阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率的影響

張 宏，石桂芳

（冀中能源峰峰總醫(yī)院，河北 邯鄲 056200）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是指冠狀動脈中不穩(wěn)定斑塊破裂后致使凝血因子被激活，導(dǎo)致血小板聚集，從而形成血栓[1]。因此，要有效預(yù)防和治療該病，必須要進(jìn)行抗血小板治療，應(yīng)用他汀類藥物行強化調(diào)脂治療可降低冠狀動脈并發(fā)癥的發(fā)生率。近年來，臨床常采用阿司匹林和氯吡格雷（雙聯(lián)抗血小板治療）對ACS患者進(jìn)行治療，之后再強化他汀治療，但同時使用氯吡格雷與他汀類藥物有可能對前者的抗血小板作用產(chǎn)生影響[2]。筆者對我院收治的ACS患者進(jìn)行抗血小板治療后再聯(lián)合阿托伐他汀治療，并對氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率的影響進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年收治的ACS患者70例，作為觀察組。患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）確定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動脈造影證實至少1處狹窄≥75%；研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。排除嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、心肝腎等重要器官衰竭、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、活動性出血、嚴(yán)重心衰、對本研究所用藥物過敏或入院前2周內(nèi)服用過上述藥物以及同時服用過（CYP）系統(tǒng)代謝藥物的患者。其中男42例，女28例；年齡32～89 歲，平均（54.8±11.5）歲；不穩(wěn)定型心絞痛 40 例，急性 ST 段抬高心肌梗死16例，非ST段抬高心肌梗死14例；合并高血壓38例，糖尿病24例，高血脂35例；吸煙8例。選取同期在我院體檢的健康人員30例為對照組，經(jīng)體檢后身體各項指標(biāo)均正常，年齡 20 ～68 歲，平均（42.8 ±8.5）歲。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服拜阿司匹林腸溶片（承德中藥集團(tuán)普寧藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格為 50 mg×50片，國藥準(zhǔn)字 H13024249）100 mg/d、氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為 25 mg/片，國藥準(zhǔn)字 H20120035）75 mg/d和阿托伐他汀（廣東百科制藥有限公司，規(guī)格為 10 mg/片，國藥準(zhǔn)字 H20120021）20 mg/d治療，口服以上藥物5d后停用阿托伐他汀，繼續(xù)服用其他兩種藥物。對照組患者除不給予常規(guī)治療外，其他治療方案與觀察組一致。氯吡格雷羧酸衍生物血濃度采用高效液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC－MS/MS)測定，使用美國安捷倫公司的1260型高效液相色譜儀進(jìn)行檢測；血小板聚集率則采用Model590型血小板聚集儀（美國Chrono－Log公司）進(jìn)行測定。觀察并記錄雙聯(lián)抗血小板治療加阿托伐他汀前后兩組人員的氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 兩組氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率比較（±s）

表1 兩組氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率比較（±s）

注：與對照組比較，*P ＞0.05。

組別氯吡格雷(n g/d L) 血小板聚集率(%)觀察組對照組未加阿托伐他汀4 7.2 4 ± 1 5.5 4*4 7.1 6 ± 1 6.5 7加阿托伐他汀5.9 7 ± 0.8 9*5.7 7 ± 0.8 6未加阿托伐他汀5.8 8 ± 0.9 6*5.6 9 ± 0.8 5加阿托伐他汀4 7.7 2 ± 1 5.1 6*4 4.5 2 ± 1 6.4 7

3 討論

ACS主要包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高與非ST段抬高心肌梗死等3種類型[3]，發(fā)病較急，病情進(jìn)展迅速，如不及時給予有效治療可能危及患者生命。臨床治療通常給予抗血小板治療后再強化他汀治療[4]，其中氯吡格雷是一種藥物前體，其母體化合物血漿濃度不高，85%以上的母體通過水解后產(chǎn)生氯吡格雷羧酸衍生物然后經(jīng)腎臟排出，剩余15%經(jīng)肝臟代謝后轉(zhuǎn)化為抗血小板物質(zhì)，起到抗血小板作用。阿托伐他汀是他汀類藥物，具有顯著的調(diào)脂作用，可有效保護(hù)心腦血管，防止心腦血管疾病進(jìn)一步發(fā)展；同時還可對抗或減輕炎癥反應(yīng)，在抗血小板聚集、減輕血栓形成反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等方面均可發(fā)揮積極作用[5－6]。但由于以上兩種藥物的代謝途徑一致，聯(lián)用進(jìn)行治療有可能會對氯吡格雷的抗血小板作用產(chǎn)生影響，從而不利于患者的治療。本研究通過比較雙聯(lián)抗血小板治療加用阿托伐他汀與單純使用抗血小板治療后的氯吡格雷羧酸衍生物血濃度及血小板聚集率，旨在明確阿托伐他汀是否會對氯吡格雷的抗血小板作用產(chǎn)生影響。結(jié)果顯示，無論是健康受試者還是ACS患者，是否加入阿托伐他汀治療都不會對氯吡格雷羧酸衍生物血濃度和血小板聚集率產(chǎn)生影響。各組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示氯吡格雷與阿托伐他汀并無相互作用，臨床可積極使用上述藥物對ACS患者進(jìn)行治療，以取得良好療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬金霞.急性冠狀動脈綜合征介入術(shù)前應(yīng)用他汀類藥物治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012,18（34）：86 －87.

[2]王燕慧，張 灝，孟曉冬，等.抗血小板治療后再聯(lián)用阿托伐他汀對代謝的影響和藥物相互作用研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013,29（11）：807－809.

[3]劉漢青.急性冠狀動脈綜合征的急救護(hù)理[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16（25）：113.

[4]張 灝，米登海.抗血小板治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:231－298.

[5]劉 剛.急性冠狀動脈綜合征介入術(shù)前應(yīng)用他汀類藥物強化治療臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17（30）：8 －9.

[6]王燕慧，張 灝.他汀類藥物與氯吡格雷相互作用爭議的現(xiàn)狀[J].國際心血管病雜志，2011，38（2）：104－107.