抗癌與納米醫學

池晴佳/編譯

循環時間短、定位治療難僅僅是現有癌癥療法面臨的挑戰之一。而藥物毒性與腫瘤耐藥性引發的并發癥，輕者治療被迫中止，重者甚至是致命的

與普通藥物相比，基于納米技術的療法優勢明顯，包括半衰期久、滯留時間長、針對性強以及毒副作用小，這已在化學藥物的臨床應用方面取得了一定進展，若干制劑正在臨床試驗或已被美國食品與藥物管理局（FDA）批準上市。例如，Ca l ando制藥公司首次向人們展示了以納米粒子為載體的RNA干擾（RNAi）藥物；BIND Biosc iences公司利用納米粒子將化療藥物與PSMA（前列腺特異性膜抗原）結合，與僅施用PSMA相比，在減輕肺部與扁桃體損傷的同時提升了有效性，用藥量顯著減少。另外，Cel gene公司的Abraxane（白蛋白結合型紫杉醇）已被FDA批準用于乳腺癌治療，最近又獲準用于肺癌與胰腺癌治療。

研究人員最近報道稱，用納米粒子遞送多種藥物能調節復發性癌癥的抗性，改進三陰性乳腺癌的療效。其他一些方案包括逐層遞送siRNA與阿霉素用于乳腺癌治療，同時裝載s i RNA與腫瘤滲透肽治療卵巢癌，以及連續施用多種納米粒子治療胰腺癌。事實上，上述這些方案為下一階段納米藥物在癌癥治療上的臨床應用奠定了基礎。

添加法是目前臨床上聯合用藥的一種，其做法是最大化地將有效劑量的多種藥物聯合使用，但藥物間的協同效應沒有被整合在內。伴隨著納米粒子越來越多地用于多靶點藥物遞送，添加法或有被取代的趨勢。這就引發了幾個問題，例如，通過沉默基因阻止抗藥性、抑制細胞凋亡、打通血管通路均可作為藥效參數，但如果同時考慮多個參數（全面攻擊腫瘤）怎么確定藥量？如果藥效與毒性同時增加，如何調節藥物的劑量？更重要的是如何“優化”，特別是抑制腫瘤生長、降低抗藥性、維持白細胞數量以及其他諸多參數同時存在時。

優化其中的一個指標將不可避免地影響到其他指標。此外，這些指標因人而異，需要基于表型的個性化用藥。同時，聯合用藥產生的參數空間，大到難以對所有的組合進行測試。例如，6種候選藥物的10種可能濃度就意味著100萬種可能的組合，從中篩選出一個對應的理想表型的組合難度極大。

為了超越短期癌癥治療或單一結果，以達到長期或潛在的永久治療效果，納米藥物不可避免地搭上新技術快車，以確定能同時滿足有效性、安全性的用藥劑量。一種很有前景的方法是反饋系統控制（FSC），該方法依賴于表型應答而非細胞通路，能從各蛋白組成、基因反應圖譜上得出判斷，例如，可用于反饋回路指導普通藥物與納米藥物的聯合使用。特別是，這種方法可用于細胞株與原代細胞的體外實驗以及臨床前甚至直接臨床驗證。在得到最終配方前，FSC利用結果迭代給出幾十種而非100萬種可能的最佳劑量組合，其間也給出了對藥物動力學與藥效學的評價。

總之，納米抗癌藥物所具備的諸多優點能夠克服傳統癌癥治療所面臨的難題。用FSC之類的快速收斂方法合理設計出的納米抗癌藥物聯合使用，將是一條從癌癥治療走向根治癌癥的希望之路。