白藜蘆醇新制劑的研究進展

王愛華　劉向紅

【摘 要】白藜蘆醇（Resveratrol, Res），是一種天然的植物抗體，廣泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜蘆等植物中，具有抗腫瘤、保護心血管等等多種藥理作用，應用范圍廣泛。但由于Res水溶性差，血藥濃度不穩定, 影響其最終療效及易引起諸多毒副作用, 因此關于Res新劑型的研究越來越多。本文就白藜蘆醇的新制劑研究進展進行概述。

【關鍵詞】白藜蘆醇；新制劑

【中圖分類號】R284.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）03-01141-02

白藜蘆醇（Resveratrol, Res）俗稱芪三酚，化學名稱為3,4',5-三羥基二苯乙烯(3,4',5-trihy-drolystilbence)，化學式為Cl4Hl2O3，分子量228.25，屬非黃酮類的多酚化合物，是在應激狀態下，如微生物感染、紫外線照射等，植物體內產生的一種天然抗毒素[1]。Res廣泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜蘆等植物中，研究表明，白藜蘆醇具有抗腫瘤、保護心血管、抗氧化、抗炎、抗菌抗病毒、免疫調節等作用，可廣泛地應用于醫藥、保健品、食品、化妝品等領域。但由于Res水溶性差，血藥濃度不穩定, 生物利用度低及易引起諸多毒副作用, 因此Res新劑型的研究目前受到廣泛關注。本文就白藜蘆醇新制劑的研究進展作如下概述。

Res 具有高度親脂性, 難溶于水, 但能在甲醇、乙醇、乙醚等有機溶劑中可溶。由于Res水溶性差, 血藥濃度不穩定, 影響其最終療效及易引起諸多毒副作用, 因此尋找新劑型, 提高Res的藥物利用度很有必要。

1 納米粒

李永濤等[2]用納米Fe3O4 為磁性載體制成Res納米微粒，體外實驗條件下Res納米微粒可抑制胃腫瘤MGC803細胞的生長, 延長藥物對胃腫瘤細胞的有效作用時間, 載藥納米微球中Res的生物學活性沒有改變。

姚倩等[3]以三聚磷酸鈉作為離子聚合劑，制備白藜蘆醇殼聚糖納米粒。納米粒呈球形；平均粒徑相對較小為38 nm，與白藜蘆醇殼聚糖溶液相比，白藜蘆醇殼聚糖納米粒顯示了明顯的緩釋效應。

郭莉媛等[4]以白藜蘆醇為模型藥物，以牛血清白蛋白(BSA)為載體, 用去溶劑化-化學交聯法制備白藜蘆醇白蛋白納米粒( RES-BSANP)，24 h內的穩定性好, 水溶性較Res顯著提高。RES-BSANP和Res對卵巢癌SKOV3細胞的抗增殖活性及對細胞周期和凋亡的結果表明，二者對細胞生長的抑制作用呈劑量依賴性，均使細胞周期阻滯于G0/G1+S期，隨著劑量的增加，凋亡顯著提高。與Res相比, Res-BSANP在低劑量時(15μmol /L)即能引起少量細胞發生凋亡(凋亡率為0.71 ±0.03) ; 在中等劑量時, 進入S期細胞比率明顯增加( 46.22 ±31.32,)，凋亡顯著增加；當藥物濃度為100 μmo l/L時, 進入S期細胞比率進一步增加。表明白藜蘆醇白蛋白納米粒在抗卵巢癌細胞增殖方面有廣闊的應用前景。

2 納米乳

劉繼勇等[5]以三乙酸甘油酯-聚氧乙烯蓖麻油EL-烷基葡萄糖苷-1,2-丙二醇-水(0.08 ： 0.07 ∶ 0.14 ∶ 0.11 ∶ 0.60) 優選處方組成制得白藜蘆醇納米乳，透射電鏡觀察其外觀圓整、均勻，平均粒徑為(9.2±1.6) nm，白藜蘆醇含量為0.67 mg/ml。

楊寶平等[6]以聚氧乙烯氫化蓖麻油為表面活性劑, 乙醇為助表面活性劑, 肉豆蔻酸異丙酯為油相制備白藜蘆醇納米乳，透射電鏡下納米乳呈球形，平均粒徑為16. 5 ± 1. 5 nm。納米乳保存3個月仍澄清透明, 未見分層或絮凝, 其穩定溫度范圍為- 4~ 60。此項技術已申請國家專利（專利號：200710306513），專利中指出白黎蘆醇制備成納米乳劑型后，可明顯增強其抗腫瘤效果，延長半衰期，減少給藥次數；納米乳能防止白黎蘆醇被氧化，增加白黎蘆醇的穩定性且制備方法簡單、耗能低。

段明星等申請了一種白黎蘆醇磷脂復合物納米乳液及其制備方法與應用的專利（專利號：200910084272）。該乳液為一種包括白黎蘆醇、磷脂及多元醇的水溶液。首先制備白黎蘆醇磷脂復合物，然后將該復合物分散于多元醇水溶液中，再通過高壓均質機或微射流均質機均質形成粒徑小于200nm的白黎蘆醇磷脂復合物納米乳液，該納米乳液具有與水任意比例互溶，穩定性高、生物利用度高等優點，可廣泛應用于食品、保健品及藥品領域。

3 納米微球

蔣志峰等[7] 用可生物降解的高分子材料mPEG-PCL，采用溶劑分散法制備白藜蘆醇載藥納米微球，制備的納米粒子呈球形，平均粒徑為（71.8±0.2）nm。體外釋放實驗表明，載藥微球具有緩釋特性。細胞實驗表明，白藜蘆醇納米微球能夠明顯抑制膠質瘤U251細胞的增殖，特別是在低濃度下白藜蘆醇微球對于腫瘤細胞的殺傷作用明顯優于游離白藜蘆醇。

4 其它納米制劑

汪云申請了白黎蘆醇納米結晶的制備方法及其應用的專利（200710188593.9），屬于美容護膚化妝品技術領域。本發明提供的白黎蘆醇納米晶體，完全克服了目前納米化妝品的不足，在化妝品中使用它有很多優勢。

周亞偉申請了關于白黎蘆醇口服納米給藥系統的專利（200710110506.8）。該給藥系統包括白黎蘆醇和載體材料小麥醇溶蛋白。大鼠在體腸吸收結果表明白琴蘆醇口服納米給藥系統在小腸的吸收比白慕蘆醇水溶液有明顯的增加，說明利用納米粒高度分散的特性及載體材料的生物粘附特性，可以增加白黎蘆醇與腸道吸收部位的接觸面積與接觸時間，促進其在小腸更好地吸收。白藜蘆醇小麥醇溶蛋白納米粒的體外抗腫瘤試驗結果表明其對肝癌細胞HepG-2有較好的抑制作用。

夏強,趙吳君進行了白黎蘆醇納米結構脂質載體及其制備方法的研究。該載體系統包括白藜蘆醇、乳化劑、固體脂質材料、液體脂質材料和水。專利（201110029485.3）中指出該納米結構脂質載體具有良好的穩定性和水溶性，制備方法簡單可控，重復性好，可以應用于含有白黎蘆醇的化妝品的制備。

白黎蘆醇作為一種低毒的天然藥物，具有多種生物活性和藥理作用， 目前對于白藜蘆醇新劑型的研究也越來越多，作者相信更多新型白藜蘆醇劑型也將被研制開發，使其廣泛應用于食品、醫藥、保健品和化妝品，造福于人類。

參考文獻：

[1] Bertelli AA, Giovannini L, Stradi R, et al. Kinetics of trans-and cis-resveratrol (3,4',5-trihydroxystibene) after red wine oral administration in rats [J]. Int J Clin Pharmacol Res, 1996, 16( 4-5) : 77-81.

[2] 李永濤, 費洪新, 沈 雷等. 白藜蘆醇納米微粒對體外人胃腫瘤MGC803 細胞增殖和凋亡的影響[J]. 齊齊哈爾醫學院學報,2008,29(21):2561-2563.

[3] 姚倩，侯世祥，盧懿等. 白藜蘆醇殼聚糖納米粒的制備及理化性質[J].中國藥學雜志，2009,44（6）:444-447.

[4] 郭莉媛, 姚晶萍, 隋麗華. 白藜蘆醇白蛋白納米粒的制備及其抗卵巢癌細胞增殖作用的研究[J]. 高等學校化學學報，2009,30（3）:474-477.

[5] 劉繼勇, 郝天龍, 高 申等. 白藜蘆醇納米乳的制備[J].中國醫藥工業雜志，2012, 43(5): 347-350.

[6] 楊寶平, 歐陽五慶 , 吳旭錦等. 白藜蘆醇納米乳的制備及其質量評價[J]. 西北農業學報，2008, 17( 2) : 20- 23.

[7] 姜志峰，馮素銀，李曉林等. 白藜蘆醇載藥納米微球的制備、表征及體外對膠質瘤U251 細胞的抑制作用[J]. 南京醫科大學學報, 2010,30(9); 1240-1310.