卡維地洛與美托洛爾治療慢性心力衰竭療效及安全性對比研究

張 斌

（北京航天中心醫院心內科，北京 100039）

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發展的終末結局，具有較高的致死率及致殘率[1]。當患者出現CHF時，機體內會存在神經內分泌系統的慢性啟動及內源性細胞因子的激活，不但會加重心肌細胞的損傷，促進左心室的重構，還會使心肌能量的產生和利用出現障礙，進一步使患者心功能惡化[2－3]。目前，臨床治療CHF的方法以藥物治療為主。β－受體阻滯劑對CHF患者具有較好的臨床療效，能明顯改善患者預后，但對于選擇性和非選擇性的受體阻滯劑治療CHF仍存在一定的爭議[4]。筆者選取本院2011年3月至2014年3月收治的CHF患者，分別采用卡維地洛及美托洛爾進行治療，對比了兩組患者的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院心內科收治的CHF患者150例，診斷均符合Framingham標準中CHF的診斷標準及中華醫學會心血管病分會的CHF臨床評價標準[5]。根據NYHA分級標準分為Ⅱ～Ⅳ級，排除明顯肝腎功能不全、先天性心臟病、活動性心肌炎、不穩定型心絞痛、全身感染、慢性阻塞性肺病、心源性休克、惡性腫瘤及對β－受體阻滯劑過敏患者。其中男 84例，女 66例；年齡31～79歲，平均（60.4 ±12.3）歲；病程 1 ～ 6 年，平均（3.5 ±1.3）年。采用隨機數字表法分為卡維地洛組(A組)和美托洛爾(B組)組，各75例。A 組中，男 40例，女 35例；年齡 33～79歲，平均（62.3±10.7）歲；平均病程（3.7 ±1.6）年。B 組中，男 44 例，女 31 例；年齡 31 ～75 歲，平均（60.2±11.8）歲；平均病程（3.3±1.4）年。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類進行常規的基礎治療。治療2周后，A組患者給予卡維地洛片（商品名金絡，齊魯制藥有限公司，批號為3120251KT），起始給藥劑量為 3.125 mg，1 日 2 次，根據患者情況，若耐受良好，則在1周后可增大劑量至6.25 mg、每日2次，以后每2周劑量增加1倍，慢慢增大至最大耐受量25 mg，療程3個月。B組在常規治療基礎上加用酒石酸美托洛爾片（商品名倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，批號為1304108），起始給藥劑量為 6.25 mg，1日 2次，每2周劑量增加 1倍，直至最大耐受劑量100 mg，1日2次，療程3個月。對比兩組患者的臨床療效、血流動力學改善情況、左心室功能改善情況、炎癥因子水平等。

1.3 療效判定標準[6]

顯效：心功能改善Ⅱ級，患者臨床癥狀、體征消失；有效：心功能改善Ⅰ級，患者臨床癥狀、體征好轉；無效：患者的心功能、臨床癥狀體征無明顯好轉情況，病情惡化或死亡。以顯效＋有效合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 16.0統計學軟件進行分析，計量資料組間比較采用 t檢驗，組內比較采用配對 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者心率、血壓情況比較(±s)

表2 兩組患者心率、血壓情況比較(±s)

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。

組別A組 治療前治療后B組 治療前治療后t值P心率（次 /m i n）1 0 8±1 2 8 8±1 1 1 0 5±1 3 8 6±1 4 0.9 7＞ 0.05S B P(m m H g)1 4 2±2 2 1 2 1±1 9 1 3 9±2 1 1 2 9±1 8 2.6 5＜ 0.05D B P(m m H g)8 8±1 1 7 0±1 3 9 1±1 2 7 2±1 1 1.0 2＞ 0.0 5

表3 兩組患者治療后左心室功能改善情況比較(±s)

表3 兩組患者治療后左心室功能改善情況比較(±s)

注：LVEF為左室射血分數，LVEDd為左室舒張末期內徑，LVESd為左室收縮末期內徑。

組別A組 治療前治療后B組 治療前治療后t值P N Y H A分級3.4 4 ± 0.6 2 2.2 9 ± 0.6 6 3.4 7 ± 0.7 0 2.8 8 ± 0.655.5 2＜ 0.05L V E F(%）3 1.3 3 ± 1 1.2 0 4 6.8 2 ± 1 0.8 8 3 0.6 4 ± 1 2.0 4 4 1.2 3 ± 1 1.3 9 3.0 7＜ 0.05L V E D d(m m）3.55± 0.652.2 7 ± 0.6 8 3.4 8 ± 0.6 1 2.8 4 ± 0.6 4 5.2 9＜ 0.05L V E S d(m m）2 9.25± 1 0.7 7 4 6.3 3 ± 1 2.1 3 3 0.5 4 ± 1 1.7 6 4 0.6 7 ± 1 1.5 4 2.9 3＜ 0.0 5

表4 兩組患者血漿炎癥因子水平對比（ng/L）

3 討論

CHF作為臨床常見的心內科疾病，流行病學調查顯示，隨著我國人口老齡化的不斷加劇，發病率仍呈不斷上升趨勢[7]。大量研究[8－9]表明，心室重構及神經激素系統的異常激活，是導致CHF發病及進展的重要機制，而交感神經的持續激活會促進CHF的進一步惡化。

β－受體阻滯劑作為臨床廣泛認可用于治療CHF的藥物，可有效拮抗和干預神經內分泌的過度激活，調節心肌細胞β受體降低其敏感性，降低兒茶酚胺含量，減輕其對心肌細胞的毒性，從而降低CHF患者的病死率及致殘率；長期使用可有效增加心臟的去甲腎上腺素水平，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統，從而減輕患者的水鈉潴留，逆轉心室重構[10]。美托洛爾作為β1受體阻斷藥物，能有效調節β1受體的密度，抑制交感神經的過度激活，抑制腎素－血管緊張素系統的激活，還可有效增加心臟去甲腎上腺素水平，改善患者心功能[11]。卡維地洛作為臨床廣泛應用的β－受體阻滯劑，兼有α1和非選擇性β受體阻滯劑的作用，可全面抑制交感神經系統的神經張力，具有高度的選擇性，藥代動力學研究[12]表明，卡維地洛與受體的親和力比美托洛爾強11倍，且半衰期較美托洛爾長，當其達到目標劑量時，可有效對抗心肌細胞的肥大、結構改變及調亡。由于激動α1受體能有效擴張血管，降低外周血管的阻力，因此在美托洛爾的基礎上，卡維地洛還可有效擴張血管，降低全身血液循環的阻力，改善患者血流動力學情況，減輕心臟負荷，逆轉左心室重構，降低左室室壁厚度，增強心肌收縮功能，顯著改善心臟功能。此外，卡維地洛具有明顯的抗氧化作用，能明顯抑制心臟平滑肌的增生，對血管起到保護作用[6－7]。

本試驗結果顯示，兩組患者的心率、血壓在治療后均明顯好轉，組間差異無統計學意義。此外，兩組患者治療后心功能分級和LVEF，LVEDd，LVESd等超聲心動圖指標均明顯改善，且卡維地洛的改善作用更明顯，提示卡維地洛對CHF患者心功能和心室重構的作用優于美托洛爾。

細胞因子在CHF的發病及進程中發揮重要的作用，其水平與CHF的嚴重程度密切相關，細胞因子長期慢性的激活可通過抑制心肌收縮力、介導左心室的重構及誘導心肌細胞凋亡等方面加重患者心功能的損傷[13]。本試驗結果發現，兩組患者用藥后細胞因子水平均明顯降低，卡維地洛組降低更明顯，提示兩種藥物都可有效拮抗神經內分泌及炎癥因子的過度激活，逆轉心室重構，卡維地洛降低炎癥因子的作用更顯著。

綜上所述，卡維地洛與美托洛爾都能明顯改善CHF的臨床癥狀，改善患者心功能狀況，具有較好的臨床療效，卡維地洛更能顯著降低患者的炎癥因子水平，逆轉左心室重構，改善CHF患者的心功能，作用優于美托洛爾。但由于本試驗的樣本量不大，可能存在一定的誤差及局限性，仍需多中心、大樣本量的臨床試驗進一步的驗證。

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