呋喃唑酮聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍57例

王 輝，陳文書

（河北省新樂市醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 050700）

胃潰瘍是由于胃黏膜被胃自身的消化液消化而導致的超過黏膜肌層的組織損傷。幽門螺桿菌（HP）是胃腸道消化性潰瘍尤其是胃潰瘍的主要誘因之一[1]。對于HP感染引起的消化道潰瘍，制酸基礎(chǔ)上根除HP不但能促進潰瘍的愈合，還能有效預防潰瘍復發(fā)。目前，三聯(lián)療法是治療胃潰瘍合并HP感染的常用方案，主要為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合兩種不同抗菌藥物共同使用。呋喃唑酮是硝基呋喃類廣譜抗生素，近年研究發(fā)現(xiàn)，低劑量即可對HP產(chǎn)生抑制作用[2]。筆者對呋喃唑酮聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃潰瘍的療效進行了隨機對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院消化內(nèi)科2012年7月至2013年12月收治的110例胃潰瘍患者，均簽訂治療協(xié)議。診斷參照第7版《內(nèi)科學》[2]標準，均經(jīng)胃鏡確診，14C呼氣試驗測定HP陽性，年齡≤60歲，潰瘍個數(shù)≤2個，最大潰瘍直徑≤2 cm；主要癥狀有上腹疼痛、反酸、噯氣、胸骨柄后燒灼感，部分病例伴黑便。排除肝腎功能異常、既往行胃部手術(shù)、孕產(chǎn)婦或哺乳期、合并慢性萎縮性胃炎、胃穿孔或消化道惡性病變、入組前兩周服用過PPI及非甾體抗炎藥、酗酒、依從性差的患者。其中，男 58例，女 52例；年齡 34～57歲，平均（42.1±5.4）歲；病程 0.8～9 年；單發(fā)胃潰瘍 92 例，雙發(fā) 18 例。隨機分為觀察組（57例）和對照組（53例）。兩組患者入組時臨床特征對比情況見表1，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予蘭索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林三聯(lián)療法，具體為：蘭索拉唑片（規(guī)格為30 mg/片，海南益爾藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20041440）口服，每次 15 mg，每天2次；克拉霉素分散片（規(guī)格為125 mg/片，海潤藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20041440）口服，每次500 mg，每天2次；阿莫西林分散片（規(guī)格為250 mg/片，華北制藥股份有限公司，國藥準字H19991028）每次1 000 mg，每天2次；4周為1個療程，連續(xù)服用2個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加服呋喃唑酮片（規(guī)格為100 mg/片，藥都制藥集團股份有限公司，國藥準字 H13023093），每次 100 mg，每天 2次，療程同對照組。治療8周后判定臨床療效。記錄治療期間藥品不良反應，每兩周監(jiān)測1次血尿常規(guī)與肝腎功能。

表1 兩組患者基礎(chǔ)特征對比情況

1.3 觀察指標及療效判定標準

臨床療效判定[3]：痊愈，胃鏡下潰瘍無痕或瘢痕愈合，周圍炎癥消失；顯效，潰瘍基本愈合，但周圍仍有炎癥；有效，潰瘍面積縮小50%以上或雙發(fā)潰瘍中單個愈合；無效，潰瘍面縮小不足50%或無明顯變化甚至加重。以前兩者合計為總有效。C－反應蛋白（CRP）定量：治療前后空腹采肘靜脈血，采用美國 Abaxis全自動生化分析儀測定CRP含量，據(jù)此判定炎性反應程度。HP陰轉(zhuǎn)率：治療前后進行14C呼氣試驗檢測，通過治療后陰性例數(shù)/治療總例數(shù)判定HP陰轉(zhuǎn)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

通過Epidata軟件建數(shù)據(jù)庫，采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。定量數(shù)據(jù)用±s表示，平均數(shù)采用 u檢驗，構(gòu)成比采用χ2檢驗或fisher精確概率法，臨床療效構(gòu)成采用Wilcoxon－W秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表 2。服藥 8周后，觀察組陰轉(zhuǎn)率為 92.98%（53/57），明顯高于對照組的 79.25% （42 /53)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2＝4.401，P ＝0.036)。兩組患者服藥期間觀察組有 2例患者出現(xiàn)皮膚潮紅伴發(fā)癢，后自行減輕，3例患者轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；對照組有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性升高病例。除此之外均未見其他不良反應。兩組不良反應發(fā)生率（8.77%比3.77%）差異無統(tǒng)計學意義（fisher，P ＝ 1.000）。

表2 兩組服藥8周后胃潰瘍療效對比[例（%）]

3 討論

胃潰瘍是消化性潰瘍中的最常見和易復發(fā)的類型，主要與胃十二指腸黏膜的損害和黏膜自身防御修復之間平衡失控有關(guān)，主要病因是胃酸分泌異常、HP感染與黏膜保護作用的減弱[4]。其治療的主要切入點是消除病因、控制癥狀、促進潰瘍愈合并預防復發(fā)，抑制胃酸分泌、根除HP是治療和預防胃潰瘍的主要措施。

PPI是公認的治療消化道制酸藥，主要作用機制是PPI抑酸后提高胃內(nèi)pH，降低尿素酶活性，干擾HP生存環(huán)境，且升高pH有利于增強抗生素活性，根除HP。同時，在治療過程中根除HP不僅利于潰瘍創(chuàng)面的愈合，也可減少胃癌發(fā)生幾率[5]。目前，PPI聯(lián)合克拉霉素、莫西沙星、甲硝唑、阿莫西林、甲硝唑等任意2種抗生素組合的HP根除率可達70% ～85%[6]。在基礎(chǔ)方案選擇方面，筆者選用蘭索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林三聯(lián)療法。其中，蘭索拉唑為新一代PPI，可特異性作于胃黏膜壁細胞分泌小管頂部的 H＋，K＋－ATP酶，使壁細胞的H＋不能轉(zhuǎn)運到胃中，減輕對胃黏膜的侵蝕。克拉霉素、阿莫西林等是臨床治療慢性胃炎、胃潰瘍的經(jīng)典藥物，具有耐酸性、局部組織滲透性好的優(yōu)點，可有效根除HP 感染[7]。

近年來，HP對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等抗生素逐步表現(xiàn)出明顯的耐藥性，影響胃潰瘍的治療效果[8]，但低劑量的呋喃唑酮即可表現(xiàn)出明顯的抑制和殺滅HP的復制和生理活性[9]。該藥主要作用于HP的酶系統(tǒng)，可抑制乙酰輔酶A活性，干擾HP的糖代謝，發(fā)揮抑制HP感染的作用。同時，呋喃唑酮還能抑制單胺氧化酶，提高胃腸黏膜中多巴胺活性、抑制胃酸分泌。上述特點使得呋喃唑酮不僅成為抗HP感染的有效抗生素，也是一種作用顯著的胃黏膜保護劑[10]。本試驗結(jié)果顯示，觀察組CRP水平明顯低于對照組而總有效率提高，HP陰轉(zhuǎn)率也明顯提高，說明呋喃唑酮在抑制HP感染、減輕炎性反應方面效果明顯。觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組水平，但未見嚴重不良反應，說明呋喃唑酮具有較高的臨床安全性。

綜上所述，呋喃唑酮聯(lián)合蘭索拉唑＋克拉霉素＋阿莫西林較單純?nèi)?lián)療法治療HP感染胃潰瘍，至少能在不增加藥品不良反應基礎(chǔ)上，減輕炎性反應，提高HP根除效率，改善臨床療效。

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