肌肽藥理活性研究新進展

臧 皓,李曉東,李 麗,趙好東,宋 利,張 輝*

(1.長春中醫藥大學,長春 130117;2.吉林省博大偉業制藥有限公司，長春 130117)

1900年俄國科學家Guelwitsh和Amiradzibi首次從李比希牛肉膏中分離得到肌肽。不久后經過系統分析證明這個水溶性二肽是由β-丙氨酸和L-組氨酸組成，它經肌肽合酶合成,經肌肽酶水解。肌肉中的肌肽作為生理緩沖劑和抗氧化劑，能幫助骨骼肌中肌肉的收縮；大腦中的肌肽作為神經遞質參與調節許多神經傳導；肌肽還能螯合金屬離子調節多種生理環境。它被推薦用于阿爾茨海默癥、老年性白內障、威爾遜氏病、糖尿病和腦卒中的治療，由于有膜保護作用其還用于治療胃潰瘍，促進傷口愈合并減輕炎癥反應。還發現口服肌肽可以提高人類的運動強度、運動表現和耐力。總之，肌肽是一個功能很強的治療性食品和飲食補充劑。由于具重要藥理活性和在醫藥上的應用價值，近年來已越來越受到全世界藥學研究者的極大關注，其新的活性和作用機制不斷被報道。筆者對近5年關于肌肽藥理活性的研究進行了綜述。

1 肌肽與內質網應激

內質網是真核細胞中蛋白質合成、折疊與分泌的重要細胞器。內質網內環境的穩定是實現其功能的基本條件。多種因素可導致內質網功能的內穩態失衡，形成內質網應激，其對包括神經退行性病變在內的許多人類疾病的發展起到很關鍵的作用。肌肽有效地抑制內質網應激包括抑制eIF2α和C-jun的磷酸化,GRP78和C/EBP同源蛋白和X-box結合蛋白-1的mRNA剪接的表達。……