熱毒寧注射液穩定性及其與頭孢素類藥物配伍分析

張衛紅，程 冉，朱立忠

(江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028)

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熱毒寧注射液穩定性及其與頭孢素類藥物配伍分析

張衛紅，程 冉，朱立忠

(江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028)

目的：探討分析熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩定性及其與頭孢素類藥物的配伍情況。方法：采用光阻法測定熱毒寧注射液在不同注射液中的不溶性微粒情況；分別將熱毒寧注射液與0.9%NaCl注射液以及5%的葡萄糖注射液進行配伍，并在8h內采用高效液相色譜法檢測配伍液中梔子苷含量的變化情況，比較配伍前后的注射液pH值變化情況，在臨床條件下對熱毒寧注射液與頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛注射液配伍后的不溶性微粒情況進行模擬與觀察。結果：熱毒寧注射液同上述溶液配伍后不溶性微粒數均增加，與0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液配伍后梔子苷相對含量與pH值變化均不明顯，而熱毒寧注射液與上述幾種頭孢類藥物配伍后均會生成可見異物。結論：臨床使用熱毒寧注射液時要注意其與其他藥物配伍使用時產生的不溶性顆粒，并密切監測其與頭孢類抗生素合用的配伍禁忌。

熱毒寧注射液；穩定性；頭孢類抗生素；配伍禁忌

熱毒寧注射液的主要成分為梔子、金銀花、青蒿，一般為淡黃棕色至紅棕色的澄清液體[1]，具有解熱、鎮痛、抗炎抗菌等功效，臨床主要用于緩解高熱、頭痛、咳嗽、痰黃等癥狀[2]。中藥注射液的成分通常較普通注射液復雜，與其他藥物配伍可能會出現不溶性微粒及pH值變化等情況，嚴重影響其臨床療效甚至威脅患者生命安全。本研究旨在探討熱毒寧注射液的穩定性及其與頭孢類抗生素的配伍情況，現報道如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

LC-10AT高效液相色譜儀(LC-10ATvp輸液泵、SPD-10Avp紫外-可見檢測器、N3000色譜數據工作站，日本島津公司)；ZWF-J6激光注射液微粒分析儀(天津天河分析儀器有限公司)；PHS-3C精密pH計(上海雷磁儀器廠)；一次性輸液器(山東淄博山川醫用器材有限公司生產)。

1.2 試劑

熱毒寧注射液、注射用頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛、0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液、梔子苷對照品、復方氯化鈉注射液，以上藥品均由四川科倫藥業有限公司提供，實驗用水為純化水，其他試劑均為分析純。

2 方法

2.1 對照品與供試品溶液配制

對照品溶液配制：采用P2O5減壓干燥梔子苷至恒定重量，精密稱取11.90mg于50mL容量瓶中，用50%甲醇溶液將其溶解并稀釋至刻度，搖勻，放置于4℃冰箱內備用。

供試品溶液配制：取兩支熱毒寧注射液分別加入到250mL的0.9%NaCl以及5%葡萄糖注射液中，搖勻，取適量混合液經0.45μm微孔濾膜過濾，即為供試品溶液。

2.2 色譜條件及線性方程建立

色譜條件：色譜柱：HypersilC18柱(250mm×4.6mm，5μm)，檢測波長為240nm，流速為1.0mL/min，流動相為乙腈∶水∶磷酸=12∶88∶0.1，柱溫為26℃，進樣量為20μL。

標準曲線繪制：用流動相將對照品溶液分別稀釋成質量濃度為4.76、9.52、19.04、38.08、47.6、95.2mg/mL的梯度溶液，分別進樣測定峰面積積分，以峰面積(A)對相對濃度(C)進行線性回歸，計算得回歸方程為C=4.90A+1.12(r=0.999 9)，梔子苷在4.76～95.2mg/mL濃度范圍內與其峰面積積分呈良好的線性關系。

回收率測定：精確量取對照液和供試液各1.0mL，分別置于兩個25mL容量瓶內，分別加入0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液，均靜置1min，然后充分搖勻使其完全溶解，即得配伍液。分別精確量取兩配伍液各100μL，與質量濃度為19.04 mg/mL的稀釋對照液進行充分混合，混合比例為1∶1。

3 結果

3.1 精密度實驗

量取一定量的質量濃度為19.04mg/mL的對照品溶液，按照供試品溶液配制方法制備6份溶液，分別進樣測定，計算得梔子苷含量的RSD=0.53%，表明該方法精密度良好。

3.2 配伍穩定性測定

取適量熱毒寧溶液適量，分別與0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液進行配伍，測定梔子苷的峰面積，根據標準曲線計算其相對含量，結果表明在配伍后的8h內梔子苷含量變化不明顯，詳見表1。

表1 熱毒寧注射液配伍后8h內梔子苷相對含量變化

3.3 不溶性微粒測定

分別用一次性注射器抽取10mL熱毒寧注射液加入到250mL 0.9%NaCl注射液和5%的葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中，每種注射液均符合臨床標準，該操作必須在100級潔凈層流操作臺中進行。分別向500mL 5%葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液中加入20mL熱毒寧注射液，用光阻法測定不溶性微粒含量。

混合溶液在配伍后8h內pH值無明顯變化。通過模擬臨床輸液條件，發現熱毒寧注射液與頭孢類抗生素，如頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢地嗪、頭孢呋辛注射液配伍后未見明顯異常，但有少量肉眼可見沉淀產生。

4 討論

根據《中華人民共和國藥典》規定，采用光阻法測定不溶性微粒時，每1mL注射液中含大于10μm的微粒不超過25個，大于25μm的微粒不得超過3個[3]。本研究中，熱毒寧注射液與上述幾種藥物配伍后產生的不溶性微粒數量超過了國家標準，可能是由于中藥注射劑的成分較為復雜，與其他藥物配伍后發生了物理或化學反應，使得不溶性微粒增多。

熱毒寧注射液的pH值為6.5～7.5，其與0.9%NaCl注射液、5%的葡萄糖注射液配伍后pH值變化不明顯，所含有效成分梔子苷含量也變化不大，表明該成分在配伍溶液中比較穩定，因此熱毒寧注射液配伍液應以0.9%NaCl注射液或5%的葡萄糖注射液為宜。此外，熱毒寧注射液與頭孢類抗生素配伍后有沉淀出現，臨床使用時要盡量避免二者聯合應用。

[1] 宋陽琴,李紅.熱毒寧注射液不良反應分析[J].首都醫藥,2012(10):39-40.

[2] 邵啟明,嚴娟娟.熱毒寧注射液治療200例手足口病的療效觀察[J].藥物與臨床,2011,49(4):31-32.

[3] 司晶星,趙文甲,丁莉.頭孢素C的生產情況及市場狀況[J].才智,2009,9(19):296.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-06-06

張衛紅(1968-)，女，江蘇省中西醫結合醫院中藥師，研究方向為中藥學。

R969.2

A

1673-2197(2014)18-0023-02