天舒膠囊治療偏頭痛療效的系統評價

高華萍， 俞振偉， 馬 珂， 韓 鋼

（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院， 浙江 杭州 310016）

天舒膠囊治療偏頭痛療效的系統評價

高華萍， 俞振偉， 馬 珂*， 韓 鋼

（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院， 浙江 杭州 310016）

目的 通過文獻檢索系統評價天舒膠囊治療偏頭痛的臨床療效。 方法 計算機檢索 Pubmed、 Cochrane圖書館、中國學術文獻出版總庫 (CNKI)、 維普電子期刊全文數據庫 (VIP)、 萬方數據庫、 中國生物醫學文獻數據庫 (CBM)等。 2 名評價員 獨 立評價納 入 研究的質 量 并提取資 料, 使用 RevMan 5.0 軟件進行 統 計分析 。 結果 共 納 入 20 個研究,共 1 807 例患 者 。 Meta分 析結果顯 示, 天舒 膠 囊在偏頭 痛 治 療 有效 率 方 面 優 于 對 照 組 ［OR=3.60,95%CI=(2.65, 4.90),P＜0.000 01］, 天舒膠囊 與 對照 組 相 比, 能夠 減 少 頭痛 的 持 續 時間 ［MD=-13.20,95%CI=(-20.29, -6.11),P＜0.000 01］ 和 發 作頻率 ［MD=-2.66,95%CI=(-3.32,-2.00),P=0.000 3］, 但 是 在減 輕 頭 痛 程度方面無顯著性差異 ［MD=-0.96,95%CI=(-2.41,0.48),P=0.13］。 結論 天舒膠囊能使偏頭痛患者受益,但尚待大規模、高質量的研究加以驗證。

天舒膠囊； 偏頭痛； 系統評價； Meta-分析

偏頭痛, 中醫稱 “偏頭風”, 是一種由于血管舒縮功能障礙引起的單側或雙側劇烈頭痛,呈反復發作性,發病常有季節性,有遺傳傾向,以女性較多。 偏頭痛對生活質量的影響很大, 超過1/2 的患者的頭痛會影響工作或學習, 近1/3 的患者可因頭痛而缺工或缺課［1］。 中醫 認 為 大部 分 患 者是 由 肝寒氣滯引起,風寒之邪侵犯厥陰肝經,陰寒之邪氣循經上沖于巔頂,經脈痕阻不通而致痛。天舒膠囊處方來源于宋代 《圣濟總錄》 中的大芍丸,由天麻、川芎兩味藥精制而成。方中天麻歸肝經,乃息風平肝之劑,功能熄風止痙、平抑肝陽、祛風通絡,是治肝陽上亢頭痛、眩暈的要藥,其中天麻素被認為是其主要有效成分之一。川芎性辛溫,氣香濃,味苦辛,歸肝、膽、心包經,功能活血行氣、祛風止痛,善走清竅頭目,能達巔頂、通透周身,亦是治頭痛經典之品。天麻、川芎兩藥合用共奏活血通絡、平肝熄風、 祛風止痛之功效［2］。 天舒膠囊治療偏頭痛的療效顯著,在臨床上使用廣泛。本研究通過搜集天舒膠囊治療偏頭痛的臨床治療文獻,對其療效進行系統評價,為天舒膠囊在臨床的應用提供循證依據。

1 資料和方法

1.1 納入排除標準

1.1.1 研 究 設 計 隨 機 對 照 試 驗 (random controlled trail,RCT), 無 論 是 否 采 用 盲 法, 語 種 為 中文和英文。

1.1.2 研究對象 患者年齡或性別不限, 均符合國際頭痛協會各年度偏頭痛診斷標準或其他類似標準。

1.1.3 干預措施 天舒膠囊或天舒膠囊聯合其他治療方法與其他治療方法比較。

1.1.4 結局指標 治療有效率、 頭痛程度評分、頭痛發作頻率、頭痛持續時間。

1.1.5 排除標準 ①研究方法不正確, 例如給藥劑量明顯高于或低于正常范圍而沒有合理原因；②對于重復發表的研究,選取方法學報告更嚴謹者；③重要資料不全又無法獲取者；④結局指標不明確或結果表述方式無法進行 Meta分析者； ⑤有充分依據認為研究存在造假者。

1.2 檢索策略 計算機檢索 Pubmed、 Cochrane圖書館、 中國學術文獻出版總庫 (CNKI)、 維普電子期刊全文數據庫 (VIP)、 萬方數據庫、 中國生物醫學文獻數據庫 (CBM) 等。 中文檢索詞為 “天舒膠囊”、 “偏頭痛”、 “頭風”、 “偏頭風”； 英文檢索詞 為 “tianshu” 、 “ tianshu jiaonang” 、 “ tianshu capsule” 、 “ migraine” 、 “ hemicrania” 、 “ cephalagra” 、 “heterocrania”、 “ migrainous headache”。

1.3 文獻篩選和資料提取 由兩位研究者獨立進行文獻的納入與排除,并對納入的研究進行資料提取。如果遇到分歧則由第三位研究者協助解決。

1.4 質量評價 按照 Cochrane偏倚風險評估工具(5.1.0) 對納入研究的質量進行評價。 評價的指標包括①隨機序列的產生方法；②分配方案是否隱藏；③實施者與參與者是否雙盲；③結局評估是否盲法；⑤結局數據是否完整；⑥是否選擇性報道結果；⑦是否存在其他偏倚。針對每一項研究結果,對上述7 條做出 “低風險”、 “高風險”或 “不明”的判斷。

1.5 統計學處理 采用 Cochrane協作網提供的RevMan 5.0 軟件進行 Meta分析。 二分類變量采用比值比 (OR,odds ratio), 連續性變量采用均數差(MD,mean difference) 為療效分析統計量； 各效應量均以 95%可 信 區 間 (CI,confidence interval) 表示。 在合并數據進行 Meta分析之前首先采用卡方檢驗進行異質性檢驗 (顯著性水平 P=0.1), 若試驗結果不存在異質性 (P＞0.1), 采用固定效應模型進行數據分析； 若試驗結果存在異質性 (P＜0.1), 則采用隨機效應模型進行數據分析。

2 結果

2.1 納入研究概述和質量評價 按照檢索策略進行文獻檢索,參照納入和排除標準,最終入選文獻20 篇, 共 1 807 例患者, 均為中文文獻, 如表 1 所示。 在所納入的研究中, 有 1 個研究［21］在隨機序列產生方法方面為高風險, 有 1 個研究［4］在分配隱藏方面為低風險, 有 2 個研究［4,8］在雙盲方 面為低風險, 有 1 個研 究［11］在雙盲 方 面為高風險, 其 余均不明。

表1 納入研究的概述Tab.1 Character of included studies

續表1

2.2 Meta分析結果

2.2.1 天舒膠囊治療偏頭痛的有效率 在納入的研究中, 共有15個研究評價了天舒膠囊治療偏頭痛的有效率。其中,有7個研究比較了天舒膠囊與氟桂利嗪的有效率,異質性檢驗無顯著性差異,使用固定效應模型進行 Meta分析, 結果顯示兩組有效率存在 顯 著 性 差 異 (OR=3.06,95%CI= ［ 1.84, 5.11］,P＜0.000 1)； 有 8 個研究比較了天舒膠囊聯合氟桂利嗪與單用氟桂利嗪的有效率,異質性檢驗無顯著性差異, 使用固定效應模型進行 Meta分析, 結果顯示兩組有效率存在顯著性差異 (OR= 3.50,95%CI= ［2.15,5.69］,P＜0.000 01)； 另有若干研究比較了天舒膠囊聯合其他方法與對照組比較的有效率,亦獲得顯著性結果。

Meta分析結果顯示, 總有效率比較提示天舒膠囊對偏頭痛療效的改善優于對照組 (OR=3.60, 95%CI= ［2.65,4.90］,P＜0.00001), 如 圖 1所示。

對納入研究進行漏斗圖分析,結果顯示圖形分布對稱性較差, 如圖2。 說明納入研究存在發表偏倚的可能。

2.2.2 其他指標 共有 3 個研究［5,13,20］考察了天舒膠囊與對照組比較的頭痛程度評分,結果顯示天舒膠囊在改善頭痛程度方面與對照組無顯著性差異； 共有 4 個 研 究［4,8,12,21］考 察 了 天 舒 膠 囊 與 對 照組比較的發作頻率,結果顯示天舒膠囊與對照組相比,可 顯 著 減 少 發 作 頻 率； 共 有 6個 研究［4-5,8,12-13,21］考 察 了天 舒 膠 囊 與 對 照 組 比 較 的 頭 痛持續時間,結果顯示天舒膠囊與對照組相比,可顯著縮短頭痛持續時間。具體如表2所示。

表 2 其他指 標 的 M eta 分 析結果Tab.2 Reslut of Meta-analysis of other outcomes

3 討論

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經血管性疾患, 世界衛生組織發布的 2001 年世界衛生報告將常見疾病按健康壽命損失年進行排列,偏頭痛位列前20位, 并將嚴重偏頭痛定為最致殘的慢性疾病。長期以來,我國廣大醫務人員針對偏頭痛開展了不少的基礎和臨床研究,為減輕疾病痛苦、減少疾病負擔做出了很大的努力,但是在更新和正確使用循證醫學的依據去指導臨床工作方面還存在不足［1］。天舒膠囊主要通過對血管平滑肌的解痙作用以及抑制頭痛時血管活性物質的激活, 影響血漿中 5-羥色胺的水平及鎮痛遞質的表達等多途徑發揮對偏頭痛的治療作用［2］。 本系統評價的結果顯示, 天舒膠囊具有較好的偏頭痛治療效果。

圖1 天舒膠囊與對照組有效率的森林圖Fig.1 Forest p lot of efficiency:Tianshu Capsules vs.control

本系統評價所納入的 20個研究均有明確的診斷標準,并對患者年齡、性別、病情等一般情況進行了基線比較,一致性良好,具有可比性。但是多數 RCT雖提及隨機分組, 但是未提及具體方法；大部分研究未提及盲法,也未提及分配隱藏、數據完整性等關鍵信息； 各 RCT的樣本量及總體樣本量偏小。所納入研究的質量總體偏低,漏斗圖的結果提示存在偏倚的可能性, 導致 Meta分析的可信度受到限制。因此,有必要繼續進行大規模、多中心的天舒膠囊的有效性研究,并在試驗設計,特別是隨機方法、雙盲、分配隱藏、隨訪等方面嚴格控制,以獲得最佳證據,為臨床應用提供循證依據。

圖2 納入研究的漏斗圖Fig.2 Funnel plot of included studies

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Tianshu Capsules for m igraine:a system ic review

GAO Hua-ping, YU Zhen-wei, MA Ke*, HAN Gang

(Sir Run Run Shaw Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310016,China)

Tianshu Capsules； migraine； systemic review； Meta-analysis

:A

:1001-1528(2014)06-1156-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.06.010

2013-07-12

浙江省醫藥科技計劃 (2011KYA089)； 浙江省中醫藥科技計劃 (2011ZA062； 2011ZB082)

高華萍, 女, 藥師, 研究方向: 醫院藥學。 E-mail:ghpsrrsh@sohu.com

*通信作者: 馬 珂, 女, 主任藥師, 研究方向: 醫院藥學。 Tel:(0571)86006800,E-mail:makeali2003@163.com