特利加壓素治療肝硬化頑固性腹腔積液93例臨床觀察

曾忠遠，夏 剛

（四川省內江市第二人民醫院，四川 內江 641003）

腹腔積液是肝硬化自然病程中一個重要的階段，有腹腔積液者的病死率較無腹腔積液者明顯升高，臨床主要采用限鹽、限水、補充白蛋白、利尿、放腹腔積液、自體腹腔積液濃縮腹腔回輸術（TIPS）等治療，但仍有5% ～10%的肝硬化患者腹腔積液難以消除，或消除后又很快復發。肝硬化頑固性腹腔積液患者需嚴格限制水、鈉的攝入，且大劑量應用利尿劑（呋塞米 160 mg/d，螺內酯400 mg/d），但仍難以緩解肝硬化腹腔積液的癥狀，且易出現肝腎綜合征、肝性腦病、自發性腹膜炎、敗血癥、內毒素血癥等各種并發癥，患者非常痛苦，預后極差[1]。近年來，筆者觀察了特利加壓素治療肝硬化頑固性腹腔積液患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2013年12月我院住院的肝硬化頑固性腹腔積液患者180例，診斷均符合2000年9月全國傳染病與寄生蟲學術會議修訂的關于肝硬化的診斷標準，同時符合頑固性腹腔積液診斷標準[對限制鈉的攝入和大劑量的利尿劑治療6周（螺內酯 400 mg/d，呋塞米160 mg/d)無效的腹腔積液，或治療性腹腔穿刺放腹腔積液后很快又復發]。排除標準：臨床診斷為肝癌；妊娠婦女；有嚴重心、腦、腎、血液等重要器官或系統病變；自發性腹膜炎。按照治療方法不同隨機分為觀察組和對照組。觀察組 93例，其中男68例，女 25例；年齡 27～65歲，平均 52歲；病程 2個月至 10年，平均 4.6年。對照組 87例，其中男 63例，女24例；年齡23～67歲，平均 53歲；病程4個月至9年，平均 4.7年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予保肝、利尿（螺內酯 200～400 mg/d，呋塞米80～160 mg/d)、補充白蛋白、限制水鈉攝入、休息、穩定內環境等治療。觀察組在以上治療措施的基礎上加用注射用特利加壓素（商品名翰唯，深圳韓宇藥業股份有限公司，規格為每瓶1.0 mg）2 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液48mL，以8mL/h速率泵注，2次/日，連續治療2周。于治療前后檢查患者體重、腹圍、24 h尿量、尿鈉、血肌酐、血白蛋白等有效性指標。

1.3 統計學處理

2 結果

結果見表1。觀察組患者應用特利加壓素的過程中，有7例出現大便次數增多，最多為5次/天，未作特殊處理，隨著用藥天數的增加，大便次數逐漸恢復正常；有3例出現輕微腹痛，減慢輸液速率后腹痛癥狀消失；無心肌缺血或心律失常發生。

表1 兩組患者觀察指標變化比較（±s）

表1 兩組患者觀察指標變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜ 0.05。

組別觀察組（n＝9 3）對照組（n＝8 7）時間治療前治療后治療前治療后腹圍（c m）9 6.8 ± 6.7 9 0.4 ± 5.6*＃9 6.4 ± 6.9 9 6.0 ± 7.0體重（k g）6 4.4 ± 7.158.8 ± 6.7*＃6 3.9 ± 6.8 6 3.5 ± 6.5 2 4 h尿量（m L）9 0 1.5 ± 3 9 2.1 1 652.4 ±52 2.3*＃9 0 4.6 ± 3 8 2.4 9 1 5.1 ± 3 9 2.5尿鈉（m m o l/L）7 0.3 ± 4.5 8 2.3 ± 4.7*＃7 0.6 ± 4.7 7 0.9 ± 4.8血肌酐（μ m o l/L）1 0 4.2 ± 1 0.2 8 8.3 ± 1 2.4*＃1 0 3.9 ± 1 0.6 1 0 3.2 ± 1 0.9白蛋白(g/L)3 2.5 ± 3.7 3 8.0 ± 3.2*＃3 3.1 ± 3.5 3 3.5 ± 3.8

3 討論

肝硬化腹腔積液是肝硬化失代償期最常見的臨床表現，有5%～10%的肝硬化患者發展成頑固性腹腔積液。肝硬化腹腔積液患者肝臟功能減退，各種體液中活性物質如抗利尿激素、雌激素水平增加，而前列腺素、心房利尿肽等減少，外周和內臟血管擴張，處于高動力循環狀態，導致有效動脈循環血容量減少，腎臟血流灌注不足，此時機體啟動代償機制，即通過壓力感受器和容量感受器激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）[2]。后期，患者往往出現稀釋性低鈉血癥，出現利尿劑抵抗，或利尿劑未達到有效劑量即出現嚴重并發癥而妨礙其應用[3]，治療效果差，腹腔積液持續存在，形成頑固性腹腔積液。臨床頑固性腹腔積液主要采用多次腹腔穿刺放液治療，嚴重患者采用腹腔靜脈轉流術、TIPS治療[2]。雖然這些措施可以改善患者腹腔積液嚴重程度，但為侵入性手段，療效也不甚滿意。TIPS不僅價格昂貴，術后肝性腦病的危險性增加，且并不能改善頑固性腹腔積液患者的遠期生存率[4]。

特利加壓素是一種合成的血管加壓素類似物，為加壓素的前體藥物，注射入血后分子中的甘氨酰基被酶催化水解而產生持續低水平的加壓素，具有很強的血管收縮作用，可導致脾臟血管收縮而不引起腎臟血管收縮，因而可以改變血流分布，改善腎功能，可用于治療肝腎綜合征[5]。

本研究結果表明，加用特利加壓素治療能使肝硬化頑固性腹腔積液患者的24 h尿量顯著增加，體重、腹圍明顯降低，血清白蛋白、尿鈉明顯增加，血肌酐顯著下降，對電解質影響小，不良反應少，且不嚴重。可見，加用特利加壓素治療顯著優于保肝、利尿、補充白蛋白、限制水鈉攝入、休息、穩定內環境等常規治療，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]李秋生，蔣宇波.持續性注射托拉塞米治療肝硬化頑固性腹腔積液的療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2012，10（24）：76 －77.

[2]Moore KP，Aithal GP.Guideines on the management of ascites in cirrhosis[J].Gut，2006，55（16）：11－12.

[3]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites spontaneous bactreial peritonitis and hepatonrenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol，2010，53（3）：397 －417.

[4]Albillos A，Banares R，Gonza les M，et al.A meta－ analysis of transjuglar intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites[J].J Hepatol，2005，43(6):990－996.

[5]程良斌，黃元成，張赤志，等.可立新治療肝腎綜合征21例[J].中華臨床醫學雜志，2003，4（2）：30－31.