酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的療效預測及相關基礎研究

張振安　張靜　張風林

摘要：目的 探討酪氨酸激酶抑制劑治療法對晚期非小細胞肺癌疾病的治療效果進行研究。方法 研究對象選取為在本院2007年6月～2008年6月進行晚期非小細胞肺癌治療的150例患者，對其臨床病理資料進行回顧性分析。結果 150例患者中病情分為ⅢB期55例，IV期95例。治療有效120例，治療有效率為80.0%。另外對患者的血清CEA水平進行測定，高患者為90例（60.0%），正常患者60（40.0%）。患者在年齡、性別、受教育程度、經濟情況和病情程度方面無差異性，即具有可比性，對晚期非小細胞肺癌的治療效果和診斷影響不大。結論 采用EGFT-TKI治療法治療晚期非小細胞肺癌疾病，臨床效果甚佳，較為安全，可靠度較高，應在臨床上推廣應用。

關鍵詞：酪氨酸激酶；抑制劑；非小細胞肺癌；療效

晚期非小細胞肺癌，簡稱NSCLC。在傳統的治療方法中，療效一般，并發(fā)癥等方面較多，且預后欠缺安全可靠性。當今醫(yī)學科技不斷發(fā)展，肺癌等癌癥類疾病目前的研究突破較大，特別是在分子生物學等領域研究較為透徹，已逐漸深入到腫瘤分子靶向的治療法研究[1]。在全球范圍內，NSCLC公認程度較高、使用頻率較高的治療藥物應是酪氨酸激酶抑制劑，簡稱EGFR-TKI。該藥種的主要成分為兩種：吉非替尼和厄洛替尼。采用EGFR-TKI治療NSCLC時，往往采用雙藥物疊加配合法治療，對之前采用鉑類化療失敗的NSCLC患者而言，該治療法在安全性和獲益性等方面能得到一定保證。若是患者為女性、患有腺癌、不吸煙且EGFR-基因突變的話，則較為敏感。目前酪氨酸激酶抑制劑治療法的療效最強預測因子應該是EGFR基因突變，但目前缺少標準化、統一化的檢測方法，因此檢測結果會有一定出入[2]。從而需要對該療法對于NSCLC患者的治療效果和預后效果進行分析研究，其意義對于臨床而言不可言喻。對此本次研究將作出進一步分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2007年6月～2008年6月收治的NSCLC患者150例，其中男80例，女性70例，年齡28～75歲，平均年齡（45.7±4.9）歲，均已確診為非小細胞肺癌疾病，符合美國癌癥聯合委員會（AJCC）第6版TNM分期標準，且均有可進行測量的病灶。病情程度分為ⅢB期55例（36.7%），IV期95例（63.3%）。所有患者有以下共同特征：經確診為ⅢB期或是IV期；進行酪氨酸激酶抑制劑藥物治療前進行血液生化和肝腎等常規(guī)檢查，可接受該藥物治療而不過敏。

1.2方法 視患者病情程度使用不同藥物，厄洛替尼者40例（26.7%），吉非替尼者110例（73.3%）。前者服用150mg/d厄洛替尼，直至疾病進展惡化或出現毒副反應；后者服用250mg/d吉非替尼，同樣直至病情出現進展或毒副反應。

1.3療效判定 治療之后的第3個月初，對患者進行隨訪登記病理資料、療效判定，且過后每3個月復查1次。評價標準參考美國國家腫瘤研究所實體瘤療效評價標準（NCI-RECIST1.0版）。療效判定程度分為4種：完全緩解（CR）：病灶消失，無復發(fā)情況出現，即為痊愈。部分緩解（PR）：病灶長度縮小程度>30%以上或是無新病灶出現即為部分緩解。疾病穩(wěn)定（SD）：病灶長度雖有雖小，但縮小程度較小，或是無新病灶出現兩個月以上。疾病進展（PD）：病灶長度增加了20%以上，或是出現新病灶。。治療有效率=（CR+PR+SD）病例數/總病例數×100%。無進展生存時間（PFS）是指從服藥開始至復查第1次發(fā)現腫瘤惡化的時間。

1.4統計學處理 將本次研究所得數據錄入電腦，采用統計學軟件SPASS15.0進行統計處理。統計中的計量資料以（x±s）表示，組間差異則運用χ2及t進行檢驗。若是計數資料結果：P<0.05則為兩組差異具有顯著性 ，有統計學意義，若是P>0.05，則為兩組差異無顯著性，沒有統計學意義。

2 結果

治療有效120例，治療有效率為80.0%。CR45例（30.0%），PR22例（14.7%），SD53例（35.3%），PD30例（20.0%）。另外對患者的血清CEA水平進行測定，高患者為90例（60.0%），正常患者60（40.0%）。其他各項指標情況詳見表1。

3 討論

吉非替尼和厄洛替尼作為酪氨酸激酶抑制劑的主要藥物成分之一，對于治療晚期非小細胞肺癌療效顯著。國內外的刊物研究表明，在不吸煙、女性或是患者為腺癌等，對于吉非替尼治療獲益效果更高，吉非替尼的有效率高達60%～75%。本次研究的的部分患者生活習慣良好不吸煙，為腺癌患者，DCE69.5%。

若是采用EGFR-TKI治療法，應視EGFR的基因狀態(tài)而定，使該療法對NSCLC疾病的療效達到最佳。如前所言，目前尚無對EGFR基因突變進行統一的標準檢測，因此各種數據結果不一樣在所難免，同時給臨床用藥治療帶來一定難度[3]。

本次研究中，注意到一個現象：女性、不吸煙、腺癌的晚期非小細胞肺癌患者對EGFR-TKI治療效果更佳。人的大腦是NSCLC患者較為常見的遠處轉移部位，轉移率高達30.0%。而吉非替尼是對于腦轉移有效活性藥物之一，治療期間，無腦轉移患者是不會出現腦轉移的，需要格外注意。采用酪氨酸激酶抑制劑治療的過程中，因為會發(fā)生繼發(fā)突變或是藥物本身等其他原因，90%的NSCLC患者都會對該藥物產生抗藥性。因此，EGFR基因的活化突變是預判療效的最有效指標，沒有之一。

血清CEA水平高低作為廣譜的腫瘤標志物，本次研究對患者的血清CEA水平進行測定，高患者為90例（60.0%），正常患者60（40.0%）。血清CEA水平高低對晚期非小細胞肺癌的治療效果影響最大。弄清CEA的水平高低對于治療該疾病效果有著重要意義，一般而言，CEA水平高的患者療效更佳。

綜上所述，本次研究結果表明治療晚期NSCLC疾病，采用酪氨酸激酶抑制劑配合各項數據指標，能夠給患者帶來較好的臨床治療。

參考文獻：

[1]吳一龍，主編.肺癌多學科綜合治療的理論與實踐[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009： 86.

[2]趙玲娣，李峻嶺，等.影響表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌療效的臨床因素分析[J].中華腫瘤雜志，2011，3，33（3）：157-159.

[3]鄺浩斌，黃冬生， 呂江青， 等. 多西柴杉醇聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J]. 臨床肺科雜志， 2010 ， 15（1）： 3.

編輯/哈濤