甲硝唑膠囊薄膜包衣制備工藝研究

劉亞倩

(陜西國際商貿學院，陜西 咸陽 712000)

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甲硝唑膠囊薄膜包衣制備工藝研究

劉亞倩

(陜西國際商貿學院，陜西 咸陽 712000)

目的：優選甲硝唑膠囊的薄膜包衣工藝。方法：采用正交試驗法，選取包衣液濃度、包衣鍋溫度、包衣鍋轉速和噴槍壓力四個因素為考察指標，綜合評分法優化甲硝唑膠囊薄膜包衣的工藝參數。結果：薄膜包衣最佳工藝參數：包衣液濃度為10.5%，包衣鍋溫度為40℃，包衣鍋轉速為10r/min，噴槍壓力為0.4MPa。結論：正交設計法可用于甲硝唑膠囊腸溶性薄膜包衣工藝的優化。

甲硝唑膠囊；腸溶性薄膜包衣；正交設計；綜合評分法

甲硝唑為廣譜抗厭氧菌和抗原蟲藥，主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔等部位感染。其消化道不良反應明顯，特別是胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等，為降低其不良反應，改善口感，減少胃腸道刺激，增加藥物穩定性，提高患者依順性，采用薄膜包衣技術制備藥物。薄膜包衣指將高分子聚合物包在制劑外層,腸溶性薄膜衣，其在胃中保持完整而在腸道內溶解，可避免對胃的刺激而引起嘔吐等不良反應。本文通過正交試驗探討甲硝唑膠囊腸溶衣薄膜包衣的制備工藝。

1 原料與儀器

甲硝唑膠囊填充物顆粒(遼寧萬道龍制藥有限公司)；丙烯酸樹脂EudragitL30D-55包衣液(德國羅姆(Rohm)公司)；滑石粉(桂林萬和礦粉有限公司)；1號腸溶膠囊殼(寧波鄞州江南膠囊有限公司)。

BY-400型薄膜包衣機(吉首市中誠制藥機械廠)；DZF-6090型真空干燥箱(上海一恒科學儀器有限公司)；BSA224型電子天平(賽多利斯科學儀器有限公司)，BJ-II型智能崩解儀(北京戴美克科技有限公司)。

2 方法

2.1 包衣方法

將1.5%滑石粉水溶液用磁力攪拌器攪拌均勻，再加入Eudragit L30D-55分散體，混合1h至均勻，停機過濾，濾液包衣備用。取甲硝唑膠囊填充物干顆粒適量置于薄膜包衣機內，預熱8～10min，調節鍋體轉速和噴霧壓力，待恒定后，可持續噴霧包衣2h，調溫吹至室溫后出鍋，將包衣顆粒置于真空干燥箱，25℃下干燥24h，過24目篩，裝膠囊，取樣，檢查，包裝，即得。

2.2 正交試驗設計

選取包衣液濃度、包衣鍋溫度、包衣鍋轉速和噴槍壓力四個因素為考察指標，對每個因素取3個水平L9(34)，正交試驗見表1。隨機抽取每批次樣品6粒膠囊，檢查包衣合格率：成品膠囊內顆粒色澤均勻，顆粒不粘連，細粉少,符合膠囊裝量要求；崩解時限：硬膠囊崩解時間為30min，評分標準見表2。

表1 正交試驗

注：A為包衣液濃度；B為包衣鍋溫度；C為包衣鍋轉速；D為噴槍壓力。

表2 評分標準

2.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，采用正交試驗方差分析，P<0.05 為差異具有統計學意義。

3 結果

根據表3 可以得出,各因素作用的主次為A>B>C>D，較佳的因素水平為A2B3C2D3,表4結果表明，因素A包衣液濃度和因素B包衣鍋溫度對薄膜包衣有顯著性影響，而包衣鍋轉速及噴槍壓力影響不大。而從表3 所示的綜合評分可見, 最佳為第4 試驗號, 即A2B1C2D3。計算選優的水平組合與直接選優的水平組合不同, 差別在于因素B的水平選取不同。我們將計算選優的水平組合A2B3C2D3同直接選優的水平組合A2B1C2D3進行試驗對比, 結果顯示計算選優的水平組合包衣合格率、崩解時限評分最高, 達到薄膜包衣各項指標，所以最終得到最佳因素水平是A2B3C2D3，符合標準要求。

表3 各因素綜合評分

注：Ki為第n列中數字與“i”對應的指標值之和，R為極差。

表4 方差分析

注: F0.05(2,2)=19.00

4 討論

薄膜包衣具有以下優點：可避光防潮、提高藥物穩定性、掩蓋藥物不良氣味、隔離配伍禁忌成分、改變藥物釋放特性、增強患者順應性等[1]。腸溶包衣通常采用丙烯酸樹脂類、纖維素及其衍生物等包衣材料，其衣膜耐胃酸，進入腸道某部位后能迅速崩解并釋放內容物發揮藥效。腸溶聚合物的作用機制是其在不同的pH 介質中溶解度不同，低pH 保持完整，較高pH 溶出并釋放藥物[2]。以往甲硝唑膠囊存在不良口感且胃刺激性過大等缺點，所以本研究主要探討甲硝唑膠囊腸溶性薄膜包衣的制備工藝過程。研究選取Eudragit L30D-55為包衣材料，因Eudragit L30D-55是陰離子型的甲基丙烯酸酯與丙烯酸乙酯聚合物的水分散體，聚合物衣膜在pH5.5以上溶解，可作為腸溶包衣材料[3]。

本研究中發現包衣液的濃度對包衣結果影響最大，水性包衣液中，乳膠固體含量可用水稀釋至8%～15%使用，衣膜增厚可以通過添加一些疏水性粉末(如滑石粉、硬脂酸鎂等)材料解決，這些成分可增加包衣液流動性，以防包衣過程中片芯的粘連[4]。因此確定包衣液濃度為10.5%，且在包衣液中加入1.5%滑石粉增加包衣液流動性。其次包衣溫度對包衣結果有明顯影響，包衣過程中溫度控制有進風溫度、物料(片床)溫度和出風溫度，最關鍵的是片床溫度，即包衣鍋溫度，溫度過高衣膜材料有可能噴到片心表面就已經被干燥，形成的衣膜韌性下降；片床溫度過低容易粘片?？刂瓢洛仠囟?0℃，Eudragit L30D-55衣膜成形效果較好。研究發現包衣鍋轉速和噴槍壓力是影響較小的因素，但對薄膜包衣仍具有一定的影響，包衣鍋轉速過慢，顆粒長時間停留霧化區，造成包衣顏色不均；鍋轉速過快，顆粒摩擦力越大，顆粒磨損增加，造成細粉過多。另外噴槍壓力過低，包衣霧化效果不均勻，易形成較大液滴，深入片心的速度降低，容易發生粘連，過度霧化時，過快干燥容易形成包衣膜開裂[5]。所以控制包衣鍋轉速為10r/min、噴槍壓力為0.4MPa，能達到最佳的包衣效果。

根據正交試驗制備甲硝唑膠囊，確定甲硝唑膠囊薄膜包衣的最佳因素水平是A2B3C2D3,即包衣液濃度為10.5%，包衣鍋溫度為40℃，包衣鍋轉速為10r/min，噴槍壓力為0.4MPa。對上述包衣工藝進行驗證，包衣時間120h，檢驗結果顯示外觀性狀、色澤均勻一致，無粘連，無細粉超限，過篩符合藥典規定，崩解時限均符合《中國藥典》(2010年版)一部附錄規定，且pH為5.5時才溶解并釋放藥物，表明產品腸溶效果良好，工藝可行。

[1] 許芝彬,趙文昌,宋麗軍,等.藥用薄膜包衣材料的研究新進展[J].中國醫藥導報,2011,8(8):11-13.

[2] COLE G, HOGAN J, AULTON M. 片劑包衣的工藝和原理[M].鄭俊民, 譯. 北京: 中國醫藥科技出版社,2003:389-390.

[3] 郭圣榮.藥用高分子材料[M].北京：人民衛生出版社,2009:115.

[4] 周建平.藥劑學[M].南京：東南大學出版社,2010:252.

[5] 尹洪倩，王在震，歐揚，等.甲硝唑片薄膜包衣制備工藝分析[J].齊魯護理雜志，2011,17(24):124-125.

(責任編輯：魏 曉)

2014-04-24

劉亞倩(1984-)，女，陜西國際商貿學院助理實驗師，研究方向為藥劑學。

R943

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1673-2197(2014)15-0024-02