替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析

李 惠 范南峰 黃 莎 劉 捷

（福建省腫瘤醫院腫瘤內科，福建 福州 350014）

替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效分析

李 惠 范南峰 黃 莎 劉 捷

（福建省腫瘤醫院腫瘤內科，福建 福州 350014）

目的評估替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯合方案治療晚期胃癌的近期療效和不良反應。方法38例晚期胃癌患者入組，給予替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑方案治療，21 d為1個周期。全部患者均接受至少2個周期的化療。結果完全緩解1例（2.6%），部分緩解為19例（50%），穩定12例（31.5%），進展6例（15.7%），總有效率為52.6%。主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應（惡心、嘔吐與腹瀉）及外周神經毒性。結論替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的近期療效尚可，且毒性可以耐受。

替吉奧膠囊；奧沙利鉑；胃癌；晚期

胃癌是我國發病率較高的一類腫瘤，手術切除是主要的治療方法。由于患者在早期無明顯的特異癥狀，確診時多數已處于中晚期，病灶已發生轉移，因此失去了最佳手術時機，僅40%的患者能行手術切除治療，但術后轉移或復發率高達80%。對于不能切除或術后復發轉移的晚期胃癌患者，化學治療是主要的治療手段，也是目前治療晚期胃癌的有效手段之一。但仍缺乏標準的方案[1-5]。如何合理應用化學治療藥物治療胃癌，提高療效，減少不良反應為目前研究的熱點。我院采用替吉奧聯合草酸鉑的化學治療方案治療晚期胃癌，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2010年9月至2012年12月收治38例Ⅳ期胃癌患者，男28例，女10例；年齡37～70歲，平均（43.3±6.7）歲；均經病理檢查確診，一般體力狀態（ECOG）評分≤2分，預計生存期3 個月以上。轉移癌經X線、CT 或MRI、骨掃描等檢查確診，其中腹腔淋巴結、盆腔、左鎖骨上淋巴結、肺、肝和骨轉移分別為27、19、18、18、14和8例。單個部位和2個以上部位轉移分別為16例和22例。

1.2 治療方法

全組患者均采用替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯合方案治療。替吉奧根據患者不同的體表面積確定不同的劑量，體表面積＜1.25 m2者、在1.25～1.5 m2者、＞1.5 m2者，替吉奧膠囊分別為40、50、60毫克/次；均為早、晚餐后2次口服，連續服用28 d，休息14 d。奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中，緩慢靜脈滴注2 h，第1天。21 d為1個周期，至少治療2個周期后評估療效。化療前給予托烷司瓊8 mg靜脈注射預防嘔吐，化療后WBC＜3.0×109/L，給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）支持，并囑患者在應用奧沙利鉑期間注意保暖，以防喉痙攣，減少外周神經毒性的發生[6]。

1.3 評價標準

近期療效按實體瘤的療效評價標準（RECIST）1.1版進行評估，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。有效率＝（完全緩解＋部分緩解）/總例數。毒副反應按美國癌癥研究所常見毒性判定標準（NCICTC）3.0版進行評定。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0軟件進行分析。計數資料比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效

38例患者均接受了2～4個周期化療，完全緩解1例（2.6%），部分緩解為19例（50%），穩定12例（31.5%），進展6例（15.7%），總有效率為52.6%。

2.2 不良反應

全組患者主要不良反應，見表1。無化療相關性死亡。血液毒性經予G-CSF及對癥處理后均可緩解；惡心、嘔吐經預防應用格拉司瓊及地塞米松后未出現Ⅲ～Ⅳ級不良反應；腹瀉、便秘經對癥治療后均能恢復；可逆性外周神經毒性發生率為60.5%，但患者可以耐受。

表1 患者不良反應分級[例]

3 討 論

我國胃癌的發病率和病死率均高于世界平均水平，并且呈逐年上升的趨勢，且有年輕趨向。胃癌起病隱匿，癥狀不明顯，故早期診斷困難，發現即為中晚期，喪失了手術機會。晚期及復發胃癌以化療為主，胃癌化療目前無標準方案[7]。過去常用方案較多，如FAM、FP、EAP、TP、ECF等，有效率為17%～47%，且不良反應大，有效時間和中位生存期短。替吉奧膠囊作為新一代口服抗癌復方制劑，主要成分為替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO），口服給藥后其活性成分FT 能在活體內轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP通過抑制5-FU的代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的活性從而抑制FT分解，使其生成的5-FU 在血漿與腫瘤組織內維持更長的有效濃度時間，與5-FU 持續靜脈滴注相類似。OXO對5-FU的代謝酶具有選擇性的抑制作用，口服給藥后，OXO 在消化道阻斷5-FU磷酸化，降低氟尿嘧啶的消化道毒性同時，對5-FU抗腫瘤作用沒有明顯影響。奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥物，其藥理作用和順鉑相類似，通過產生烷化結合物作用于DNA，阻斷DNA的合成與復制，但其與DNA結合速度較順鉑快10倍以上，且由于代謝與排泄過程不同，腎毒性、胃腸道反應和骨髓抑制顯著減輕，在聯合化療方案的選擇上有明顯的優勢。替吉奧膠囊作為單藥治療晚期胃癌一線方案的臨床試驗結果顯示有效率為26.1%～44.0%。Park等報道，替吉奧與奧沙利鉑聯合治療晚期胃癌有效率為55.3%，中位生存時間12.5個月；Ⅲ～Ⅳ級血小板減少、中性粒細胞減少和貧血分別為39%、28%和17%[8-10]。近年來，奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊治療晚期胃癌報道日益增多。奧沙利鉑和替吉奧具有協同作用，有報道二者聯合應用有效率可達50%左右。筆者觀察22例，安全有效，不良反應輕，患者均能耐受，療效與報道相符，值得臨床進一步探討。總之，替吉奧與奧沙利鉑聯合方案治療晚期胃癌是安全有效的。由于本組病例數及隨訪時間有限，尚需擴大病例并設置對照組進一步觀察其療效。

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R735.2

B

1671-8194（2014）11-0132-02