華蟾素聯合順鉑胸腔注藥治療癌性胸水

王歡

摘要：目的 探討華蟾素聯合順鉑胸腔內注射治療癌性胸水的療效。方法 將50例癌性胸水患者隨機分為兩組，試驗組25例抽取胸水后胸腔內灌注華蟾素20mL和順鉑20mg，連續3d給藥，1次/2w，連續4w。對照組25例采用單藥同劑量順鉑胸腔內灌注。結果 試驗組25例癌性胸水患者治療有效率86.4%；試驗組治療惡性胸腹水總有效率81.8%，KPS評分提高21例，穩定10例，降低2例。對照組25例惡性胸水患者的有效率為52.4%；對照組治療癌性胸水總有效率為48.5%，KPS評分提高9例，穩定12例，降低12例。2組療效比較，試驗組優于對照組（P<0.05），毒性反應更小（P<0.05）。結論 華蟾素聯合順鉑胸腔內注藥治療癌性胸水副作用小，療效滿意，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：腫瘤；胸水；胸腔注藥；聯合；華蟾素

癌性胸腔積液是晚期癌癥患者的嚴重并發癥之一，常呈進行性加重，導致呼吸困難，甚至危及生命，影響患者的生活質量。因此，有效地控制癌性胸水生成，可以緩解不適癥狀，減輕患者痛苦，提高生存質量，延長生存期。過去常采用大劑量順鉑類、烷化劑及抗腫瘤抗生素等胸腔注射治療，其并發癥較多，療效較差。本院自2008年12月～2013年5月，胸腔內應用華蟾素聯合順鉑治療癌性胸水患者，取得了比較好的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇已經胸水化驗腫瘤標記物或病理查找癌細胞證實為癌性胸水，住院病例共計50例，隨機分為試驗組和對照組，患者均一般情況良好，生命體征平穩，生活質量狀況按Kamofsky計分法統計[1]，兩組一般情況經統計學處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 藥品：華蟾素（安徽金蟾生化股份有限公司），規格為每支10mL。患者在B超定位下間斷抽取胸水，盡量抽凈。然后，試驗組胸腔內灌注華蟾素20 mL，順鉑20mg加生理鹽水40mL，連續3d重復給藥。對照組胸腔內灌注順鉑20mg加生理鹽水40mL，連續3d重復給藥。同時給予水化、利尿、止吐等對癥治療緩解化療藥物副反應。注藥后囑患者勤變換體位，以利于藥液與胸膜廣泛接觸。如患者出現較明顯的胸膜刺激癥狀，可予地塞米松及止痛藥肌肉注射對癥處理。胸腔內灌注1次/2w，連用4w。（治療期間注意復查肝腎功能，血常規等。如出現明顯的骨髓移植，白細胞減少給予G-CSF（粒細胞集落刺激因子）75μg皮下注射1次/d，連續3d，待其恢復正常后繼續治療。

1.3療效評價標準 ①完全緩解（CR）：胸水消失時間>4w，癥狀明顯緩解或消失；部分緩解（PR）：胸水減少>50%，癥狀明顯改善>4w；無變化（NC）：未達上述標準；進展（PD）：胸水無減少或增加，癥狀加重。以CR+PR統計有效率；②治療后生活質量狀況按Kamofsky計分法統計。改善：治療后增加≥l0分；降低：較治療前減少≥l0分；穩定：較治療前增加或減少<10分；③毒副反應評價。按WHO抗癌藥物毒性的分度標準（0～Ⅳ度）進行評估。

1.4統計學方法 使用SPSS 10.0進行統計學處理，采用χ2檢驗與秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療有效率試驗組25例癌性胸水中，完全緩解（CR）9例，部分緩解（PR）l3例，穩定（NC）3例，有效率86.4%；對照組25例癌性胸水中，完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）10例，穩定（NC）11例，有效率60.8%。P<0.01，差異有統計學意義，試驗組優于對照組。

2.2一般情況KPS評分變化，治療前/后評分試驗組40分（10例/4例），50分（15例/9例），60分（6例/11例），70分（2例/6例）；KPS評分提高21例，穩定l0例，降低2例。對照組40分（8例/6例），50分（16例/13例），60分（7例/l0例），70分（2例/3例）；KPS評分提高9例，穩定12例，降低12例。P<0.01，有顯著性差異，試驗組優于對照組。

2.3毒副反應 兩組患者毒副反應主要是骨髓抑制和惡心嘔吐。試驗組白細胞減少發生率8.5%，惡心、嘔吐發生率20.2%；對照組白細胞減少發生率24.6%，惡心嘔吐發生率40.4%，P<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

癌性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發癥之一。如果癌性積液量過多和產生的速度過快，常使患者出現惡胸悶、胸痛、呼吸困難或端坐呼吸，使病情迅速惡化，患者生活質量低下，嚴重者可于短期內死亡。因此，安全有效控制胸水增長，提高患者的生活質量在癌癥的綜合治療中占有重要地位。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經加工制成的水溶性制劑，已證實該藥具有抗腫瘤、增強機體免疫力等作用[2]，其主要活性成分蟾毒內脂成份，屬強心苷類物質，包括蟾毒靈、脂蟾蜍配基、華蟾素毒基等。具有清熱解毒，利水消腫，化瘀潰堅等作用。神農本草經："蛾蟆，味辛、寒，主邪氣，破瘕堅血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病"。該制劑對多種人腫瘤細胞DNA有不同程度的抑制作用[3]，其抑制腫瘤細胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細胞有絲分裂，直接參與殺傷癌細胞[4]。相對于傳統抗腫瘤藥不同的是，華蟾素還具有免疫調節功能，IL-2主要是由T輔助淋巴細胞產生的細胞因子，具有較強的免疫增強作用，劉祥勝等[5]的研究亦證實華蟾素能促進脾淋巴細胞分泌IL-2，從而增強T細胞免疫功能，提高對腫瘤細胞的殺傷力。

順鉑是臨床上應用比較廣泛的廣譜抗腫瘤藥物，常用于腔內灌注化療。該藥療效確切，但是其骨髓抑制、消化道反應及腎毒性明顯。順鉑腔內灌注化療，是利用其對癌細胞的直接殺傷作用，并使其在與胸膜接觸中刺激產生化學性漿膜炎，使胸膜黏連增厚，抑制積液的進一步滲出。

本試驗研究發現：單用順鉑胸腔內注射，副作用較明顯，與華蟾素聯用后，有效率提高了，副反應發生率降低了，患者生活質量明顯提高。取得了良好的臨床治療效果，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范：第9分冊[M].北京：北京醫科大學·中國協和醫科大學聯合出版社，1991：15.

[2]何玉玲，邢莉清.華蟾素的藥理作用及臨床應用[J].中國臨床醫學藥研究雜志，2003，8（90）：8865-8867.

[3]張磊，齊剛，張莉，等.高效液相色譜法測定大鼠血清中華蟾素濃度[J].中國醫院藥學雜志，2006，26（6）：692-694.

[4]龔海健.多西紫杉合并華蟾素注射液治療非小細胞肺癌的療效評價[J].當代醫學，2011，17（7）：154.

[5]劉祥勝，劉開俊，揚業金.華蟾素對Heh細胞生長和小鼠脾淋巴細胞分泌IL-2的影響[J].免疫學雜志，2005，21（3）：132-135.編輯/哈濤