封髓烏梅湯治療與預防化療相關性腹瀉76例臨床研究

殷玉杰 肖映昱

（1.包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014030；2.包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014030）

封髓烏梅湯治療與預防化療相關性腹瀉76例臨床研究

殷玉杰1肖映昱2

（1.包頭市腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014030；2.包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭 014030）

目的：觀察惡性腫瘤患者服用封髓烏梅湯治療與預防化療相關性腹瀉的療效。方法：153例化療相關性腹瀉患者隨機分為治療組和對照組。治療組口服封髓烏梅湯治療，對照組口服鹽酸洛哌丁胺膠囊治療，最多服用5d。觀察2組患者腹瀉的治療效果、治療前后的KPS評分。相同的患者在下周期化療同時服用封髓烏梅湯治療1周，對照組不予干預，觀察再次出現(xiàn)化療相關性腹瀉的發(fā)生率。結(jié)果：治療后治療組有效率明顯高于對照組；有效病例治療天數(shù)治療組明顯少于對照組。治療組治療后KPS評分明顯高于治療前，對照組治療前后KPS評分差異無統(tǒng)計學意義。在后續(xù)的化療中，化療同時服用封髓烏梅湯的治療組腹瀉發(fā)生率明顯低于未服用相關藥物干預的對照組。結(jié)論：封髓烏梅湯治療與預防化療相關性腹瀉的療效顯著，值得進一步研究。

化療相關性腹瀉 封髓烏梅湯 KPS評分

化療相關性腹瀉（Chemotherapy～induced diarrhea，CID）是腫瘤患者在化療中常見的并發(fā)癥。筆者從2011年2月至2013年12月期間，采用自擬中藥方劑封髓烏梅湯治療與預防惡性腫瘤患者CID，獲得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料所有病例均來源于包頭市腫瘤醫(yī)院住院及門診的惡性腫瘤患者，均經(jīng)病理學證實。患者行化療后發(fā)生CID者共153例，每位患者化療前都進行全面的體格檢查、心電圖、腹部常規(guī)彩超檢查、血液生化、血尿便常規(guī)等均無異常，并做KPS評分，嚴格控制化療的適應證。所有患者化療前均無腹瀉，化療后出現(xiàn)中、重度腹瀉，伴或不伴腹痛。將153例CID患者隨機分為治療組和對照組。治療組76例：男36例，女40例；年齡45～68歲，中位年齡58.3歲；Ⅱ級腹瀉20例，Ⅲ級腹瀉52例，Ⅳ級腹瀉4例；胃癌26例，乳腺癌29例，肺癌21例；化療方案中含氟尿嘧啶（5-FU）者23例，含紫杉醇類藥物者26例，含伊利替康者15例，含卡培他濱者12例；腹瀉出現(xiàn)最短時間是化療當天，最長時間是化療后8d，平均出現(xiàn)時間是化療后3.7d。對照組77例：男38例，女39例；年齡42～69歲，中位年齡57.5歲；Ⅱ級腹瀉16例，Ⅲ級腹瀉56例，Ⅳ級腹瀉5例；胃癌27例，乳腺癌25例，肺癌25例；化療方案中含氟尿嘧啶（5-FU）者25例，含紫杉醇類藥物者24例，含伊利替康者19例，含卡培他濱者9例；腹瀉出現(xiàn)最短時間是化療當天，最長時間是化療后7d，平均出現(xiàn)時間是化療后3.2d。2組一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準腹瀉分級根據(jù)NCI CTC3.0標準進行，其中Ⅱ級腹瀉：大便次數(shù)增加，4～6次/d，排出物量中度增加，不影響日常生活；Ⅲ級腹瀉：大便次數(shù)增加，7～9次/d，需靜脈補液治療，排出物量重度增加，影響日常生活；Ⅳ級腹瀉：大便次數(shù)增加，大于9次/d，且伴有血便。所有患者均排除有腸道疾患，排除其他可能影響腸道功能的器質(zhì)性疾病，如糖尿病、甲狀腺功能亢進或減退癥等。

2 治療方法

2.1 治療組口服封髓烏梅湯治療。藥物組成：黃柏25g，烏梅35g，細辛3g，肉桂6g，黃連9g，當歸12g，黨參18g，川椒5g，炙附子10g（先煎），干姜12g，砂仁20g，炙甘草12g。可隨癥稍作加減：瀉下完谷不化加雞內(nèi)金10g，乏力明顯加黃芪25g，腹痛甚加延胡索6g，腹脹明顯加木香6g。水煎每日1劑，分早晚服用。最多服用5d。

2.2 對照組口服鹽酸洛哌丁胺膠囊治療（西安楊森制藥有限公司），首次服用4mg，以后每腹瀉1次再口服2mg，每日總劑量不超過16mg，最多服用5d。

2組病例中出現(xiàn)Ⅲ級以上腹瀉的患者均給予常規(guī)靜脈補液治療。

3 療效觀察

3.1 療效評價標準以腹瀉完全控制、大便成形、恢復正常為有效，且作為停藥指征；腹瀉次數(shù)減少，大便不成形等部分緩解視為無效[1]。治療5d后觀察療效。3.2統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0版軟件進行數(shù)據(jù)分析，對計量資料行完全隨機t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.12 組臨床療效比較見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較例

3.3.2 2組有效病例治療時間比較見表2。

表2 治療組與對照組有效病例治療時間比較（±s）d

表2 治療組與對照組有效病例治療時間比較（±s）d

注：**與對照組比較，P＜0.01。

組別例數(shù)治療時間治療組682.5±1.2**對照組594.2±1.4

3.3.3 2組患者治療前后KPS評分比較見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后KPS評分比較（±s）分

表3 治療組與對照組患者治療前后KPS評分比較（±s）分

注：#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別治療前治療后對照組68.26±10.5870.85±12.41治療組66.58±11.0372.18±11.56#

3.3.4 再次發(fā)生腹瀉的情況相同的患者在下周期化療時，治療組在化療當天（化療前3～4h）開始服用封髓烏梅湯治療1周，對照組未行任何干預，10d內(nèi)觀察再次發(fā)生腹瀉的情況。結(jié)果治療組76例，再次發(fā)生CID49例，發(fā)生率64.47%；對照組77例，再次發(fā)生CID70例，發(fā)生率90.91%。2組CID再次發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3.4 不良反應在整個治療過程中，2組均未出現(xiàn)與研究藥物有關的不良反應，均未出現(xiàn)肝腎功能的異常變化。

4 討論

CID是由化療藥物所引起的，在腫瘤化療過程中較為常見的并發(fā)癥，臨床發(fā)現(xiàn)5-氟尿嘧啶、紫杉醇類、羥基喜樹堿、伊利替康、拓撲替康、希羅達等藥物均可引起化療相關性腹瀉，資料顯示使用伊立替康藥物化療的患者CID發(fā)生率甚至高達82%[2]。因CID具有腸黏膜中毒性損傷重，腹瀉不易控制等特點，若不及時治療，易導致患者脫水、營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，降低患者生活質(zhì)量，不僅不利于患者機體的康復，同時也給周期性化療帶來很大的困難，所以對CID的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。CID具體的發(fā)生機制尚不十分明確[3]。也有學者認為是化療藥物對腸壁產(chǎn)生直接的毒副反應，干擾腸細胞的分裂，從而引起腸壁細胞壞死及腸壁廣泛炎癥，造成吸收和分泌細胞數(shù)量之間的平衡發(fā)生變化，導致分泌過度，吸收面積減少而形成腹瀉[4]。

化療相關性腹瀉就其臨床表現(xiàn)來看，當屬中醫(yī)學“泄瀉”范疇。中醫(yī)認為陽氣失于疏布，陰寒得以凝聚是腫瘤形成的基本病理依據(jù)。腫瘤患者多情緒不暢，精神緊張，日久致肝氣郁結(jié)而化熱，化療藥物性多寒涼而更傷脾陽，土虛木乘，從而導致泄瀉。病位雖在胃腸，實與厥陰肝經(jīng)及太陰脾經(jīng)尤為密切，屬寒熱虛實夾雜之證。《證治匯補》曰：“補虛不可純用甘溫，太甘則生濕；清熱不可純用苦寒，太苦則傷脾；兜澀不可太早，恐留滯余邪；淡滲不可太多，恐津枯陽陷。”故本病應以標本兼治，寒熱平調(diào)為大法。自擬封髓烏梅湯以斂正祛邪，運脾化濕，平調(diào)寒熱。方中烏梅性平味酸甘，取其至酸之味，至柔之性，入肝經(jīng)以斂肝瀉肝；當歸養(yǎng)血柔肝，不失體用兼?zhèn)洌稽h參補脾氣以助運化；桂枝、細辛、干姜、川椒、炙附片溫運腸道，祛寒止痛；黃連、黃柏清熱護陰，又能緩和方中諸藥之過于溫熱，以防傷陰之弊；妙在取砂仁辛散溫通，布化氣液，能通三焦達津液，能納五臟六腑之精而歸于腎。方中黃柏、砂仁、炙甘草三藥，又取清代醫(yī)家鄭欽安的封髓丹之意，以調(diào)和水火而顯至神至妙之功。全方集酸苦辛甘、大寒大熱于一體，養(yǎng)肝陰，疏肝用，清上熱，溫下寒，補中有清，寒熱剛?cè)岵⒂茫虼擞糜谥委煾斡羝⑻摗⒑疅釆A雜之泄瀉最為適宜。從2組的治療結(jié)果也可以看出：封髓烏梅湯對化療相關性腹瀉有很好的治療與預防作用，并在很大程度上提高了患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

[1]吳培，許銀芳，顧曉怡，等.奧曲肽治療腫瘤化療相關性腹瀉的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志，2008，13（11）：1034

[2]Dranitsaris G，Maroun J，Shah A.Estimating the cost of illness in colorectal cancer patients who were hospitalized for severe chemotherapy -induced diarrhea.Can J Gastroenterol，2005，19（2）：83

[3]Ziden J，Haim N，Beny A，et al.Octretide in the treamtent of severechem otherapy-induced diarrhea. Ann Oncol，2001，12（2）：227

[4]姚成云，黃新恩.化療相關性腹瀉的防治.腫瘤基礎與臨床，2009，22（4）：364

編輯：韋杭 吳寧

R730.53

A

1672-397X（2014）10-0034-02

殷玉杰（1966-），女，本科學歷，主任醫(yī)師，從事惡性腫瘤的中醫(yī)治療研究。Yinyujie12@163.com

肖映昱，13804729061@139.com

2014-03-11