男性染色體畸變導致不育癥及不良孕產史的相關性分析

汪晶冰 馬洪星 吳曉棠 王亞婷

黑龍江大慶油田總醫院檢驗科遺傳室（大慶 163001）

男性染色體畸變導致不育癥及不良孕產史的相關性分析

汪晶冰 馬洪星 吳曉棠 王亞婷

黑龍江大慶油田總醫院檢驗科遺傳室（大慶 163001）

染色體畸變是引起不孕不育及妊娠失敗的主要原因之一。而男性染色體異常與其關系越來越受到關注。本研究對352例男性患者的外周血進行了細胞培養及染色體核型分析，并探討男性染色體異常與不育癥、妊娠失敗及生育畸形兒的關系。

對象與方法

一、對象

回顧性分析2007年7月至2013年12月來我院就診的有染色體適應癥男性患者352 例，年齡分布在22～46歲，表型正常，臨床癥狀主要是無精、少精、妻子習慣性流產、死胎和生育過畸形兒等。

二、方法

采用常規外周血淋巴細胞培養、制片、G顯帶，必要時做C帶和N帶。毎例計數30個中期分裂相，分析3～5個核型，核型異常者加倍計數和分析。

結 果

352例男性患者中，49例染色體異常，染色體異常率為13.92 %。染色體異常分為：（1）性染色體異常共 24 例，占異常數的 48.98%。其中47, XXY 克氏綜合征11例，占異常數的 22.45%，病人主要因無精子、少精子、睪丸小、陰莖小就診。Y 染色體異常共11 例，其中46, X, Yqh + 有8例，46, X, Yqh-有3例，占異常數的22.45%，均為少弱精子癥。另外，47, XY, i(X)(q10)和47, XXY各1例，各占異常數的 2.04%。（2）常染色體異常共25 例，占異常數的51.02%。其中，羅伯遜易位3 例，占異常數的 6.12%，均為無精子癥。平衡易位6 例，占異常數的 12.24%。幾乎均有習慣性流產或少精子、弱精子癥。染色體倒位8例，占異常數的 16.33%，病人有少精子、弱精子癥。多態性8例，占異常數的 16.33%。表現為無精子、胎停育、生育過畸形兒等。具體結果統計見表1和表2。

表1 性染色體異常

表2 常染色體異常

討 論

經本文統計分析，由于男性染色體異常而引起不育、流產、死胎、生育畸形兒的比例占 13. 92%。因此染色體異常是引起男性不育的一個重要原因。染色體是基因的載體，精子的發生受諸多有序表達基因的控制。所以染色體數目或結構的異常均可影響精子的生成，造成少精子、無精子或精子異常。本文異常核型中，性染色體異常和常染色體異常的比例大致相同。據此推斷，不僅性染色體異常可引起男性無精子、少精子等不育癥狀，而且常染色體異常同樣也會引起男性無精子少精子癥，應當引起人們的重視。

一、克氏綜合征

本文檢出47, XXY克氏綜合征（Klinefelter 綜合征）11例。47, XY, i（X）（q10）1例，具有克氏征的表現。47, XXY即先天性睪丸發育不全綜合征，是由于細胞在減數分裂或有絲分裂時發生不分離，而出現 47, XXY 或47, XYY[1]。47, XXY 患者多了一條X 染色體，由于劑量效應影響睪丸生精小管上皮的發育，表現為生精細胞缺失，生精小管上皮細胞玻璃樣變或纖維化，不能生成精子，是最常見的性染色體異常。其典型癥狀為第二性征發育差，兩側睪丸發育不良，無精子。本文 11 例 47, XXY 綜合征患者均表現為無精子、睪丸小、體毛少、胡須稀疏、性功能低下。該病的治療效果不甚理想，常用雄激素替代療法，但治療只能改善患者的第二性征和性功能，對其生育能力的恢復作用極小。有生育要求的患者，目前可選擇的方法是行供精人工授精（AID）。

二、超雄綜合征

本文檢出47, XYY 1例，又稱超雄綜合征，是由于其父親精子形成過程中發生了 Y 染色體不分離所致。XYY 綜合征男性生精障礙程度不一，大多可生育，故檢出率較低。患者一般身材較高大、多數性情暴躁，易發生攻擊性行為。在有犯罪或暴力趨向的人群中，檢出率偏高。本文中檢出 1 例 47, XYY 個體，主要表現胎停育一次，無其他癥狀。

三、大Y和小Y染色體

本文檢出8 例大Y 染色體，有關大Y染色體的臨床效應一直是有爭議的問題，有學者認為多態性主要涉及不活躍的異染色質，很少有臨床效應。也有學者認為大Y 造成染色質中的 DNA 重復，重復的 DNA易造成有絲分裂發生錯誤，或與基因調節及細胞分化有關，從而導致不良妊娠[2]。本文檢出的 8 例大Y 染色體患者表現為無精子，少精子，妻子自然流產，生育畸形兒等臨床癥狀。據此，我們認為大Y染色體可能具有一定的臨床效應。本文檢出3例小Y染色體，其產生可能是由于 Y 染色體的部分遺傳物質丟失所致，還有研究認為是 Y 染色質排列過度緊密影響其基因功能發揮。研究證實，Y 染色體長臂在精子發生中有著重要的作用，無精子基因（AZF）是一個與生精有關的基因家族，位于Y染色體長臂的1區1帶上（q11），這些區域的缺失可導致男性的不育[3]。

四、常染色體結構異常

本文檢出常染色體結構異常11例，包括羅伯遜易位、平衡易位和臂間倒位。染色體斷裂是各種染色體結構畸變的基礎，如果斷裂后未能在原位重接，將導致染色體重排，引起各種類型的染色體結構畸變。在不育男性中染色體結構畸變主要有：性染色體和常染色體之間相互易位、性染色體之間相互易位、常染色體之間相互易位和羅伯遜易位等。此類患者本人表型和智力正常，但是，生殖細胞在減數分裂時因不平衡重組的配子與正常配子結合后，會導致子代發生嚴重的遺傳效應，臨床上表現為自然流產、胎停育、畸形兒等。易位染色體還會干擾正常染色體在減數分裂中配對或分離，產生雜合體，臨床表現為嚴重的生精阻滯及無精子癥。

五、染色體多態性

本文檢出各種染色體多態8例，他們多表現為無精子、自然流產、死胎、生育畸形兒等。染色體的多態性區域是某些高度重復的DNA序列，在人群中普遍存在，對表型無影響。但近年來大量臨床資料表明，染色體的多態性變異可引起流產、死胎等不良結局。

綜上所述，男性不育及不良孕產史患者的病因中，染色體異常為主要因素。因此，對無明確原因的少精子癥和無精子癥或體檢懷疑染色體疾病者，應行染色體核型分析，排除染色體異常所造成的男性不育，不但為進一步診治提供科學有利的依據，也為患者減輕一定的思想和經濟負擔。

不育, 男性; 染色體畸變; 核型分析

1 夏家輝, 李麓蕓. 染色體病. 科學出版社, 1989: 175

2 何湘嬌, 吳嵩齡,陳勇,等. 長沙地區大Y染色體核型98例臨床效應. 中國優生與遺傳雜志 2010; 18(2): 51,136

3 蔡靖, 吳彤華;梁佩燕,等. Y染色體小于22號染色體患者AZF微缺失分析. 中國優生與遺傳雜志 2010: 18(2): 39-41

（2014-07-25收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.09.013

R 698.2