癌性疼痛中醫外治方劑用藥規律分析*

王 歡，周 潔

（1．天津中醫藥大學，天津 300193；2．天津中醫藥大學第二附屬醫院腫瘤科，天津 300150）

癌性疼痛中醫外治方劑用藥規律分析*

王 歡1，周 潔2

（1．天津中醫藥大學，天津 300193；2．天津中醫藥大學第二附屬醫院腫瘤科，天津 300150）

[目的]挖掘臨床治療癌性疼痛外治法方劑的用藥規律。[方法]應用中醫傳承輔助系統軟件，采用該軟件集成的規則分析、熵聚類等數據挖掘方法，對期刊全文數據庫中治療癌性疼痛的外用方劑的用藥規律進行分析。[結果]通過篩選，收集明確外治法治療癌性疼痛方劑共114首，中藥155味。確定藥物出現的頻次，藥物之間的關聯規則，演化得到核心組合6個、新處方6個。[結論]中醫外治法治療癌性疼痛以“通則不痛”為原則，用藥多以活血祛瘀、開竅、清熱、化痰祛濕之品為主。

癌性疼痛；中醫外治；用藥規律

癌性疼痛是一個普遍的世界性醫學問題，據統計，70%的晚期癌癥患者伴有疼痛癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。隨著科技發展，腫瘤治療手段逐漸豐富，腫瘤患者的總生存期在延長，因此，進一步提高患者生活質量已成為焦點，其中疼痛控制尤為突出。世界衛生組織（WHO）大力推廣的“三階梯藥物止痛法”控制癌痛的方案，療效雖然比較確切，但長期使用鎮痛劑毒副作用大，依賴性強，并受患者耐受性的限制。中藥外治法治療癌性疼痛具有獨到優勢，臨床應用廣泛，療效確切[2]。本研究采用中醫輔助傳承系統軟件對文獻報道的治療癌性疼痛的中藥外用方劑進行了全面統計，系統分析，以期對臨床治療本病及中藥新藥開發提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 在1960—2013年中國學術期刊全文數據庫（CNKI）中，運用計算機主題詞檢索的方法，檢索“癌性疼痛”、“癌痛”等的中醫、中西醫結合治療的臨床研究文獻，剔除重復的方劑，篩選出方劑組成完整、明確外治法治療癌性疼痛的方劑114首，中藥155味，中藥參照《中國藥典》[3]規范名稱。

1.2 分析軟件 “中醫傳承輔助系統”軟件由中國中醫科學院提供。

1.3 數據分析 將搜集的處方錄入“中醫傳承輔助系統”，雙人審核。通過“中醫傳承輔助系統”軟件中“數據分析”模塊進行用藥規律分析。

1.3.1 藥物使用的“頻次統計”及方劑“組方規律”分析 提取出“中醫疾病”中“癌性疼痛”的全部方劑。將所有方劑中每味藥物的出現頻次從大到小進行排序，以“頻次統計”、“四氣”、“五味”、“歸經”結果導出。“支持度個數”（表示在所有藥物中同時出現的次數）設為20，“置信度”（表示藥物出現的概率）設為0.9，按照藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，“規則分析”分析所得組合的規則。

1.3.2 “新方分析” 首先進行聚類分析[4]，在聚類分析前，選擇相關度為8、懲罰度為4提取組合，應用系統內的無監督的熵層次聚類[5-6]法發現新組方。

2 結果

2.1 文獻整理 共檢索相關文獻3 514篇，剔除綜述、理論探討、實驗研究、外治方法探討、名醫經驗總結、個案報道、護理經驗及內治法方劑和未提供外治法方劑組成的文獻，最終納入臨床研究論文共123篇。剔除重復方劑6首，瑤藥方劑2首，維藥方劑1首，納入方劑114首。

2.2 用藥頻次、四氣、五味、歸經分析 對癌性疼痛中醫外治方劑114首方劑中包含的155味藥物進行“頻次統計”，并將藥物按使用頻次從高到低進行排序。使用頻次在15以上的藥物有18味（見表1）。按藥物的“性”和“味”分類，114首方劑涉及中藥出現頻次，屬溫者315次，屬平者90次，屬涼者81次，屬熱者77次，屬寒者73次；屬辛者394次，屬苦者302次，屬甘者121次，屬咸者70次，屬酸者10次，屬澀者7次，屬淡者1次。按藥物的歸經分類，歸肝經者440次，歸脾經者320次，歸心經者238次，歸腎經者154次，歸胃經者149次，歸肺經者145次，歸大腸經者57次，歸心包經者31，歸膀胱經者24次，歸膽經者14次，歸小腸經者4次，歸三焦經者2次。

表1 癌性疼痛外治方劑中使用頻次15次以上的藥物Tab.1 Drugs with using frequency more than 15 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.3 規則分析 按照藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，出現頻次在20次以上的組合共17條（見表2）。應用關聯規則分析組方規律，“關聯規則”的含義為當出現“-＞”左側的藥物時，出現右側藥物的概率（見表3）。

表2 癌性疼痛外治方劑中使用頻次20次以上的組合Tab.2 The combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

表3 癌性疼痛外治方劑中使用頻次20次以上藥物組合的關聯規則Tab.3 The association rules of combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.4 基于熵聚類方法的方劑組方規律及新處方分析 通過無監督的熵層次聚類算法，有6個核心組合（見表4），可以進一步聚類，得到6個新處方（見表5）。

表4 用于新方聚類的核心組合Tab.4 The core of the combination using in new clustering prescriptions

表5 基于熵聚類的癌性疼痛外治新處方Tab.5 The new prescription based on entropy clustering for cancerous pain

3 討論

中醫學認為，癌痛的產生主要是由寒凝、血瘀、痰濁、熱毒等阻滯經脈致“不通則痛”或由于氣血虧虛等使經脈失于濡養而致“不榮則痛”[7-8]。中醫傳承輔助系統軟件是由中國中醫科學院開發的一種針對中醫藥數據的分析處理軟件，具有數據錄入—數據管理—數據查詢—數據分析—網絡可視化展示等功能，可用于名老中醫經驗繼承、臨床醫師個體經驗總結、方劑組方規律分析及新藥處方發現等領域[9]，是利用現代數學內涵研究中醫方劑內在規律的一種方法[10-11]。本研究采用中醫傳承輔助系統軟件，通過對癌性疼痛外治方劑分析，結果顯示用藥以活血祛瘀藥和開竅藥為主，可見外治法治療癌性疼痛主要采用的是通法，治療以“不通則痛”為主要病機的實性疼痛。基于系統內的互信息法提取出藥對組合是以乳香-沒藥、冰片-蟾酥、血竭-冰片等為主配伍，其治則以活血止痛、清熱止痛、開竅止痛為主，這與外治法特點有關，外治法是將藥物直接作用于疼痛部位，有效成分穿透皮膚、黏膜，經透皮吸收而起效[12]，故補虛類少見。

“陽動而散，故化氣”[13]，人體的氣血津液皆有賴于陽氣的溫化推動，陽氣充足則氣血津液得以推動，運行宣暢，通而不痛。本研究通過對藥物“性、味、歸經”分析，結果與之相符，藥“性”方面，溫藥使用頻次最多，平者次之，寒涼者較少；藥“味”方面，辛者最多，酸澀咸者較少。“歸經”方面，歸肝、脾經者頻次最高，歸大腸、小腸、心包、膀胱、膽、三焦經者較少。肝主疏泄，具有條達、升發的特性；脾主運化、輸布水谷精微，為氣血生化之源，人體臟腑百骸皆賴脾以濡養；溫性藥物主溫陽以助化氣，辛味藥物能散以助行氣，氣血運行通暢則“不痛”。該系統不僅采用規則分析，實現以頻次為核心的顯性經驗分析，還運用復雜系統的熵方法[14]，實現以關聯為核心的隱形經驗分析。基于系統熵聚類分析演化出6個核心組合，有活血祛瘀止痛類，如土鱉蟲-丹參-紅花；有清熱解毒止痛類，如青黛-芒硝-馬錢子；有活血行氣兼清熱解毒類，如莪術-龍葵-半枝蓮；有祛風除濕止痛類，如草烏-天南星-川烏；有燥濕化痰類，如半夏-天南星-蟾酥；有溫陽斂陰止痛類，如細辛-丁香-白芍。重點用藥均在新方中體現，熵聚類得出的6個新處方可為今后臨床治療該病及新藥開發提供理論依據，但還需進一步臨床驗證。

[1]劉亞嫻.中西醫結合腫瘤病學[M].北京：中國中醫藥出版社，2005: 142.

[2]王 斌,謝廣茹,潘戰宇.中醫藥聯合三階梯止痛法治療癌性疼痛的探討[J].中國腫瘤,2011,20(4):274-277.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[4] 唐仕歡,陳建新,楊洪軍,等.基于復雜系統熵聚類方法的中藥新藥處方發現研究思路[J].世界科學技術中醫藥現代化,2009,11 (2):225.

[5] Hongjun Yang,Jianxin Chen,Shihuan Tang,et al.New drug R&D of traditional Chinese medicine-role of data mining approaches[J]. Journal of Biological Systems,2009,17(3):329.

[6]王天芳,吳秀艷,陳建新,等.基于信息熵關聯度系數法的證候/證候要素提取研究[J].天津中醫藥,2009,26(4):274-276.

[7]周仲瑛.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007:459.

[8] 楊 帆,孟靜巖,賈 寧.試論癌毒瘀滯導致癌瘤發生的理論基礎[J].天津中醫藥,2010,27(3):213-214.

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[12]李曰慶.中醫外科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007:67.

[13]黃帝內經[M].北京：人民衛生出版社，1963:32.

[14]陳建新.中醫證候的復雜系統建模及其與疾病的相關性研究[D].北京：中國科學院研究生院，2008.

Analysis on composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain

WANG Huan1,ZHOU Jie2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Department of Oncology,The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300150,China）

[Objective]To analyze the composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain.[Methods] Collecting the external treatment prescriptions used for cancerous pain on CNKI,then input these data into the TCM inheritance support system.Using principle analysis,hierarchical clustering the composing principles were analyzed.[Results]Based on the analysis of 114 cases of prescriptions including 155 kinds of herbs,the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database were computed.Six core combinations and 6 new prescriptions were mined from the database.[Conclusion]The external treatment prescriptions for cancerous pain were formed according to the next principles:with the principle of“stop the pain by dredging the channels”,using herbs with blood-activating and stasis-removing,orifice-opening,heat-clearing,dampness-drying and phlegmresolving.

cancerous pain；external therapy of traditional Chinese medicine；composition principle

R289

A

1672-1519（2014）09-0526-04

2014-04-11）

（本文編輯：馬曉輝，張震之）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.09.05

天津市自然科學基金項目（11JCYBJC12500）。

王 歡（1981-），男，碩士研究生，從事中西醫結合腫瘤疾病的臨床研究。

周 潔，E-mail：cnzhoujie@126.com。