頭孢曲松鈉致膽囊結石一例病例分析

尚秀麗

【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0675-01

頭孢曲松鈉是半合成的第三代頭孢菌素，有抗菌譜廣、殺菌作用強、毒副作用低、消除半衰期長、對大多數β內酰胺酶（青霉素酶及頭孢菌素酶）有很高的穩定性等特點，可每日單次給藥，故為臨床廣泛應用。頭孢曲松鈉常見的不良反應多為皮膚反應、血液學改變及胃腸反應，如皮疹、痛癢、發熱、靜脈炎、支氣管痙攣、頭痛、頭暈等以及結腸炎、黃疸等消化道癥狀。但近年來國內外不斷有關于頭孢曲松鈉誘發膽道結石的文獻報道。本文主要通過1例靜脈輸注頭孢曲松鈉患者引起膽囊假性結石病，以探討頭孢曲松鈉與膽囊假性結石病的相關性。

1 典型病例

1.1 患者資料

患者，男，56歲，因咳嗽、咳痰伴發熱1天來診，診斷為急性支氣管炎。于2010年8月6日給予頭孢曲松2g，每日一次靜脈滴注。用藥8天后，患者出現右上腹痛、惡心、胃部不適。于8月14日行肝膽B超檢查示：膽囊大小形態正常，內探及大小分別為0.9cm*1.0cm，0.9cm*0.5cm強回聲光團，伴聲影，提示為膽囊結石。該患者既往曾于7月25日做過健康體檢，肝膽B超未見異常。

1.2 治療經過

因頭孢曲松曾有引起假性結石癥的報道，并且在進口藥物的說明書中也有明確提示，因此高度懷疑該患者的膽囊結石可能為頭孢曲松鈉所致。遵醫囑停藥，未予特殊處理，一周后自覺癥狀減輕。一月后復查肝膽B超示，膽囊結石消失。

2 討論

2.1 藥物特點

頭孢曲松為三代頭孢菌素，主要適用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感染預防。進入人體后，其代謝物50%～60%經腎臟排泄，40%～50%經膽道系統排泄，故在臨床上廣泛應用于肝膽系統感染患者。

2.2 文獻報道

1988年首次報道[1]“注射頭孢曲松鈉誘發可逆性膽結石，并將其稱之為假性結石癥。國外文獻報道，17%～54.5%的患者使用頭孢曲松鈉后可能出現假性結石癥，但停藥后即可恢復正常。莊婉莉等報道47例應用頭孢曲松鈉治療的9個月至11歲的患兒，形成膽囊結石22例（46.8%），22例假性結石癥者均發生于用藥后1～7天，停藥后1～2周內消失，與國外報道基本一致[2]。此外，也有報道顯示，膽囊炎患者使用頭孢曲松發生膽囊結石的可能性更大，因此膽囊炎患者應盡量避免使用頭孢曲松鈉治療

2.3 形成機制

結石一般直徑較小或程泥沙樣，檢測其主要化學成分為：頭孢曲松鈣鹽、少量的膽固醇結晶、少量膽紅素”臨床上也有引起膽絞痛、急性膽囊炎、急性肝腫大的報道。其形成的主要機制可能為頭孢曲松鈉溶解在膽汁中，膽汁在膽囊內濃縮，因而頭孢曲松鈉在膽汁中的濃度增高；超過飽和濃度后，頭孢曲松鈉鹽沉積在膽囊內，形成團塊膠凍樣物質，B超下表現為膽囊結石樣影像[3]。

2.4 轉歸特點

已經形成的頭孢曲松鈉鹽會刺激已發炎的膽囊壁和膽總管，使患者的癥狀加重。停藥后，膽汁中頭孢曲松鈉的濃度逐漸下降，頭孢曲松鈉鹽再溶解在膽汁中，逐步歲膽汁從膽囊內經膽總管排入腸道，所謂的B超下“結石”也就逐漸消失了。因此膽囊結石是可逆的，一般在停藥后可自動消失，所以也叫“可逆性結石”。

另有資料顯示有關頭孢曲松鈉誘發膽道結石是否發生決定于藥物本身的特性，且與藥物劑量、療程相關；大劑量、高濃度、長療程使用頭孢曲松鈉有增加膽囊假性結石發生的危險。同時機體狀況和環境條件也可能為誘發因素，與患者的性別、年齡、藥品的產地沒有關系。該癥多在給藥后1周左右發生，停藥后結石漸消失。該患者使用頭孢曲松2g，qd，使用8天后，出現膽囊結石，不排除與患者使用的劑量和療程有關。

2.5 總結

頭孢曲松鈉能誘發膽囊假性結石，對膽囊炎患者盡量不使用頭孢曲松鈉治療，盡可能避免高濃度、大劑量、長時間使用。尤其重要的是，在大劑量、長時間應用頭孢曲松鈉治療期間，出現腹痛、嘔吐癥狀者，應考慮頭孢曲松鈉所致膽囊假性結石的可能，及時進行超聲影像檢查監測，具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] Schaad UB，Wedgwood J，Tschaeppeler H. Rcvcrsile ceftriaxone-associated biliary pscudolithiasis in children [J]， Lancet，1988，17：1411-1413.

[2] 王繼美.頭孢曲松鈉引起膽囊結石2例[J]，中國藥物警戒.2009，6（4）：250.

[3] 張力，姚勇.頭孢三嗪相關性兒童假結石病[J].中華兒科雜志，2008，11：877878.