翼狀胬肉手術治療后使用貝復舒滴眼液對淚膜功能的影響

蔡曉紅 趙卡卡 王望曉

●臨床研究

翼狀胬肉手術治療后使用貝復舒滴眼液對淚膜功能的影響

蔡曉紅 趙卡卡 王望曉

目的 探討貝復舒滴眼液對翼狀胬肉手術后淚膜功能恢復的影響。 方法 選擇翼狀胬肉手術患者62例，隨機分為觀察組（32例）和對照組（30例），觀察組行聯合自體角膜緣干細胞移植術后予貝復舒眼水滴眼，對照組術后未用貝復舒眼水，其他常規治療相同。記錄并比較兩組患者角膜鼻側創面上皮愈合時間，術前1d及術后1、2、4、8周的基礎淚液分泌（SIT）、淚膜破裂時間（BUT）和角膜熒光素染色積分（CFS）檢測結果。 結果 觀察組患者角膜鼻側創面上皮愈合時間明顯短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0．05）。兩組患者術后1周SIT、BUT、CFS與術前1d比較，差異均有統計學意義（均P＜0．05）；觀察組患者與對照組患者比較，術后1、2、4周SIT均明顯縮短，BUT均明顯延長，術后1、2周CFS均明顯減少，差異均有統計學意義（均P＜0．05）。 結論貝復舒滴眼液可促進角膜上皮創面愈合及翼狀胬肉手術后淚膜功能的恢復。

生長因子 翼狀胬肉 自體角膜緣干細胞移植術 淚膜

翼狀胬肉是眼科常見病、多發病，不但會影響美觀，還可能引起眼部不適，嚴重者影響視力，手術是目前最主要的治療方式。已有研究表明翼狀胬肉會影響淚膜的穩定性，導致眼球表面改變[1]。但切除胬肉也會影響淚膜的功能；術后患者會出現眼癢、畏光、流淚、異物感不適，嚴重的可導致干眼。對此，我們在施行翼狀胬肉切除術時附加自體角膜緣干細胞移植術，術后使用貝復舒滴眼液滴眼，觀察了手術前后淚膜的變化情況，了解貝復舒滴眼液對淚膜功能恢復的影響，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2010-02—2013-04本院手術治療原發性進行期翼狀胬肉62例，其中男24例，女38例，年齡43～72（56.0±3.06）歲；發病時間3～12（6.0±2.76）年；均為單純性鼻側原發性翼狀胬肉，排除因慢性淚囊炎、瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、沙眼、過敏性結膜炎、角膜炎、角膜瘢痕及其他眼表疾病和甲狀腺功能亢進、類風濕關節炎等全身免疫性疾病以及長期用藥導致干眼癥的患者，均無眼科長期用藥史、內眼手術史和外傷史。根據術后第1天術眼給予滴眼液的不同分為觀察組和對照組。觀察組32例，其中男13例，女19例，年齡42～72（56±3.09）歲，發病時間3～12（6.0±2.96）年，胬肉頭部進入角膜緣內3～4mm；對照組30例，其中男11例，女19例，年齡43～72（56±3.05）歲，發病時間3～11（6.0±2.88）年，胬肉頭部進入角膜緣內3～4mm；兩組年齡、性別、病程及病變程度的差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 淚膜功能檢查 術前1d及術后1、2、4、8周按下述順序進行基礎淚液分泌（SIT）、淚膜破裂時間（BUT）及角膜熒光染色積分（CFS）檢測。

1.2.1 SIT 無表面麻醉下將濾紙條放在下眼瞼中外1/ 3，讓患者輕閉眼5min取出，測量濾紙濕潤的長度。正常范圍10～25mm，＜10mm為異常。

1.2.2 BUT 用少量0.9%氯化鈉溶液將無菌熒光條濕潤后輕觸上方球結膜，瞬目數次后，用裂隙燈鈷藍光彌散光帶觀察，記錄最后一次瞬目后睜眼到角膜出現第一黑斑時間，連續測量3次，取平均值。正常范圍15～45s，＜10s為異常。

1.2.3 CFS 將角膜分為4個象限：鼻上、鼻下、顳上、顳下，在BUT完成后裂隙燈鈷藍光下繼續觀察角膜著色情況，每一象限分0～3分，共1～12分；無著色為0分，少量著色（＜5個點）為1分，多量著色（≥5個點）為2分，伴有片狀著色或絲狀物為3分，4個象限相加為最后得分。

1.3 手術方法 表面麻醉加結膜下浸潤麻醉，顯微鏡下按逆行切除法切除胬肉。取自體手術眼顳上方帶角膜緣干細胞上皮組織約3mm寬、不帶筋膜的結膜瓣，上皮面朝上平鋪于鼻側結膜切口，角膜緣與裸露區的角膜緣側相對接，用10-0縫線間斷縫合固定。

1.4 術后處理 觀察組術后給予貝復舒滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，對照組僅予妥布霉素地塞米松滴眼液和眼膏，滴眼液每天4次，眼膏每晚1次。貝復舒滴眼液1周后停用，妥布霉素地塞米松滴眼液每周減1次，3周后滴眼液和眼膏均停用。1周后拆線，術后觀察8周以上。治療過程中監測眼壓（未發現眼壓升高者）。

1.5 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件。測得計量數據以表示，組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 創面愈合時間 角膜鼻側創面上皮愈合時間觀察組3～5（3.70±1.15）d，對照組5～8（5.90±2.10）d，觀察組明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 SIT 兩組患者術后1周時SIT較術前1d均明顯延長（均P＜0.05），以后逐漸縮短，觀察組患者于2周時基本恢復到術前水平，且于術后1、2、4周時均短于對照組（均P＜0.05），詳見表1。

表1 各組不同時點SIT檢查結果比較（mm/5min）

2.3 BUT 兩組患者術后1周時BUT較術前1d均明顯縮短（均P＜0.05），以后逐漸延長，觀察組患者于2周時已恢復到術前水平，且于術后1、2、4周時均長于對照組（均P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組不同時點BUT檢查結果比較（s）

2.4 CFS 兩組患者術后1周時CFS較術前1d均明顯增多（均P＜0.05），以后逐漸減少，觀察組患者于2周時基本恢復，且于術后1、2周時均少于對照組（均P＜0.05），詳見表3。

表3 各組不同時點CFS檢查結果比較（分）

3 討論

從本文觀察結果可以看到，兩組患者創面愈合時間觀察組3～5d，而對照組5～8d，觀察組上皮愈合時間短于對照組；兩組患者術后1周SIT明顯延長，BUT明顯縮短，角膜熒光染色也明顯增多，這可能與手術創傷、創面未愈合、縫線刺激、使用含防腐劑的皮質激素以及抗菌滴眼液有關。觀察組患者術后4周SIT恢復至術前水平，而對照組患者術后8周才恢復至術前水平；觀察組患者術后2周BUT漸漸延長至術前水平，而對照組患者術后4周才恢復至術前水平；這些結果均說明貝復舒滴眼液有利于翼狀胬肉術后眼表結構和淚膜功能的恢復。

正常穩定的淚膜是維持眼表上皮正常結構和功能的基礎，而眼表上皮細胞分泌的粘蛋白成分參與淚膜的構成，眼表上皮與淚膜相互依存、相互影響，淚膜功能異常會導致干眼癥、角結膜病變等多種眼表疾病，可能是導致翼狀胬肉發生的因素之一[2]。完整的眼表上皮和穩定的淚膜可抑制翼狀胬肉的復發，改善眼部不適。翼狀胬肉術后早期淚膜穩定性下降，而淚膜能否穩定在角結膜表面，依賴于淚膜與眼表上皮表面的連接，也有賴于結膜黏液的活性。翼狀胬肉手術改變了角膜上皮與淚膜之間的界面張力，破壞了淚膜表面張力與角膜上皮表面張力之間的平衡狀態，導致淚膜穩定性下降。近年來有報道翼狀胬肉切除術后淚膜穩定性下降，嚴重的可發生干眼癥[3-4]。分析其原因在于手術切除了含豐富杯狀細胞的鼻側部分球結膜，影響了粘蛋白的分泌；術中對角結膜的機械性損傷和術后炎癥刺激，可使杯狀細胞功能障礙，粘蛋白分泌進一步減少；術中表面麻醉使角結膜上皮廣泛點狀脫失，眼球表面粗糙，以及絨毛、微絨毛皺襞減少，影響了粘蛋白對眼表上皮的黏附，導致術后淚膜不穩定；術后使用含防腐劑和賦形劑的激素、抗菌滴眼液，使眼表上皮細胞發生毒性和滲透性改變，上皮出現點狀剝脫，影響淚膜的功能。貝復舒是一種堿性成纖維生長因子（bFGF），這種多功能的生長因子通過與靶細胞bFGF受體結合，可促進細胞生長和分化，因此對角膜上皮干細胞的增生有重要的促進作用[5]，它可以縮短角膜、結膜創面的修復時間，減輕炎癥反應。本文兩組患者術后早期均有不同程度的球結膜植片充血、水腫和異物感，2～4d后逐漸減輕，術后1周上方球結膜缺損區被周圍球結膜移行覆蓋；觀察組患者角膜創面上皮平均愈合時間3.7d左右，角膜上皮缺損區完全被角膜上皮覆蓋，角膜熒光弱陽性，5d基本愈合，與鄧文香等[6]的報道一致。而對照組患者5.9d上皮才覆蓋，8d基本愈合。說明貝復舒有促進創面愈合的作用。對比兩組患者的BUT可以看到，觀察組患者比對照組患者恢復更快，而維持BUT的兩個重要因素是結膜杯狀細胞分泌的粘蛋白的親水作用和角膜上皮的完整性，說明貝復舒促進了角結膜上皮的愈合，同時也使淚膜功能恢復加快[7]。

總之，翼狀胬肉手術不僅要徹底切除胬肉并遏制胬肉復發，而且要盡早恢復淚膜功能，減輕眼表不適。角膜緣干細胞移植及術后短期使用貝復舒滴眼液能促進胬肉切除術后角膜創面的愈合，改善和恢復眼表的正常結構，有利于淚膜的早期恢復，值得臨床推廣應用。

[1]王時力,顧楊順．翼狀胬肉患者手術前后淚膜功能的變化[J]．中國中醫眼科雜志,2007,17(6):336-338．

[2]吳新華,陳劍．翼狀胬肉的翼狀胬肉的眼表改變[J]．中國實用眼科雜志, 2005,23(3):300-303．

[3]陳煒,王毅．翼狀胬肉術后淚膜的早期改變[J]．浙江臨床醫學,2007,8 (9):1407．

[4]崔文會,孟兆平．原發性翼狀胬肉幾種手術方法術后引起干眼癥的臨床研究[J]．臨床和實驗醫學雜志,2012,11(3):214-215．

[5]王瑛,鄧妮妮,梁民,等．貝復舒滴眼液聯合干細胞移植術治療翼狀胬肉[J]．當代醫學,2011,17(19):4-5．

[6]鄧文香,劉凌．自體角膜緣干細胞移植聯合貝復舒治療翼狀胬肉[J]．眼外傷職業眼病,2002,249(6):692-693．

[7]任亞琳,王沖,黃玉敏,等．不同手術方式對初發性翼狀胬肉患者眼表的影響[J]．國際眼科雜志,2009,9(12):2438-2439．

Administration of Beifushu eye-gel for patients with pterygium following pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft

Objective To evaluate administration of Beifushu eye-gel(containing recombinant bovine basic fibroblast growth factor)for patients with pterygium following pterygium excision combined with corneal limbal stem cell autograft．Methods Sixty two patients(62 eyes)with pterygium were treated by pterygium excision with corneal limbal stem cell autograft．Patients were randomly assigned to Beifushu group(n=32)and control group(n=30),after surgery Beifushu eye-gel was given to patients in Beifushu group not to control group．Schirmer I test(SIT),tear break-up time(BUT)and corneal fluorescein staining (CFS)were studied in patients before and after pterygium excision combined with limbal-corneal autograft．Results The time of corneal wound epidermis healing was shorter in Beifushu group than that of control group(P＜0．05)．There were significant differences in results of SIT,BUT and CFS between 1d before surgery and 1 week after surgery in both groups(P＜0．05)．The SIT was significantly shorter and BUT significantly prolonger in Beifushu group than control group 1,2 and 4 weeks after treatment,the CFS was significantly reduced 1 and 2 weeks after treatment(all P＜0．05)．Conclusion Beifushu eye-gel combined with corneal limbal stem cell autograft can promote the corneal wound repairing and recovery the tear film function for patients after pterygium excision．

Growth factor Pterygium Corneal limbal stem cell autograft transplantation Tear film

2013-12-09）

（本文編輯：沈叔洪）

322109 東陽市人民醫院巍山院區眼科