鹽酸莫西沙星片處方篩選及制備工藝的優化

高宏偉

摘 要：目的：篩選鹽酸莫西沙星片的處方。方法：將交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖微素按一定比例混合，作為片劑基本處方，以片劑的外觀、崩解時限、體外溶出度為指標進行處方篩選。結果：所篩選處方壓制片劑外觀光潔，在3min內完全崩解，藥物溶出快，釋放完全。

關鍵詞：鹽酸莫西沙星片；處方篩選；制備工藝

莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌，厭氧菌，抗酸菌和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。莫西沙星以廣譜，高效，抗耐藥性強，副作用較小等優勢，得到廣泛的臨床應用[1]具有很好的發展前景。為此，對鹽酸莫西沙星片的處方進行了篩選并對制備工藝進行了優化。

1 儀器與材料

EVOLULON 220型紫外分光光度計（Thermo scientific公司），AG 135型電子天平（梅特勒-托利多上海有限公司），RC 806型智能藥物溶出儀（天大天發），SH 10A型水分測定儀（上海越平科學儀器有限公司），ZB-1C型崩解時限檢查儀（天津大學精密儀器廠），CSD-1型脆碎度測定儀（天津市富蘭斯電子科技有限公司），單沖壓片機（上海第一制藥機械廠），BG10型包衣機（寶雞諾凱技術開發有限公司）。

鹽酸莫西沙星原料藥（南京優科制藥有限公司），微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），預膠化淀粉（安徽山河藥用輔料有限公司），交聯羧甲基纖維素鈉（安徽山河藥用輔料有限公司），聚維酮（安徽山河藥用輔料有限公司），羥丙甲纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料有限公司）等輔料，均為藥用級，其余所用化學試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方的篩選和優化

根據文獻和預實驗確定基本輔料用量[2]和處方一如下：片芯中鹽酸莫西沙星占66.7%，微晶纖維素占30%，交聯羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占0.8%。制備工藝：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過80目篩，將鹽酸莫西沙星和微晶纖維素混勻，用水制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據溶出度測定結果可知，該處方的溶出度較好，主藥可以完全釋放，但是在前兩個點的釋放與市售相比過快，試著把以水制粒改為以粘合劑制粒。

優化后的處方如下：片芯中鹽酸莫西沙星占65%，微晶纖維素占30%，交聯羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占0.8%，選用的粘合劑包括乙醇（處方二）、10%淀粉漿（處方三）、5%羥丙甲纖維素（處方四）、5%聚維酮K30（處方五）等，均在濕法制粒的過程中加入適量。制備工藝：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過80目篩，將鹽酸莫西沙星和微晶纖維素混勻，用粘合劑制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據溶出度測定結果可知，改用粘合劑制粒后第一個點的釋放與市售的相似因子提高，處方四的相似因子是最優，但是粘合劑的使用又帶來粘沖問題和硬度增大的問題，試著增加預膠化淀粉，起到潤滑作用和稀釋劑作用，增加硬脂酸鎂的用量，起到潤滑作用。優化后的處方六如下：片芯中鹽酸莫西沙星占65%，微晶纖維素占20%，預膠化淀粉占10%，交聯羧甲基纖維素鈉占2.5%，硬脂酸鎂占1.0%，5%羥丙甲纖維素適量。稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過80目篩，將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素和預膠化淀粉混勻，用粘合劑制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。

根據溶出度測定結果可知，該處方溶出較好，在壓片過程中顆粒流動性較好，故選定此為最優處方。

最終制備工藝為：稱取鹽酸莫西沙星和處方量的其他輔料，分別過80目篩，將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素和預膠化淀粉混勻，用5%羥丙甲纖維素制軟材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，配制含量為10%的薄膜包衣液，進行包衣，控制包衣增重2%-3%，即得。

2.2 優選處方的實驗考察

2.2.1 脆碎度。取鹽酸莫西沙星片10片。用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重。測得脆碎度為0.12%。

2.2.2 崩解時限。取鹽酸莫西沙星片6片，依法[3]啟動崩解儀進行檢查。測得崩解時限為3min左右。

2.2.3 溶出度。取鹽酸莫西沙星片6片，依法[3]測定其溶出度。測定條件為：測定波長293nm，溶出介質為0.1mol/L的鹽酸溶液，介質體積為900ml，轉速為50r/min，溫度為37℃，與鹽酸莫西沙星市售片作比較，結果見圖1。

3 討論

3.1 由于鹽酸莫西沙星在0.1mol/L鹽酸溶液中的溶解度最好，隨著pH的增加，莫西沙星的溶解度降低，故選擇0.1mol/L鹽酸溶液作為溶出介質。

3.2 原料藥鹽酸莫西沙星和MCC等輔料易吸水，整粒前需要在適宜的溫度下進行充分的干燥。

3.3 本處方采用濕法制粒的制備工藝，其顆粒、片劑含量均勻度符合要求。濕法制粒壓片外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好，在醫藥工業中廣泛應用。

參考文獻

[1]孟靜娟.新抗生素莫西沙星國內外研究應用最新進展[J].微生物學雜志，2007，27（5）：98-101.

[2]羅明生，高文惠.藥用輔料大全[M].四川：科學技術出版社，1993.73.

[3]中國藥典.2010年版[S].2010：附錄ⅩA～ⅩC.