腹，自幽門至回盲部取出完整的小腸。不加牽引平鋪于木板上，測其全長并記錄墨汁在小腸中移動的距離，按下列公式計算胃排空墨汁的百分率。實驗結果用SPSS統計軟件處理，組間比較用單因素方差分析。胃腸推進率=墨汁在小腸中的推進距離（cm）/小腸全長（cm）×100%

2.2正常小鼠胃固體排空試驗 取昆明種小鼠50只，隨機分成空白對照組（n =10）、嗎叮啉組（n=10）、二術和胃湯高劑量組（n =10）、中劑量組（n =10）、低劑量組（n =10），按組分別灌胃蒸餾水、1.3%嗎叮啉藥液、100%、50%、25%的二術和胃湯藥液10ml/kg。給藥30 min后，給與半固體營養糊0.8ml（配制方法：取5g羧甲基纖維素，溶于125ml蒸餾水中，然后分別加入奶粉8g，糖及淀粉各4g，每加一次攪拌均勻，配成150ml約150g的半固體糊。放入冰箱儲藏12h，用前2h取出，恢復至室溫），45min后脫頸椎處死動物，剖開腹腔，結扎胃賁門和幽門，取胃，用濾紙拭干后稱重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內容物并拭干后再稱重，以前后2次稱重的差值為胃內殘留物重，計算胃內殘留物占所給半固體糊的重量百分比為胃內殘留率。結果用SPSS統計軟件處理，組間比較用單因素方差分析。胃殘留百分率=胃殘留物重/灌胃的半固體糊重×100%

2.3阿托品所致的胃輕癱小鼠胃固體排空試驗 取昆明種小鼠60只，隨機分成空白對照組（n=10）、模型對照組（n=10）、陽性對照組（n=10）、二術和胃湯高劑量組（n=10）、中劑量組（n=10）、低劑量組（n=10）。按組分別灌胃蒸餾水、蒸餾水、1.3%嗎叮啉藥液、100%、50%、25%的二術和胃湯藥液10ml/kg。45min后，除空白組外，其余各組均給予阿托品0.5㎎/kg，20min后每組灌胃半固體糊（配制方法同前）實驗餐0.8ml/只。20min后處死動物。取胃，稱重，計算胃排空率。結果用SPSS統計軟件處理，組間比較用單因素方差分析。

2.4多巴胺所致胃輕癱小鼠胃固體排空試驗 取昆明種小鼠60只，隨機分成空白對照組（n =10）、模型對照組（n =10）、陽性對照組、二術和胃湯高劑量組（n =10）、中劑量組（10）、低劑量組（10）。按組分別灌胃蒸餾水、蒸餾水、1.3%嗎叮啉藥液、100%、50%、25%的二術和胃湯藥液10ml/kg。45min后，除空白組外，其余各組均給予多巴胺0.3㎎/kg，20min后每組灌胃半固體糊營養餐0.8ml/只。20min后處死動物。依照前法，取胃，稱重，計算殘留固體百分率。結果用SPSS統計軟件處理，組間比較用單因素方差分析。

3 實驗結果

3.1對正常小鼠胃排空液體的影響 實驗結果顯示，二術和胃湯各劑量組給藥后小鼠胃腸液體推進速度明顯加快，胃腸推進百分率明顯提高，與空白組比較，均有顯著性差異（P<0.01），見表1。

3.2對正常小鼠胃排空固體的影響 結果顯示，二術和胃湯高、中、低劑量組均能顯著促進正常小鼠胃固體排空，降低正常小鼠的胃固體殘留百分率。與空白組比較，有顯著差異（P<0.01或P<0.05），見表2。

3.3 對阿托品所致胃輕癱小鼠胃排空固體的影響 模型組小鼠的胃排空能力受到明顯抑制，與空白組比較，有顯著性差異。二術和胃湯高、中、低劑量組均能提高胃輕癱小鼠的胃排空能力，與模型組比較，有極顯著性差異（P<0.01），見表3。

3.4對多巴胺所致胃輕癱小鼠胃排空固體的影響 模型組小鼠胃排空受到抑制，胃固體殘留百分率明顯升高，與空白組比較，有顯著性差異。二術和胃湯高、中劑量組能顯著降低胃內固體殘留率，與模型組比較，差異顯著（見表4）。

4 討論

功能性消化不良相當于中醫的"痞滿"疾病，《靈樞·經脈篇》言其病因："脾，足太陰之脈……入腹，屬脾，絡胃……是動則病舌本強，食則嘔，胃脘痛，腹脹善噫"，提示脾胃虛弱是本病發病的關鍵。而根據臨床癥狀，燒心、泛酸等屬濕熱犯胃；腹脹、易飽等屬氣機阻滯。故本病病機為脾胃虧虛，濕熱犯胃，氣機阻滯。治療當健脾和胃，清熱燥濕，兼行氣消脹。方以白術、黃芪、山藥、茯苓、陳皮健脾理氣燥濕；蒲公英既能清熱又能苦寒健胃。氣滯易致血瘀，以致血因停積，凝而不散，故用莪術活血行氣，且可消積滯。

已有的藥理研究表明，白術對正常小鼠和阿托品預處理的小鼠具有明顯促進胃腸運動的作用[2]。黃芪可改善脾虛型腸易激綜合征模型大鼠的胃腸推進功能，增加大鼠十二指腸最大收縮力和最小舒張力，使收縮幅度減少，頻率減慢[3]。陳皮對小鼠動物胃腸動力具有促進作用[4]，并且增加離體兔胃底平滑肌張力[5]。莪術對不規則進食加稀鹽酸喂養法制作的模型大鼠胃排空率、慢波頻率變異系數和異常節律指數有明顯的改善作用[6]。

在本實驗中，二術和胃湯被發現明顯促進促進正常小鼠排空液體的速度；加速正常小鼠排空固體的能力，降低正常小鼠的胃固體殘留百分率；對阿托品和多巴胺引起的小鼠胃平滑肌運動功能降低具有明顯的對抗作用，明顯降低動物胃內固體殘留率。這些結果提示該方可能對膽堿能受體和多巴胺受體具有競爭性結合作用，拮抗了阿托品和多巴胺配體與受體的結合，從而改善了胃腸動力，但確切的作用機制尚需進一步研究。

參考文獻：

[1]Peterson H，宋軍.消化不良的流行病學和經濟問題，臨床消化雜志[J].1990，2（3）：123.

[2]陳鎮，夏泉，黃趙剛，等.白術揮發油對小鼠胃腸功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2009；15（8）：66-68.

[3]王光明，姬愛冬.黃芪對脾虛大鼠胃腸道動力的作用.中藥藥理與臨床[J].2008，24（1）：54-55.

[4]張旭，紀忠岐，趙長敏，等.陳皮提取物對小鼠胃排空、腸推進及家兔離體回腸平滑肌的影響[J].河南大學學報.醫學版，2012，31（1）：12-14.

[5]張啟榮，李莉，陳德森，等.厚樸、枳實、大黃、陳皮對兔離體胃底平滑肌運動的影響[J].中國中醫藥科技，2008，15（4）：279-280.

[6]魏蘭福，鄒百倉，魏睦新.莪術對實驗大鼠胃動力的影響[J].上海中醫藥雜志，2003，37（3）：46-48.編輯/劉小燕