中藥治療化療所致白細胞減少的機制研究

謝文杰

【關鍵詞】中藥；白細胞減少；機制

【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0728-02

化療作為惡性腫瘤臨床治療的重要手段而被廣泛應用，其所致副反應以白細胞減少最為常見。化療致白細胞減少易引發(fā)感染，導致化療療程的推遲與劑量的減小[1]，這不僅影響腫瘤患者的生活質量[2]，還威脅著患者生存周期與預后[3]。因而，化療所致白細胞減少也就成為臨床的常見問題。現代醫(yī)學對于化療所致白細胞減少的治療主要以刺激骨髓造血為主，臨床使用的藥物以粒細胞集落刺激因子為主。近年來，中藥對于化療后引起的白細胞減少的療效也逐漸被患者接受，而關于其機制的研究亦逐漸深入。本文就其機制進行探討。

1 傳統(tǒng)中醫(yī)理論

中醫(yī)理論認為，化療藥物為熱毒之邪，作用于機體導致傷津耗氣，陰津虧損，津血同源，氣血雙虧，陰陽俱虛，臟腑虧損。表現為乏困無力，頭暈目眩，夜臥不寐，或失眠多夢，五心煩熱，易受外感風寒之邪入侵，屬于中醫(yī)學“虛勞”的范疇，證型多以氣血虧虛為主。《靈樞·海論》曰：“髓溢不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”《醫(yī)學入門》曰：“食少神昏，精不榮，腰背胸脅筋骨酸痛，潮汗咳嗽，此虛證也，但見一二便是。”上述描述與白細胞減少的癥狀相似。中醫(yī)經典理論認為，虛勞以脾腎虛損為主，腎為先天之本，藏精生髓，腎虛則精髓不生；脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，氣血不足，表現多有乏力、頭暈、少氣懶言、低熱盜汗等癥。因此，治療以補虛為主，針對病因病機，健脾補腎、益氣養(yǎng)血等治法對于白細胞減少的治療有明顯療效。

2 現代醫(yī)學研究

2.1中藥對骨髓細胞增殖的影響

骨髓細胞增殖功能的良好與否決定了外周血象是否正常。骨髓細胞增殖存在細胞周期，而其調控機制中有兩個重要的檢查點，分別位于G1期與S期、G2期與M期之間。陳志偉等[4]研究顯示四物湯配方顆粒各組均能明顯促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞轉化，增殖指數（PI）明顯升高。鄭軼峰等[5-6]研究表明右歸丸低、高劑量均能促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞的轉化，提高G2/M期細胞比例，增殖指數（PI）明顯升高。左歸丸各劑量組均能促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞的轉化，從而導致G2/M期細胞比例和增殖指數（PI）明顯升高（P<0.05，P<0.01）。

2.2中藥對骨髓造血微環(huán)境的影響

造血細胞的存活、增殖、分化、成熟與釋放均受骨髓造血誘導微環(huán)境的影響，其中，與造血調控密切相關的細胞成分主要是微環(huán)境中的巨噬細胞、網狀細胞、成纖維細胞、淋巴細胞、內皮細胞、脂肪細胞等。吳巖等[7]實驗發(fā)現當歸補血湯能夠促進內皮細胞由靜止期進入增殖期，能促進IL-6和GM-CSF的分泌。當歸補血湯通過促進內皮細胞增殖，將內皮細胞分泌的各種造血細胞因子與細胞外基質結合，構成一個支持造血的復雜網絡，把造血干細胞固立于局部，使造血干祖細胞受局部高濃度細胞因子的作用而增殖與分化，參與造血調控[8]。

2.3中藥對造血因子的影響

骨髓微環(huán)境中的基質細胞所分泌的多種細胞因子，如SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF以及白細胞介素等，這些因子對造血干細胞的增殖、分化和發(fā)育起調控作用。IL-6是一種主要由免疫活性細胞分泌的多功能因子，不僅具有免疫調節(jié)及抗腫瘤作用，且能促進細胞的增殖分化、加速血小板的再生，具有顯著的造血調控作用。袁曉輝[9]研究表明六君子湯能誘導小鼠細胞因子的釋放，實驗中病理小鼠血液中IL-6活性表現出明顯降低，在運用六君子湯治療后第5、10天具有顯著升高IL-6水平。

綜上所述，傳統(tǒng)中醫(yī)理論的證候分析及現代醫(yī)學分子生物學的相關實驗研究，均說明中藥對于化療后引起的白細胞減少的治療有效，而臨床大量病例亦證明了化療后配合中醫(yī)中藥治療能夠改善白細胞減少，提高患者的生存質量。隨著腫瘤治療理念的變化，中醫(yī)治療也逐漸成為腫瘤綜合治療中的重要手段被患者所接受。對于化療引起的其他不良反應，中醫(yī)中藥能否提供更多的有效治療及其機制有待于我們進一步探討。

參考文獻：

[1] Anita Nirenberg，Annette Parry Bush，Arlene Davis，etal.Neutropenia：State of the Knowledge Part I[J].Oncology Nursing Forum，2006，33（6）：1193-1201.

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[3] C zrawford J，Dale DC，Lyman GH.Chemotherapy-induced neutropenia：risks， consequences，and new directions for its management[J].Cancer，2004，100：228-237.

[4] 陳志偉，許惠玉，劉曾敏，等.四物湯配方顆粒對骨髓抑制小鼠造血功能調控的實驗研究[J].中國職業(yè)醫(yī)學，2008，35（3）：229-231.

[5] 鄭軼峰，張力華，秦劍，等.右歸丸對骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2009，19（4）：212-215.

[6] 鄭軼峰，張力華，周毅.左歸丸對骨髓抑制小鼠造血調控的影響[J].河北中醫(yī)，2009，19（4）：212-215.

[7] 吳巖，祝彼得，黃秀琛，等.當歸補血湯對人臍靜脈內皮細胞的增殖及分泌IL-6和GM-CSF的影響[J].成都中醫(yī)藥大學學報，2000，23 （4）：20-22.

[8] 吳巖，祝彼得.當歸補血湯對內皮細胞增殖和黏附分子表達的影響[J].華西醫(yī)科大學學報，2001，32（4）：593-595.

[9] 袁曉輝.六君子湯對白細胞減少癥模型小鼠免疫和造血功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2008，5（33）：65-66.