張期和 向陽
[摘要] 目的 觀察氨溴索霧化吸入聯合順爾寧對難治性哮喘的臨床療效。 方法 將我院收治的難治性哮喘發作患者124例隨機分為兩組,每組62例,對照組予以長效β2受體激動劑聯合大劑量的糖皮質激素(LABA)治療,觀察組在LABA治療基礎上加用順爾寧聯合氨溴索霧化吸入。 結果 經過14 d治療,觀察組總有效率為90.3%,顯著高于對照組的64.5%(P < 0.05);治療后觀察組的FEV1、PFEV1、FVC、PFVC值依次為(3.17±0.54)L/s、(85.77±10.40)%、(3.97±0.80)L/s、(84.36±10.24)%,均顯著高于對照組(P < 0.05);臨床癥狀也較對照組改善。 結論 順爾寧聯合氨溴索霧化吸入治療難治性哮喘的療效確切,值得臨床推廣。
[關鍵詞] 順爾寧;氨溴索;難治性哮喘;霧化吸入
[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)08-0043-03
支氣管哮喘(bronchial asthma)是由多種炎癥細胞、結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。臨床癥狀表現為反復發作性喘息、氣促、胸悶和咳嗽,常在清晨或夜間發作[2]。目前,全球哮喘防治創議推薦的控制哮喘方式是吸入大劑量的糖皮質激素(ICS)或長效β2受體激動劑聯合ICS治療(簡稱LABA)[3]。然而,仍有部分患者經過LABA治療后,癥狀并未得到有效控制,即屬于難治性哮喘(refractory asthma),此類患者的臨床療效備受關注[4]。鹽酸氨溴索不僅是強效黏液溶解劑,還能增加支氣管的纖毛運動,利于痰液咳出[5]。順爾寧(孟魯司特鈉片)可顯著改善哮喘炎癥指標,已廣泛用于難治性哮喘的治療[6,7]。本研究采用氨溴索霧化吸入聯合順爾寧對難治性哮喘進行治療,并觀察其治療效果,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集2011年2月~2012年3月在我院呼吸內科就診的難治性哮喘發作患者124例,診斷標準均符合2008年中華醫學會呼吸分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》[8]。其中男60例,女64例;年齡13~68歲,平均(55.2±11.7)歲;病程4~15年,平均(9.8±4.2)年;所選患者均有超過1年的典型哮喘病史,經LABA治療超過3個月未達GINA制定的部分控制標準“第1秒用力呼氣量(FEV1)占預測值比例<80%或仍有哮喘癥狀>2次/周或急性加重”;入選患者均表現有不同程度的咳嗽、喘息加重、咳痰、雙肺聽診有哮鳴音或干濕啰音等。病例排除標準:近期使用過白三烯受體拮抗劑、具有嚴重心、肝、腎功能不全及分泌性疾病者,嚴重呼吸衰竭而需機械通氣者;激素使用禁忌者。124例患者根據分層隨機分組法分成觀察組與對照組各62例。觀察組男30例,女32例,平均年齡(54.3±12.1)歲,平均病程(9.9±4.5)年;對照組男30例,女32例,平均年齡(56.1±11.2)歲,平均病程(9.7±4.3)年。兩組患者在性別、平均年齡、病程等基線資料方面比較差異無統計學意義(P > 0.05),具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組患者依據病情嚴重程度首先都應采納CINA推薦的LABA治療方案,即吸入丙酸氟替卡松(西班牙葛蘭素史克,生產批號20110125)約500 μg/d(或等劑量的其他激素)聯合β2受體激動劑。對照組采用LABA治療方案;觀察組在對照組的基礎上,于飯后霧化吸入氨溴索(天津藥物研究院藥業有限責任公司,生產批號20101113、20110617,3 mg/mL,每次吸入10 mL,tid,用藥后應立即漱口)及睡前服用順爾寧(默克藥業有限公司,生產批號20110107, 10 mg/次,qd)進行治療。療程為14 d。
1.2.2 觀察標準 觀察兩組患者的咳嗽、喘息加重、咳痰、雙肺聽診有哮鳴音或干濕啰音等臨床表現,記錄患者的發作次數、平均發作時間、癥狀緩解時間,記錄治療前后患者肺功能(包括FVC、PFVC、FEV1及PFEV1)。
1.2.3 療效判斷標準[8] 治療14 d后根據患者的癥狀及檢查結果進行療效評價,完全達到臨床控制:喘息、咳嗽、咯痰、肺部聽診濕啰音以及哮鳴音消失;顯效:患者的呼吸不再困難,喘息消失、肺部濕啰音及哮鳴音消失,咳嗽明顯減輕;有效:喘息、咯痰、咳嗽等好轉、肺部濕啰音和哮鳴音減少;無效:上述癥狀和體征無改善或病情加重。總有效率%=(顯效+有效)/總例數×100%。
1.3 統計學分析
采用SPSS 17.0統計學軟件包進行數據處理,計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗,P < 0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 難治性哮喘臨床癥狀的改善及療效比較
經過14 d的治療,觀察組哮喘的癥狀緩解的時間、再次發作次數和持續發作時間均較對照組顯著降低,差異均具有統計學意義(P < 0.01),見表1。觀察組與對照組的總有效率分別為90.3%、64.5%,兩組總有效率比較差異顯著(χ2=11.809,P < 0.01),見表2。
2.2 肺功能相關指標的變化
治療前,兩組患者FVC、PFVC、FEV1及PFEV1等衡量肺功能的指標比較差異無統計學意義(P >0.05),經過14 d治療后,兩組患者的FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均得以提升,與治療前比較差異有統計學意義(P < 0.01),但觀察組提升的更為明顯,治療后兩組各參數比較差異有統計學意義(P < 0.01)。見表3。
3 討論endprint
難治性哮喘的發生常與神經機制、氣道的高反應性、IgE介導的變態反應以及多細胞因子參與的慢性炎癥有關[9-11]。大氣道為咳嗽受體的主要分布區域,支氣管收縮、炎癥及變態反應的刺激作用于大氣道上的咳嗽受體,進而出現難治性哮喘。由嗜酸性粒細胞及肥大細胞等多種細胞釋放的炎癥介質Ⅰ型半胱氨酸白三烯(CysLT)具有收縮支氣管、促進黏液分泌、對嗜酸性粒細胞具有聚集效應、增加血管通透性的作用[12]。順爾寧片是一種可顯著改善哮喘炎癥指標的強效制劑,其主要有效成分孟魯司特對CysLT受體具有高度的選擇性及親和性,能有效地抑制CysLT與其受體結合的同時無任何受體激動活性[13]。相關文獻報道[14],抗白三烯制劑對難治性哮喘具有理想的治療效果,能較快緩解癥狀,可降低激素及支氣管擴張劑的用量,不良反應發生率低,安全可靠。在常規哮喘治療基礎上加用順爾寧,可縮短臨床緩解時間、減少復發,且用藥安全性高[15]。
氨溴索是由化痰藥溴己新衍生而來,但是化痰、消炎作用強于溴己新,文獻報道其主要藥理作用為[16,17]:①可對肺泡Ⅱ型上皮細胞產生刺激,進而分泌可驅動黏液及將分泌物溶解的表面活性物質,對細胞黏液性或漿液性分泌功能具有調節作用,有利于痰液排出,還可改善氣道纖毛區及無纖毛區痰液的輸送,提高激素在支氣管分泌物中的濃度,增強抗炎作用;②具有氧化作用,可修復或減輕氧自由基對呼吸道黏膜的損傷。尤其適用于排痰功能不良及痰液分泌不暢的急、慢性呼吸道疾病。臨床上氨溴索在治療哮喘方面取得了一定的療效,顯著改善哮喘患兒的肺功能[18],常與其他藥物聯用以增強療效。
本研究結果顯示,觀察組的總有效率分別為90.3%,顯著高于對照組的64.5%(χ2=11.809,P < 0.05);與對照組比較,觀察組治療后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均顯著增高(P < 0.05);觀察組的哮喘癥狀緩解時間、再次發作次數和持續發作時間均較對照組顯著降低,差異均具有統計學意義(P < 0.05)。提示氨溴索聯用順爾寧使患者臨床癥狀及肺功能的各指標均得到顯著改善,表明氨溴索聯用順爾寧治療難治性哮喘,具有明顯的協同作用,擴張氣道平滑肌、緩解咳嗽憋喘、促進排痰,療效顯著,安全可靠,值得臨床推廣。
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(收稿日期:2013-09-04)endprint
難治性哮喘的發生常與神經機制、氣道的高反應性、IgE介導的變態反應以及多細胞因子參與的慢性炎癥有關[9-11]。大氣道為咳嗽受體的主要分布區域,支氣管收縮、炎癥及變態反應的刺激作用于大氣道上的咳嗽受體,進而出現難治性哮喘。由嗜酸性粒細胞及肥大細胞等多種細胞釋放的炎癥介質Ⅰ型半胱氨酸白三烯(CysLT)具有收縮支氣管、促進黏液分泌、對嗜酸性粒細胞具有聚集效應、增加血管通透性的作用[12]。順爾寧片是一種可顯著改善哮喘炎癥指標的強效制劑,其主要有效成分孟魯司特對CysLT受體具有高度的選擇性及親和性,能有效地抑制CysLT與其受體結合的同時無任何受體激動活性[13]。相關文獻報道[14],抗白三烯制劑對難治性哮喘具有理想的治療效果,能較快緩解癥狀,可降低激素及支氣管擴張劑的用量,不良反應發生率低,安全可靠。在常規哮喘治療基礎上加用順爾寧,可縮短臨床緩解時間、減少復發,且用藥安全性高[15]。
氨溴索是由化痰藥溴己新衍生而來,但是化痰、消炎作用強于溴己新,文獻報道其主要藥理作用為[16,17]:①可對肺泡Ⅱ型上皮細胞產生刺激,進而分泌可驅動黏液及將分泌物溶解的表面活性物質,對細胞黏液性或漿液性分泌功能具有調節作用,有利于痰液排出,還可改善氣道纖毛區及無纖毛區痰液的輸送,提高激素在支氣管分泌物中的濃度,增強抗炎作用;②具有氧化作用,可修復或減輕氧自由基對呼吸道黏膜的損傷。尤其適用于排痰功能不良及痰液分泌不暢的急、慢性呼吸道疾病。臨床上氨溴索在治療哮喘方面取得了一定的療效,顯著改善哮喘患兒的肺功能[18],常與其他藥物聯用以增強療效。
本研究結果顯示,觀察組的總有效率分別為90.3%,顯著高于對照組的64.5%(χ2=11.809,P < 0.05);與對照組比較,觀察組治療后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均顯著增高(P < 0.05);觀察組的哮喘癥狀緩解時間、再次發作次數和持續發作時間均較對照組顯著降低,差異均具有統計學意義(P < 0.05)。提示氨溴索聯用順爾寧使患者臨床癥狀及肺功能的各指標均得到顯著改善,表明氨溴索聯用順爾寧治療難治性哮喘,具有明顯的協同作用,擴張氣道平滑肌、緩解咳嗽憋喘、促進排痰,療效顯著,安全可靠,值得臨床推廣。
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