他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀的臨床觀察

陳立 吳林斌

【摘 要】目的：探討小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀的療效及機(jī)制。方法：回顧性分析2011年10月至2013年8月間我院門診收治的57例前列腺增生下尿路癥狀患者的臨床資料。采取隨機(jī)、雙盲的方法，對(duì)聯(lián)合應(yīng)用小劑量他達(dá)拉非和α受體阻滯劑，以及單用α受體阻滯劑對(duì)患者前列腺增生下尿路癥狀的療效進(jìn)行比較。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑完成治療后療效滿意。對(duì)照組單用α受體阻滯劑療效也較佳。數(shù)據(jù)顯示實(shí)驗(yàn)組療效較對(duì)照組佳，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：長期服用小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀患者療效良好，其機(jī)制仍待進(jìn)一步探討。

【關(guān)鍵詞】下尿路癥狀/藥物療法；他達(dá)拉非；α受體阻滯劑

【中圖分類號(hào)】R697.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0687-02

前列腺增生是成年男性的易患疾病，其中下尿路癥狀是影響成年男性身心健康的重要因素。作為口服治療前列腺增生藥物，α受體阻滯劑的良好療效和安全性已被大量臨床試驗(yàn)所證實(shí)。近年來，國內(nèi)外部分學(xué)者研究磷酸二酯酶5抑制劑治療下尿路癥狀取得了一定的收獲。國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）和生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分作為評(píng)價(jià)前列腺增生（BPH）患者生活質(zhì)量的重要手段，通過對(duì)患者尿頻、尿急、夜尿、尿流中斷，尿流變細(xì)、排尿躊躇、尿不盡等7項(xiàng)癥狀和生活質(zhì)量加以量化，對(duì)比干預(yù)前后評(píng)分，了解治療效果【1】。本院部分患者應(yīng)用長期小劑量磷酸二酯酶5抑制劑他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀，取得了良好療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

40歲以上男性，前列腺增生下尿路癥狀3個(gè)月以上，排尿次數(shù)≥10次/日，夜間排尿次數(shù)均≥3次/日， IPSS評(píng)分均≥12分，平均18.4分，QOL評(píng)分均≥4分，平均4.9分。之前未正規(guī)服用抗前列腺增生藥物，無法控制下尿路癥狀。并排除腦外傷史、骨盆骨折史、泌尿系手術(shù)史、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等情況。

2011年10月至2013年8月間，57例患者接受治療，年齡40—78（51.24士9.98）歲，根據(jù)隨機(jī)、雙盲原則，29例患者接受他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑，另28例接受單獨(dú)應(yīng)用α受體阻滯劑。

1.2 研究方法

患者初次就診時(shí)詳細(xì)詢問病史及相關(guān)檢查，填寫IPSS及QOL表，作為初始基線。隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組患者每日他達(dá)拉非5mg及α受體阻滯劑多沙唑嗪4mg共服用8周。對(duì)照組患者單獨(dú)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪4mg共服8周。治療期間患者每2周復(fù)診。

1.3 評(píng)估

所有患者皆于治療前及口服藥物治療第4、第8周后，填寫IPSS及 QOL評(píng)分。以上數(shù)據(jù)間用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 29例實(shí)驗(yàn)組患者連續(xù)聯(lián)合服藥4周后，下尿路癥狀明顯減輕，IPSS評(píng)分降低，QOL評(píng)分略降低。第8周完成治療后IPSS評(píng)分降至12.14分。3例IPSS≤7分。對(duì)照組患者完成8周α受體阻滯劑治療。服藥4周后，下尿路癥狀明顯減輕，IPSS評(píng)分降低，QOL評(píng)分略降低。第8周完成治療后IPSS評(píng)分降至14.18分。2例IPSS≤7分。（治療前后IPSS評(píng)分見表1，QOL見表2）

2.2 副作用：僅1例患者訴聯(lián)合用藥第3天后有頭昏，回本院檢查血壓、心率正常，無特殊處理，繼續(xù)服藥。后不適消失，至治療結(jié)束未再發(fā)。其他患者無不適。

3 討論

目前社會(huì)已進(jìn)入老齡化，前列腺疾病逐漸成為中老年的常見病。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)≥50歲的男性發(fā)生LUTS者約25% [2]。

α受體阻滯劑作為一線治療前列腺增生癥狀的藥物，療效已被世界公認(rèn)。近年來，對(duì)PDE-5抑制劑的研究逐漸深入，尤其是前列腺增生下尿路癥狀改善的研究尤其深刻。Stief等發(fā)現(xiàn)PDE-5抑制劑對(duì)BPH導(dǎo)致的LUTS具有明顯改善作用【3】。國內(nèi)某些醫(yī)務(wù)工作者也就這方面做了某些研究，如殷金龍【4】等研究發(fā)現(xiàn)，西地那非能某些改善前列腺癥狀。本次結(jié)果對(duì)上述研究做了補(bǔ)充。

從治療期間療效來看，實(shí)驗(yàn)組LUTs患者第4周開始，IPSS評(píng)分下降（13.51±2.69），較服藥前改善 （P<0.05）；隨治療延長至第8周，IPSS評(píng)分降至12.14±2.13，與服藥前比較療效更明顯（P<0.05）。而對(duì)照組單用多沙唑嗪，治療后IPSS評(píng)分也有下降。兩者比較，聯(lián)合服藥療效優(yōu)于單用α受體阻滯劑，兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。α受體阻滯劑的藥理學(xué)作用已被世界公認(rèn)，它選擇性、競爭性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α 受體 。降低外周血管阻力，同時(shí)松弛膀胱頸部平滑肌，緩解前列腺增生癥狀。而本次研究聯(lián)合應(yīng)用他達(dá)拉非組效果優(yōu)于單用多沙唑嗪，我們考慮是由于他達(dá)拉非的藥理學(xué)作用，其原因?yàn)椋河蒒o、環(huán)磷酸鳥苷介導(dǎo)的平滑肌舒張可導(dǎo)致泌尿道梗阻減輕。他達(dá)拉非的化學(xué)結(jié)構(gòu)與cGMP相類似，競爭性抑制cGMP與PDE5結(jié)合，促進(jìn)膀胱頸及尿道前列腺部平滑肌的舒張，促進(jìn)膀胱排空。有學(xué)者對(duì)前列腺組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人前列腺組織中存在PDE及No的表達(dá)，據(jù)此認(rèn)為，PDE5i可通過No/cGMP通路抑制PDE5活性，改善患者的LUTS【5-6】。兩者作用機(jī)制雖不同，但都可作用于泌尿生殖系統(tǒng)，筆者大膽推測，兩者可能存在協(xié)同作用，本次研究也支持這一點(diǎn)。

此次研究表明，他達(dá)拉非聯(lián)合α受體阻滯劑治療前列腺增生下尿路癥狀效果良好，且優(yōu)于單一使用α受體阻滯劑。

由于本次研究時(shí)間和患者數(shù)量有限，因患者個(gè)人因素等原因，我們無法應(yīng)用安慰劑作對(duì)照。且部分理論仍有待進(jìn)一步基礎(chǔ)研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Barry MJ，et a1.American UA symptom index for BPH. [J]Urol，1992.148：1549-1557；1564

[2] Braun MH， et al.Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction [J] EurUrol，2003；44（5）：588-594