注射卡介苗，治療免疫病

小卡 吳君

20世紀初，法國的兩位細菌學家卡默德和介蘭一起發明了一種可以成功預防結核桿菌的疫苗，并根據二人的姓氏被命名為卡介苗。自卡介苗誕生至今的90多年中，一直被用于預防兒童結核病。世界上大多數的國家都將卡介苗列為計劃免疫中必須接種的疫苗之一，為預防結核病做出了杰出的貢獻。可最近，科學家們發現，卡介苗的用處并不只限于預防結核病，還能夠起到治療1型糖尿病和多發性硬化癥的作用。

修復1型糖尿病

十多年前，美國麻省綜合醫院和哈佛醫學院的研究者發現，卡介苗能夠治療患糖尿病的小鼠。說起1型糖尿病，我們首先想到的是分泌胰島素的β細胞受損，其實根源在于免疫系統。正常的免疫系統只會攻擊病毒和細菌等外來入侵者，但1型糖尿病患者混亂的免疫系統則會攻擊身體的許多健康細胞，包括胰島β細胞。而卡介苗卻能夠刺激小鼠的免疫系統做出積極的反應，停止攻擊胰島β細胞，并最終讓小鼠的胰島β細胞重新開始工作。

該研究團隊期望卡介苗對人類所患的1型糖尿病也有相同的效果。2012年，研究者對1型糖尿病患者進行了兩次低劑量的卡介苗注射后驚喜地發現，卡介苗在人類身上起到了相似的作用。在研究中，6位1型糖尿病成年患者被分為兩組，一組接受兩次低劑量的卡介苗注射，另一組接受了兩次“假注射”。除了比較這兩組患者之外，研究者還將其與其他糖尿病患者以及健康人進行了比較。結果顯示：

●會攻擊胰島β細胞的T細胞（免疫細胞之一）開始死亡

●正常的T細胞開始增加

●雖然不穩定，但胰島β細胞有開始分泌胰島素的跡象

●疫苗治療1型糖尿病是安全的

不過，1位接受了“假注射”的患者也出現了以上的反應，這讓人質疑卡介苗的治療效果。研究者解釋，這位例外的患者患有單核血球增多癥，這是一種病毒感染，并且恰好起到與卡介苗一樣刺激免疫系統的效果。這個例外似乎從另一個角度印證了卡介苗治療1型糖尿病的效果。

然而，卡介苗作為治療1型糖尿病的主流療法還為時尚早。在臨床試驗中，卡介苗還無法殺死所有攻擊胰島β細胞的T細胞，雖然胰島β細胞的功能有所恢復，但是多大劑量的卡介苗和多高的注射頻率才能夠起到穩定的作用還是一個未知數。如果研究成功，在未來，1型糖尿病患者可能只需要定期注射卡介苗便可以像正常人一樣生活。

對抗多發性硬化癥

疫苗發揮作用是針對免疫系統，用疫苗來治療疾病其實就是一種免疫療法。那么其它像1型糖尿病一樣由于免疫缺陷引起的疾病，是否也能夠由卡介苗來治療呢？至少，多發性硬化癥是有這種可能性的。

多發性硬化癥患者的免疫細胞會錯誤地攻擊他們的中樞神經，包括大腦和脊椎，并導致患者的運動、感覺、視覺等都受到影響?；颊咭话闶紫葧霈F視力、聽力和平衡能力下降，這些表現被稱作“孤立綜合征”。以往的研究顯示，出現了孤立綜合征的人有50%的幾率會在2年內被確診為多發性硬化癥。而2013年，意大利圣安德烈醫院實驗神經治療中心的研究者發現，注射了卡介苗的孤立綜合征患者發展為多發性硬化癥的幾率較低。

在試驗中，有33位孤立綜合征患者注射了卡介苗，有40位只注射了安慰劑，然后研究者在接下來的6個月中對他們進行一月一次的腦部MRI掃描，用來尋找與多發性硬化癥相關的大腦損傷。之后的1年中，他們開始服用治療多發性硬化癥的β-1a干擾素。然后，他們開始接受各自的神經科醫生的治療。5年過后，研究者查看他們有無患上多發性硬化癥。

結果顯示，在頭6個月，卡介苗組的患者平均只出現了3處腦損傷，安慰劑組的患者則平均出現了6處腦損傷。5年后，卡介苗組中只有42%的人患上了多發性硬化癥，安慰劑組的患者則有70%都患上了多發性硬化癥。這說明，卡介苗的確能夠起到阻止多發性硬化癥發生的作用。由于有的患者的腦損傷在注射了卡介苗后有所減少，所以卡介苗也許對已經確診的多發性硬化癥患者也有治療效果。

雖然，由于這種治療的安全性還不確定，所以無法大規模運用，但至少讓研究者對免疫療法充滿了希望。免疫系統并不是一個封閉的整體，如果我們找到適當的方式，例如注射細菌，就可以調動它按照我們希望的方式工作。