劉 荔,倪海祥
(1.浙江中醫藥大學,杭州 310053;2.浙江中醫藥大學第一附屬醫院,杭州 310006)
糖尿病血糖升高可導致尿酸升高,同時高尿酸血癥可加重胰島素抵抗等。血尿酸是嘌呤代謝的終產物,主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經黃嘌呤氧化酶(XO)分解而來。流行病學調查發現,廣東省2 917名2型糖尿病患者中高尿酸血癥發病率為32.6%,其中女性36.1%,男性28.4%[1]。尿酸對于人體存在雙重作用,Robles-CervantesJA等證明2型糖尿病患者血清尿酸水平與胰島素分泌的總相呈正相關,即使在高尿酸血癥之前,尿酸對于β細胞功能已經發揮重要的作用[2]。
1.1 血糖升高可導致血尿酸升高 早有研究顯示,過量服用果糖類飲料可以導致尿酸升高。研究通過數天持續喂養檸檬飲料(果糖)健康大鼠,發現果糖的過多攝入導致尿酸升高與腎小球的尿酸排泄率下降有關[3]。
1.2 高尿酸進一步加重胰島素抵抗及降低胰島素敏感性 高尿酸介導氧化應激產生胰島素抵抗。王琦等證明尿酸可以抑制人臍靜脈內皮細胞合成一氧化氮(NO),0.5 mg/L以上濃度的UA呈濃度及時間依賴抑制內皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達及NO合成,而生理濃度的UA對身體是有益的[4]。而eNOS的低表達易引起胰島素抵抗使血糖穩態受損,主要與以胸腺嘧啶-胞嘧啶(T-C)的過渡突變(T-786→C)基因的啟動子區域中表達有關[5]。
高尿酸血癥通過炎癥反應導致胰島素抵抗。臨床實驗[6]證明,高尿酸血癥組CRP、IL-6、TNF-α明顯高于血尿酸正常組。經低嘌呤飲食及低嘌呤飲食加別嘌呤醇治療2個月后,高尿酸血癥組的血尿酸水平明顯下降,且CRP、1L-6、TNF-α的水平均較治療前明顯降低。……