制藥工程項目中SHE的控制要點

陳力強

（上海中西三維藥業有限公司，上海200331）

0 引言

在我國經濟高速發展的大背景下，樹立以人為本的理念尤為重要。對制藥企業來說安全、職業健康、環境更是重中之重，特別在基本建設和技術改造項目過程中更應該加強對安全、職業健康、環境等實施的力度，按照現行法規執行。在項目實施過程中，做好“三同時”（同時設計、同時施工、同時竣工投入使用）十分必要。安全、健康、環境保護的實施需通過有資質單位進行預評價、設計、安裝，其預評價應遞交當地安監、環保部門進行審批，且在項目建成后委托有資質的第3方編制安全、健康、環境驗收評估報告，在試生產后遞交當地安監、環保主管部門驗收。

1 SHE的概念

SHE是Safety、Health、Environment的縮寫，是指安全、健康、環境一體化的管理。與ISO14000環境管理體系、ISO9000質量體系相比，SHE管理體系增加了安全的內容。SHE管理體系建立了一種通過系統化的預防管理機制，徹底消除各種事故、環境和職業病隱患，以便最大限度地減少事故、環境污染和職業病的發生，從而達到改善企業安全、環境與健康業績的管理方法的目的。

SHE管理體系是一種要求企業或組織在其運作的過程中，按照科學化、規范化和程序化的管理要求，分析其活動過程中可能存在的安全、健康、環境方面的風險，從而采取有效的防范和控制措施，以防止事故發生的一種管理體系，同時通過不斷的評價、評審和體系審核活動，推動體系有效運行，不斷提高安全、職業健康、環境管理的水平。

安全、健康、環境的風險主要考慮以下幾個方面：（1）因職業性質而產生的與化學藥品或物理因子的接觸；（2）由工藝危害導致的人身傷害；（3）由于火災、爆炸、設備超壓而產生的人身傷害和商業活動中斷；（4）向環境中釋放有害物質；（5）公眾反應和應急預案[1]。

2 安全在項目控制方面的要點

在安全方面要考慮的相關問題：物理、化學、熱性質材料可能會有感光過度、熱解、起火或塵末爆炸、超壓或低壓等風險，不恰當的安全保護可能會導致受傷、疾病、設備和設施的損壞以及暴露在有害環境中[1]。

如果項目是可控制項目，要委托有資格的第3方單位制作安全驗收評估報告，并且在試生產后遞交當地安全主管部門驗收。

如果項目是非控制項目，安全生產聲明報告要遞交當地安全主管部門，安監保護設施設計要遞交當地安監部門批準。

2.1 建筑結構

2.1.1 走道及走道空間

走道、爬梯及操作平臺應符合相關技術標準。當操作人員需要變換位置時，走道空間必須有≥500mm的安全空間；走道保護欄桿符合最低高度要求；通道寬度＞1.2m。

操作平臺的開放面應安裝有保護欄桿，在操作平臺和通道的開放面的欄桿，包括設備、機器等，安裝有踢腳板。

2.1.2 安全疏散通道

操作空間的安全疏散口數量需經過計算，至少＞2個。走道及工作面、緊急疏散路線、潛在的滑倒危害地方設置防滑地面，將相關的保護措施與設計結合。考慮設備、工具、配件、原料貯存、成品、尾料貯存的潛在危害，安全保護設施應由有資質設計的單位進行，且該安全保護設置設施的設計遞交當地安全部門審核批準。安全保護設施的施工由合格的施工單位進行，并嚴格按照設計進行。

2.1.3 防火分區及消防系統

每個防火分區至少有1個安全出口直接對外。設置必需的滅火器—水噴淋、火災警報器、快速噴灑系統、防火、火警的偵查計劃以及疏散指示。

2.1.4 泄爆面積

防爆生產車間需有爆炸危險區域劃分范圍，泄爆面積需進行計算。應有足夠的通排風，并提供足夠的區域可處理易燃易爆物品。同時，防爆區域和非防爆區域間需設置防爆能力墻。

2.1.5 防雷

防雷保護和接地應恰當安裝，以符合要求。

2.2 工藝安全

工藝安裝、工藝危害分析、儀表和工藝控制、限制空間進入、危害品、危害能源的控制（停工/掛標簽）、污染預防和控制裝置應按批準的安全文件進行評價。在試運行前，業主需得到安監主管部門的試運行批準。在項目試運行階段，業主的污染防治及控制裝置應在監測部門的引導之下，試生產后的3個月內，業主申請竣工驗收，并得到當地安監部門的批準。

污水排放、排風口、噪音來源、固廢存儲及處理的位置在設計總平面圖紙中都應明確標示出來。危害化學品的儲存及其貯罐應有合適的污染防治及控制措施。

2.3 裝備

防爆生產車間需選擇具有國家鑒定合格證書的防爆設備，必須在當地安監部門檢查驗收合格后持證使用；壓力設備及容器必須設置壓力保護裝置及壓力泄壓裝置；所有永久導電物體必須接地安裝。

2.3.1 機械

在爆炸危險區域內安裝、檢修必須使用符合標準國家指定的機器和工具。

2.3.2 電氣

選擇爆炸性氣體范圍中使用的電氣設備應符合相關要求，應設置必要的應急電源及配置UPS系統。

2.3.3 管道

初步設計時，必須執行SWIFT（結構化假設分析）/HAZOP（非常有效的危險識別方法），在設計中進行風險分析，針對風險分析的安全評估條目形成文件。管道安裝前，與最終版PID圖紙核對。

建立泄壓管道的計算報告。在安裝過程中，按規范進行有效測試。所有關于滿溢、溢出、防火、密閉檢測系統要在儲罐、管道以及各項安全系統內均有涉及，且有效進行風險分析。另外，輸送危險介質的管道應防靜電，且必須接地。

2.3.4 儲罐區

所有儲罐和基礎必須符合相關規范。要考慮當最大體積儲罐在圍堰內破損時，圍堰是否能夠阻止液體滲漏。根據規范，考慮圍堰尺寸是否足夠，是否有充足的二次圍堰能夠控制儲罐的危害化學品的泄漏或溢出。如果儲存罐中有危害化學品，應明確標示出。

3 健康在項目控制方面的要點

在健康方面要考慮的相關問題：（1）員工與危險物質接觸的風險由2個因素產生：危險本身和接觸機會。危險取決于物質的毒性或藥物活性，工人與活性藥物成分或其他化學藥品產生聯系表現為接觸。（2）暴露于某些物理因素，如噪音、離子輻射、熱輻射、人機工程學可能會有慢性積累作用，從而導致慢性物理損傷或其他健康問題[1]。

業主需委托有資質的單位在可研階段編制職業危害預評估報告，申報當地相關部門審批，設計單位對職業保護及控制進行設計，上報批準實施。項目試生產階段申報安監部門驗收。

3.1 工藝危害

建設項目在設計、安裝中有相關疾病控制/預防，必須按國家規范執行。項目負責人就相關疾病控制邀請相關有資質的設計團隊進行設計。如果項目中有幾項疾病危害，項目負責人應向環境安全管理權威申請相關的測試。

3.1.1 分析分類

工作區域的設計環節應考慮相關產品的危害性，相關化學有害品有沒有符合相關要求的限制，如果相關化學品/活性制藥成品/工藝分離中間體沒有相關限定標準，那相關規定必須參考PBOEL（職業健康暴露極限）的要求。

3.1.2 風險評估

API（活性成分原料藥）和中間體要滿足相關的工藝要求和相關設備的具體要求。對于項目中有高毒性產品，項目必須采取具體措施來控制或減少健康危害，工作區域必須做相關隔離。若工作區域里使用高毒性產品，應設置緊急出口和必要的緩沖區域，應配置藥用活性成分以及隔離工藝中間體的新進設備，并制定相關抑制策略。

3.1.3 防護措施

通風設備系統必須符合相關條例的要求，在工作區域有潛在疾病危害的時候需設置相關防護和緊急援助系統，并向員工提供緊急救治產品，設置救助房間且符合相關醫藥服務的要求。

為了以防相關化學品的改變，應得到相關部門的批準后及時通報安全信息。設置沐浴室、換衣間和洗衣間，還有工作服、鞋盒、帽子的分類設計也應考慮在工作區域里面，應配備相關具體的呼吸保護器具。

3.2 隔離技術與密閉技術

對于含高致敏、毒性、抗腫瘤及激素類API的生產過程建設采用隔離技術與密閉技術[1]。

隔離技術可采用物理隔離輔以手套箱操作、分離閥門系統等；密閉技術可采用料桶密封系統、單向流層流裝置、容器清洗站等。

3.3 照明

燈光安排應保證合理使用，燈光設計應滿足以下要求：（1）不會造成目眩；（2）不會有反射；（3）不會因為有操作工在操作就導致工作區域太暗。燈光強度符合國家相應標準。

3.4 室內空氣質量

設計室內空氣時，對溫度、相對濕度以及風速定義了相對限度。其中，對溫度、相對濕度以及風速的設計限定應滿足各項不同的工程規范，風速和濕度的相關設計可參考相關條例，以保證相對氣候是合理的。

3.5 職業保健和環境控制

高噪音地區應符合相關噪音控制條例。當噪音程度大于允許范圍時，應設有相關措施調節，工業噪音控制設計按照GBJ87—85的標準以保證符合GBZ2.2—2007的標準。此外，還要明確指出，噪音程度必須符合相關細則，例如，從源頭控制噪音（如圍墻隔離、防震、隔音板），在工作區域設置特定的噪音隔離或者有特定的高噪音區和低噪音區，或設計噪音隔離房間。

4 環境在項目控制方面的要點

業主需委托有資質的單位在可研階段編制環境保護預評估報告，申報當地環保部門審批。設計單位對環境保護及控制進行設計，上報批準實施。項目試生產階段申報環保部門驗收。

4.1 廢氣

應該提供新的空氣排放點。操作工的頭、手臂、手、腿以及腳在操作的時候，應有足夠的空間移動。有害物品的工作區設有足夠的休息場所。此外，空氣的散發應對其他建筑物及產品的影響進行研究。

4.1.1 無毒廢氣

項目中的空氣排放標準是參考空氣排放的相關標準，空氣污染質量指標應符合相關規定。項目中的空氣排放標準和空氣污染質量指標需在設計中考慮，新安裝的空氣排放點源應高于15m，并且比周圍半徑200m以內的建筑物都要至少高5m以上，并對所有空氣排放的部件、濃度、流動以及排放情況進行確認，配有相關必要的措施以保證排放的測試可以安全進行，排放測量有計劃，擴散排放物應有特定的措施來防止偶爾的空氣排放。

4.1.2 有毒廢氣

如果項目中生產出有毒廢氣，應將有毒廢氣的散發控制考慮在設計中，以滿足標準的要求，應有必要的措施來防止有毒廢氣的散發，將氣體完全吸收。

4.2 廢水

廢水排放標準的定義和水污染的相關指標計劃應放在EIA（環境影響評價）中，廢水處理系統的設計應考慮廢水排放限制以及水污染質量的指標，以保證合理性。廢水的成分濃度、廢水處理管道應合理安排，以避免直接排放到地面或者土地里面。關于污水管道系統和基礎設施的設計要適用，應考慮污水處理系統對廢水（如雨水、衛生用水、工藝用水）的適用性。

4.2.1 濃廢水

對不可降解的高濃度廢水進行收集焚燒，不同的廢水回路間設置了相關的焚燒柵欄，整體設計中應考慮焚燒柵欄的要求。

4.2.2 淡廢水

廢水排放到城市污水管網中，廢水的排放應達到允許的指標，關于被污染雨水和消防水的排放對項目中可能有的污水事故應制定相關應急預案計劃，并設置事故池收集，經收集處理達標后排放。

4.3 固體廢棄物

廢棄物項目應采取具體措施，以防止在收集、儲存、運輸、使用固體廢品的時候泄漏。要考慮到具體的固體廢物儲存區域是否設置了合適的污染品防護和隔離措施，且儲存區域內要適合包裝。同時，對可能混合廢物進行風險分析。

4.3.1 無毒固體廢棄物

無毒固體廢棄物分離后，制定相關廢物管理計劃，可以安全運輸，并委托具有資質的單位進行處理。

4.3.2 有毒固體廢棄物

有毒固體廢棄物需設置一個可以存放獨立固體廢品的特定儲存區，以便進行收集、儲存、包裝。同時，制定相關廢物管理計劃并報告給當地環境部門，可以安全運輸，并委托具有資質的單位進行處理。

4.4 噪音

設施的設計要考慮到噪音降低措施，噪音測試系統在設計過程應進行評估和全面考慮。設計中考慮以下因素：（1）噪音源應該設置在靠近地板、從周圍覆蓋、直接引致公司區域的中心區；（2）安裝過程考慮到低噪音區域，對有關特定環境的可換地點的研究。

4.5 土地

在進行設計之前，就建設工程方面的調查應邀請有資質的單位進行取樣、化驗、封樣，以便今后對照。此外，對地下光纜的區域需進行評估，下水管道和基礎設施的建設合理性也需進行評估。

5 結語

本文以SHE的概念為切入點，分別從安全、健康、環境3個方面探討了其在制藥工程項目所需控制的要點，以期給現代制藥工程項目的實施作一參考，真正滿足安全、健康、環境等方面的國家相應規范標準。

［1］國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南［M］.中國醫藥科技出版社，2011