納洛酮聯合nCPAP與單用 nCPAP治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床對比研究

呂清秀 王全震

【摘 要】目的：觀察納洛酮聯合nCPAP（鼻塞式持續氣道正壓）與單用nCPAP治療早產兒原發性呼吸暫停的療效對比。 方法：2010年01月～2012年12月我院NICU住院的早產兒75例，分為治療組41例和對照組34例。在常規治療的基礎上，兩組均常規給予nCPAP治療早產兒原發性呼吸暫停；治療組加用納洛酮注射液，首次負荷量0.1mg/kg靜推，1h后按0.01mg/（kg·h）的速度經微量輸液泵持續靜脈注射，每日總量不超過0.4mg/kg。 結果：治療組顯效率及總有效率分別是68.29%（28/41）和95.12%（39/41）；對照組顯效率及總有效率分別是44.11%（15/34）和73.52%（25/34）。兩組顯效率比較差異有顯著性意義（X2=4.09，P<0.05），總有效率比較差異有非常顯著性意義（X2=6.69，P<0.01）。 結論：納洛酮聯合nCPAP與單用nCPAP治療早產兒原發性呼吸暫停對比，療效優于單用nCPAP。

【關鍵詞】嬰兒，早產；原發性呼吸暫停；納洛酮；nCPAP

【文章編號】1004-7484（2014）02-0532-01

呼吸暫停是指呼吸停止超過20s，并伴有青紫和心率減慢（<100次/min）。多見于早產兒。早產兒原發性呼吸暫停（AOP）在呼吸暫停發作時血漿β-內啡肽（β-EP）含量升高，本文應用納洛酮聯合nCPAP吸氧治療早產兒原發性呼吸暫停療效顯著，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2010年01月～2012年12年我院NICU住院的早產兒75例。所有病例均符合《實用新生兒學》原發性呼吸暫停的診斷標準[1]。男42例，女33例；胎齡27～35w；出生體重850～2200g；發病時間在2～3d 38例，～4d 22例，～5d 10例，～6d 5例。分為治療組41例和對照組34例，治療組中男23例，女18例；對照組中男19例，女15例。兩組性別、胎齡、出生體重、首次呼吸暫停的發生時間，經比較差異無顯著性意義。

1.2 治療方法 所有病例在常規治療的基礎上，在首次發生呼吸暫停之后，給予nCPAP輔助呼吸（nCPAP條件：PEEP 3～5cmH2O，Flow 8～10L/min，FiO2 21%～60%），參數依據患兒體重、胎齡及血氣分析結果等調整；治療組加用納洛酮注射液，首次負荷量0.1mg/kg靜推，1h后按0.01mg/（kg·h）的速度經微量輸液泵持續靜脈注射，每日總量不超過0.4mg/kg。兩組均連用3d。治療期間監測血氣、經皮氧飽和度、心率、血壓等生命體征。病情好轉后停藥，逐漸調低nCPAP參數，病情加重出現頻發呼吸暫停、經皮氧飽和度不能維持在85%以上者，給予氣管插管呼吸機輔助呼吸。

1.3 療效判定標準 顯效：治療3天，心率、呼吸穩定，一般情況良好，無呼吸暫停發作，經皮氧飽和度>90%，nCPAP可撤離；有效：治療3天，呼吸暫停發作次數減少，經皮氧飽和度>85%，需繼續給予nCPAP或納洛酮聯合nCPAP治療；無效：呼吸暫停頻繁發作，全身一般情況不好，血氣分析提示低氧、高碳酸血癥，需氣管插管呼吸機輔助呼吸。

1.4 統計學處理 采用X2檢驗。

2 結果

治療組41例顯效28例（68.29%），有效11例（26.82%），無效2例（4.88%），總有效率39例（95.12%）；對照組顯34例顯效15例（44.11%），有效10例（29.41%），無效9例（26.47%），總有效率25例（73.53%）；兩組顯效率比較差異有顯著性意義（X2=4.09，P<0.05），總有效率比較差異有非常顯著性意義（X2=6.69，P<0.01）。兩組在治療過程中均未見不良反應。見表1。

3 討論

呼吸暫停是新生兒尤其早產兒常見的臨床癥狀，發生率很高。根據資料報道，早產兒呼吸暫停的發生率約20～30%，極低出生體重兒可達50%[2]。AOP常見于胎齡<34w，體重<1500g的早產兒，多在生后2～3d發生[3]，AOP與早產兒中樞神經和呼吸系統發育未成熟有關，胎齡越小，發育越不完善，越易發生呼吸暫停。頻繁呼吸暫停可導致組織缺氧，重要臟器功能受損，尤其是腦、腎、心肌、肝等，使早產兒病死率、致殘率增高。

AOP發病的確切機制目前還不十分清楚，早產兒呼吸和神經系統發育不完善，可能是其發生呼吸暫停的生理基礎。早產兒腦干神經細胞間樹狀突少，神經元細胞間突觸少，呼吸控制不穩定，當神經元傳入沖動少時，呼吸中樞傳出沖動也少，即引起呼吸暫停，另外胎齡越小中樞發育越不成熟，對CO2升高的反應敏感性低，尤其低氧時化學感受器對CO2的刺激反應更低，易引起呼吸暫停。

早在20世紀80年代就有研究發現，早產兒臍血β-EP水平高于足月兒，并認為可能是早產兒容易發生呼吸暫停的生理基礎[4]。研究結果表明，AOP發生后24h和3d血漿β-EP水平在治療組與對照組間比較有非常顯著性差異（P<0.001），其血漿β-EP值與動脈血氣pH、動脈血氧分壓水平呈明顯負相關（P<0.01），表明患兒血漿β-EP活性增高與酸中毒、低氧血癥有關，且兩者程度越重，則β-EP釋放越多，為呼吸暫停復發提供病理基礎，從而推斷β-EP是導致呼吸暫停始發與復發的重要因素[5]。早產兒呼吸暫停極易造成機體缺氧、酸中毒，尤其是腦缺氧，促使內源性阿片樣物質釋放入血，導致血漿β-EP升高，作用于阿片受體，對中樞神經、呼吸、循環等系統產生抑制作用，進一步加重低氧血癥、酸中毒。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，可降低血漿β-EP水平，與分布在心腦等部位的阿片受體結合，解除β-EP對腦、呼吸、心跳、中樞以及交感-腎上腺系統的抑制作用，解除β-EP降低腦干對CO2的敏感性，從而興奮呼吸，改善通氣功能，降低二氧化碳分壓和緩解低氧性呼吸衰竭，所以納洛酮可使呼吸暫停減少或停止發作；納洛酮還能增加心輸出量、每搏量和增強左室收縮功能，提高平均動脈壓，使冠狀動脈血流和心肌缺氧得到改善；亦能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應，促使神經細胞功能的恢復，阻斷缺氧繼發性腦損傷的發病過程，避免呼吸暫停缺氧對腦細胞的損傷，促使早產兒智力發育。

近年nCPAP已逐漸成為早產兒原發性呼吸暫停的非藥物治療手段[6]，可以顯著減少早產兒呼吸暫停的發作次數。nCPAP是在早產兒有自主呼吸的前提下，給予一定的呼氣末正壓，從而對抗呼吸道的塌陷，減少呼吸做功，增加肺的功能殘氣量，改善肺的牽張感受器，穩定胸壁的順應性，從而達到治療呼吸暫停的作用。但因早產兒呼吸及神經中樞發育不成熟，神經元傳入沖動少時，呼吸中樞發出呼吸沖動也少，另外呼吸中樞對CO2的敏感性低，易發生呼吸暫停，呼吸始動因素不足，單用nCPAP治療效果不理想。本文采用納洛酮聯合nCPAP治療，一方面nCPAP可對抗呼吸道的萎陷，增加肺的功能殘氣量，減少呼吸做功，改善肺的順應性，另一方面納洛酮可興奮呼吸中樞，使呼吸沖動增多，從而減少呼吸暫停的發作次數，克服了單一手段治療的不足。

治療組采用納洛酮聯合nCPAP治療早產兒原發性呼吸暫停，通過臨床對比觀察發現，其療效顯著優于對照組，且未出現明顯副作用。既避免了機械通氣后發生肺部感染、慢性肺疾病、ROP等并發癥的發生，也為經濟條件較差、無條件開展機械通氣技術的醫院提供了較為安全有效的治療方法，節省了醫療資源，減輕了患者的醫療費用。

參考文獻：

[1]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2003：230-232.

[2]胡亞美，江載芳.褚福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：468-469.

[3]楊慶南，朱建幸.新生兒呼吸暫停臨床分析與探討[J].中國優生與遺傳雜志，2008，16（4）：82.

[4]張雪峰，童笑梅，葉鴻瑁.β-內啡肽在早產兒原發性呼吸暫停發病中的作用及納洛酮療效觀察[J].小兒急救醫學，2004，11（6）：376-377.

[5]陸中權，張信良，林忠東，等.早產兒原發性呼吸暫停血漿β-內啡肽作用機制探討[J].中華兒科雜志，1999，37（2）：76-78.

[6]曾其毅.無創通氣技術的兒科臨床應用[J].中國實用兒科雜志，2007，22（12）：885-888.

作者簡介：

呂清秀，女，漢族，1976年—，2005年10月晉升為主治醫生，專業方向為新生兒、兒科急救。

通訊作者：

王全震