程廣歡 張沁園
(山東中醫藥大學,山東濟南 250355)
基于數據挖掘的姜建國治療外感發熱用藥規律分析
程廣歡 張沁園
(山東中醫藥大學,山東濟南 250355)
目的:基于中醫傳承輔助系統(V1.1)軟件,分析姜建國治療外感發熱用藥經驗。方法:收集姜建國門診治療外感發熱病的醫案,錄入“中醫傳承輔助系統”,采用該軟件集成的規則分析、改進的互信息法、復雜系統熵聚類等數據挖掘方法,分析姜建國治療外感發熱的用藥經驗。結果:對篩選出的125個處方進行分析,確定處方中各種藥物的使用頻次,藥物之間的關聯規則。結論:姜建國治療外感發熱強調標本兼顧,治宜解表祛邪、清營涼血為主,兼以清熱解毒、養陰潤肺、止咳化痰等。
外感發熱 用藥規律 中醫傳承輔助系統(V1.1) 名醫經驗
姜建國教授為第五批全國老中醫藥專家學術經驗繼承指導老師,山東中醫藥大學博士生導師,國家中醫藥管理局“姜建國名醫工作室”主持人,國家中醫藥管理局“齊魯傷寒學術流派”負責人。姜建國臨證30余年,治學嚴謹、經驗豐富,諳熟本草藥性,精通中醫理論,擅用古方化裁和自制新方,用藥精煉,治驗甚眾,提出“知常達變”的常變觀是中醫辨證思維的基本特征之一[1]。
“中醫傳承輔助系統”軟件由中國中醫科學院中藥研究所與中國科學院自動化研究所聯合開發,該軟件采用規則分析、改進的互信息法等數據挖掘方法[2],可實現“數據錄入—數據管理—數據查詢—數據分析—分析結果輸出—網絡可視化展示”等功能。本文基于中醫傳承輔助系統(V1.1)軟件對姜建國治療外感發熱的方劑用藥規律進行了系統分析。
1.1 處方來源與篩選2012年2月至2013年9月姜建國在中魯醫院專家門診接診外感發熱患者的治療處方。經過嚴格篩選,共收集處方125首。入選標準:以國家中醫藥管理局制定發布的《中醫病證診斷療效標準》為參考標準。排除標準:①不符合外感病證及發熱的診斷標準;②醫案中癥狀、舌象、脈象記錄不完整。
1.2 分析軟件采用中國中醫科學院中藥研究所提供的“中醫傳承輔助系統(V1.1)”軟件。
1.3 處方的錄入與核對將上述篩選后的方劑錄入“中醫傳承輔助平臺(V1.1)”。考慮錄入過程中可能出現的人為失誤,在完成錄入后,由雙人負責數據的審核,以確保數據的準確性,從而為數據挖掘結果的可靠性提供保障。
1.4 數據分析通過“中醫傳承輔助平臺(V1.1)”軟件中“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能,進行用藥規律分析。
1.4.1 提出數據源在“中醫疾病”項中輸入“發熱”,提取出治療發熱的全部方劑。
1.4.2 藥物使用的“頻次統計”將所有方劑中每味藥物的出現頻次從多到少進行排序。
1.4.3 方劑“組方規律”分析支持度個數(2味或2味以上藥物同時出現的次數)設為30,置信度(當A藥物出現B藥物出現的概率)設為0.9,按照藥組合出現頻次從多到少的順序進行排序;點擊“規則分析”分析所得組合的規則。
1.4.4 新藥串分析首先進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法、復雜系統熵聚類),在聚類分析前,設定相關度為8,懲罰度為2,然后點擊“提取組合”按鈕,發現新藥串(核心算法是無監督的熵層次聚類)。
2.1 用藥頻次依據《中藥學》[3]和《中藥大辭典》[4]分類標準,對姜建國治療外感發熱患者的125首方劑進行分析,對其中112味藥物進行“頻次統計”,將藥物按使用頻次從多到少進行排序。經其本人確認為有效的使用頻次>60的藥物有4味(生甘草、桑葉、桔梗、炒杏仁);使用頻次在50~59次的藥物有3味(防風、炒牛蒡子、金銀花);使用頻次在40~49次的藥物有4味(川貝母、連翹、白薇、炙百部);使用頻次在30~39次的藥物有7味。見表1。出現頻次30次以上的藥物中,清熱解表藥8味,止咳化痰平喘藥5味,清熱涼血藥4味等,提示姜建國治療外感發熱用藥的集中性,突出疏散風熱、清營涼血解毒的治療原則。

表1 外感發熱方劑中頻次>30次的藥物
2.2 基于關聯規則的方劑組方規律分析支持度個數(2味或2味以上藥物同時出現的次數)設為30,置信度(當A藥物出現B藥物出現的概率)設為0.9,按照藥物組合出現頻次從多到少的順序進行排序,出現頻次30次以上,確認為有效的組合,見表2。

表2 外感發熱方劑中頻次>30次的藥物組合
2.3 方劑中藥物組合的關聯規則分析分析所得藥對的用藥規則,“關聯規則”的含義為:當出現“->”左側的藥物時,出現右側藥物的概率,確認有效的用藥組,見表3。

表3 外感發熱方劑中藥物組合的關聯規則分析
2.4 基于熵方法的方劑組方規律分析在以上核心組合提取的基礎上,點擊“提取組合”按鈕,通過無監督的熵層次聚類算法,有18個核心組合進一步聚類得到新的藥串,藥串是指相對固定的3味或3味以上的藥物組合,作為中藥配伍的獨立單元,是針對一定病證,從醫家用藥經驗中提煉出來行之有效的、符合一定理論依據和法度的固定配伍[5],見表4。
經過軟件分析統計,姜建國治療外感發熱病常用的藥物有黃芩、柴胡、金銀花、連翹、川貝母、炒牛蒡子、生甘草、麥冬、生地、白薇、炒杏仁、橘紅、桔梗、桑葉等。這些藥物主要集中在五類,第一類以金銀花、連翹、黃芩為代表的解毒祛邪藥。金銀花既可疏散風熱又可清熱解毒;連翹既可清熱解毒又可消癰散結,其活性成分FTS具有顯著的抗氧化及抗菌活性[6],有“瘡家圣藥”之稱;黃芩苦寒,清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血,可清血分熱毒之邪,多為引藥入位作用。第二類清熱涼血類藥,主要包括生地、麥冬、白薇等。白薇:味苦、咸,性寒,歸肺、肝、胃經,咸入血分,寒能清熱,善于清透陰分伏熱;生地味甘苦微寒,入血分,功善清熱涼血滋陰,《藥性切用》謂之能“瀉血中之熱”;麥冬味甘微苦,性微寒,涼潤清熱,善養肺胃之陰。第三類為解表藥,使用頻次較高的藥物有炒牛蒡子、桑葉、柴胡等。牛蒡子味辛、苦,性寒,疏散風熱、利咽透疹,善治外感風熱,咽喉腫痛。《藥品化義》曰:“牛蒡子能升能降,力解熱毒。味苦能清火,帶辛能疏風。凡肺經郁火,肺經風熱,悉宜用此。”第四類以川貝母、百部、桔梗、杏仁為代表的止咳化痰類藥。桔梗味辛、苦,性平,宣肺利咽、祛痰排膿,《本草求真》曰:“開提肺氣之圣藥,可為諸藥舟楫,載之上浮。”外感發熱由外感六淫或感染疫毒邪氣所致,常分為風寒證、風熱證、外寒內熱證、半表半里證[7]。姜建國認為現代人類體質具有“營熱”的特征,營熱內存易致外邪,或感受外邪引動內熱,導致外感后不僅有外邪入侵,正邪交爭的衛表癥狀,其本身營熱亦會乘勢而發。在治療學方面,提出在外感初期(衛分階段)即當清營,既要祛邪以治表病,又當清營以調體質,主張“清營解表”、“治病調質”,從“病”、“質”兩個方面論治外感發熱,在營分階段應在清營泄熱的同時注重解郁宣透、行氣活瘀法的應用[8]。在方藥學方面,打破了“治上焦如羽,非輕不舉”的傳統用藥規律。主張外感發熱初起即當佐以生地、麥冬、白薇等苦寒質重清解營熱之品,清營熱以調體質。所以治療以疏散表邪、清營涼血為主,佐以潤肺化痰以止咳。組方嚴謹,不變中求變,辨證論治不同病人。
外感發熱是因人體感受六淫之邪或疫癘邪氣而發,發病急,病程短,與季節、時令、氣候、地區等因素有關[9]。外感發熱病因推求六淫之邪,應以臨床辨證為準,如不結合臨床證候,只按四時六氣主病來推求外感發熱之病因,是簡單的對號入座,刻舟求劍,不盡符合實際,切勿拘泥[10]。名老中醫臨床經驗的繼承與發展,不能僅靠口傳心授和文字整理,更要利用現代化計算機技術。“中醫傳承輔助系統”不僅能對名老中醫治療經驗進行分析和總結,而且能將臨床中容易忽略的隱形知識呈現出來,有利于臨床醫生進一步領悟名老中醫學術思想,為繼承挖掘名老中醫經驗,提高臨床療效等提供客觀、科學的新方法,值得進一步推廣應用。
[1]姜建國.傷寒思辯.濟南:山東大學出版社,1995:6
[2]唐仕歡,陳建新,楊洪軍,等.基于復雜系統熵聚類方法的中藥新藥處方發現研究思路.世界科學技術—中醫藥現代化,2009,11(2):225
[3]高學敏.中藥學.北京:中國中醫藥出版社,2003:51
[4]江蘇新醫學院.中藥大辭典.上海:上海科學技術出版社,2005:1
[5]趙進喜,肖永華,傅強.呂仁和用藥經驗舉隅.中醫雜志,2009,50(4):300
[6]吳國友.連翹藥理作用研究進展.中醫學報,2013,28(10):1508
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[8]王赟華,關小英,艾軍.清營解郁活瘀湯對營分證家兔模型血液流變學指標的影響.河南中醫,2012,32(10):1292
[9]李鵬宇,郭會軍.鄭紹周教授治療發熱學術經驗.中醫學報,2014,27(4):512
[10]童建霞,周小明,劉金鳳,等.劉如秀教授論治外感熱病經驗.中醫學報,2013,28(12):1813
R254.9
:A
:1672-397X(2014)12-0074-03
程廣歡(1985-),男,碩士研究生,研究方向:《傷寒論》方劑配伍應用規律基礎與臨床研究。
張沁園,zhangqinyuan1971@126.com
2014-07-23
編輯:傅如海
國家中醫藥管理局齊魯傷寒流派傳承工作室項目(LPGZS2012-34)