黃葵膠囊中間體稠膏不同干燥方法的對比研究

劉 霖， 劉漢清*， 劉 嘉， 王 進， 唐海濤， 張 平

（1.南京中醫藥大學， 江蘇 南京 210046； 2.江蘇建康職業學院，江蘇 南京 210029；3.江蘇蘇中藥業集團股份有限公司， 江蘇 姜堰 225500）

黃葵膠囊中間體稠膏不同干燥方法的對比研究

劉 霖1， 劉漢清1*， 劉 嘉2， 王 進1， 唐海濤3， 張 平3

（1.南京中醫藥大學， 江蘇 南京 210046； 2.江蘇建康職業學院，江蘇 南京 210029；3.江蘇蘇中藥業集團股份有限公司， 江蘇 姜堰 225500）

目的 優選黃葵膠囊中間體稠膏的干燥方法，為其產業化提高產品質量和生產效率提供依據。方法 以蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅素和槲皮素的干燥前后轉移率為評價指標，結合干燥時間、物料的外觀性狀，綜合比較真空帶式干燥、刮板干燥及減壓干燥的效果。結果 真空帶式干燥、刮板干燥和真空減壓干燥中，蘆丁干燥轉移率分別為 89.63% ～93.05%、 80.05% ～80.27%、 69.21% ～73.11%， 金絲桃苷干燥轉移率為 94.11% ～94.69%、 78.98%～80.23%、 68.41% ～70.02%， 異槲皮苷干燥轉移率為 94.53% ～94.70%、 82.22% ～82.55%、 75.24% ～75.51%，楊梅素干燥轉移率為 93.48% ～94.19%、 71.45% ～72.21%、 53.16% ～55.69%， 槲皮素干燥轉移率為 93.07% ～96.32%、 90.61% ～92.08%、 72.16% ～85.72%。 結論 無論干燥物的外觀性狀， 還是指標成分的轉移率， 真空帶式干燥均優于刮板干燥和真空減壓干燥。真空帶式干燥是黃葵膠囊中間體稠膏干燥產業化宜選用的方法。

黃葵膠囊；中間體稠膏；干燥方法

黃葵膠囊具有抗炎［1-2］和抑菌作用， 能抗血小板聚 集，調節免疫［3-4］， 抗氧 化 和消除氧自由基［5］， 抗 腎 小 球 免 疫炎癥反應， 消除循環免疫復合物， 利 尿和降 低尿蛋白［6-8］，保護腎小球和腎小管功 能［9-11］等作用。 臨床廣泛 應用于慢性腎炎治療等， 療效確切［12-13］。 干燥是黃葵膠囊制備過程中的重要工藝。本實驗比較研究真空帶式干燥、刮板干燥及減壓干燥對其中間體稠膏的干燥效果，為其產業化提高產品質量和生產效率提供依據。

1 設備與試藥

1.1 設備 MTVBD01-04-01 真 空 帶 式 干 燥 機 （ 上 海 朗 脈科技有限公司）； GT-800 刮板干燥機 （常州市武干干燥設備有限公司）； FZG-15 型真空干燥機 （ 常州宇通干燥設備有限公司） ； Dionex ultimate 3000 高效液相色譜儀 （ 美國戴安公司）； RE-2000E旋轉蒸發器 （鄭州市亞榮儀器有限公司）； HH-4 型數顯恒溫水浴鍋 （金壇市富華儀器有限公司）； 電子分析天平 （METTLER TOLEDO， d=0.01 mg）；LC-300B型超聲波清洗器 （ 山東濟寧魯超）； BS-6KH電子天平 （上海友聲衡器有限公司制造）； SHZ-D （ Ⅲ） 循環水式真空泵 （鞏義市予華儀器有限責任公司）。

1.2 試藥 蘆丁對照品 （100080-200707）、 金絲桃苷對照品 （ 111521-201004）、 槲 皮 素 對 照 品 （ 100081-200907 ），均供含量測定用，購自中國食品藥品檢定研究院 （純度≥97.0%）； 楊梅 素對 照 品 （201008）、 異 槲 皮 苷 對 照 品（201010）， 均供含量測定用， 購自四川維克奇生物科技有限公司 （純度≥98%）。

黃葵膠囊中間體稠膏 3 批， 批號 20120903 （相對密度1.27， 60 ℃）， 批號 20120912 （相對密度 1.26， 60 ℃），批號 20120928 （相對密度 1.27， 60 ℃）； 乙腈為色譜純；水為重蒸餾水，磷酸等試劑均為分析純。

2 方法和結果

2.1 不同方法干燥條件

2.1.1 帶式真空干燥 稱取黃葵膠囊中間體稠膏 2 kg， 置于真空帶式干燥機中，設定加熱水溫度前區、中區、后區，冷卻區分別為： 120 ℃、 120 ℃、 90 ℃、 25 ℃， 干燥面溫度約為 70 ℃， 真空度為 12 ～15 mbar（1 mbar=100 Pa），干燥至物料含水為 5% ～6%時停止。

2.1.2 刮板干燥 稱取黃葵膠囊中間體稠膏 2 kg， 置于刮板干燥機中， 設定刮板加熱溫度為 152 ℃， 壓力為 0.6 MPa， 干燥至物料含水為 5% ～6%時停止。

2.1.3 減壓干燥 稱取黃葵膠囊中間體稠膏 2 kg， 置于真空減壓干燥機中， 設定加熱溫度為 70 ℃， 真空度 -0.08 MPa， 干燥至物料含水為 5% ～6%時停止。

2.2 蘆丁、 金絲桃苷、 異槲皮苷、 楊梅素及槲皮素測定方法［14］

2.2.1 對照品溶液的制備 按文獻 ［5］ 方法制備即得含蘆丁0.031 2 mg/mL、 金絲桃苷0.118 3 mg/mL、 異槲皮苷0.088 0 mg/m L、 楊 梅 素 0.037 2 mg/m L、 槲 皮 素 0.011 0 mg/mL的混合對照品貯備液。 將制得的混合對照品貯備液逐級稀釋制得濃度分別為初濃度 1/1、 1/2、 1/4、 1/8、 1/ 10、 1/16 的系列混合對照品溶液。

2.2.2 樣品溶液制備 稱取不同干燥方法的待測樣品約1.15 g， 精密稱定， 置 50 mL量瓶中， 加 70%乙醇約 40 mL， 超聲 30 min， 放至室溫， 用 70% 乙醇定 容， 搖勻，再精密量取 1 mL至 25 m L量瓶中， 70%乙醇定容至刻度，溶液過 0.45 μm微孔濾膜， 取續濾液即得。

2.2.3 色譜 條 件 Thermo scientific Hypersil GOLD色譜柱（250 mm×4.6 mm， 5 μm）； 流動相為乙腈 （ A） -0.2%磷酸水 （ B）， 采 用 梯 度 洗 脫 （ 0 ～10 min， 90% ～87%B；10 ～20min， 87% ～84%B； 20 ～65 min， 84% ～75%B；65 ～70 min， 75% ～90%B） ； 體積流 量 0.8 mL/min； 檢測波長 360 nm； 柱溫 30 ℃； 進樣量 10 μL。 色譜峰記錄時間為 70 min。 在此色譜條件下， 對照品及成品各峰分離度均良好 （見圖1）。

圖1 對照品 （A） 及稠膏 （B） HPLC圖

2.2.4 線性關系考察 分別精密吸取 “2.2.1” 項下制得的系列混合對照品溶液適量，在本實驗色譜條件下，各質量濃度對照品溶液分別進樣 10.0 μL。 以質量濃度 μg/mL（X） 為橫坐標， 峰面積值 A（Y） 為縱坐標進行線性回歸，5種待定量的物質，峰面積與質量濃度呈線性關系，回歸方程、 相關系數及線性范圍結果見表 1。 結果表明各成分在各自質量濃度范圍內線性關系良好。

表1 不同物質的回歸方程、 相關系數及線性范圍

2.2.5 方法學考察 精密量取 “2.2.2” 項下制得的樣品溶液一份，連續進樣6次，以峰面積計算各指標成分的RSD， 考察方法的精密度， 結果 5 種成分的 RSD均小于1.8%； 精密量取同一批號的樣品 6 份， 按照 “2.2.2” 項下方法制備樣品溶液，進樣測定，以峰面積計算各指標成分的 RSD， 考察方法的重復性， 結果 5 種成分的 RSD均小于 4.0%； 取 “2.2.2” 項下制備的樣品溶液一份， 分別于0、 2、 4、 8、 12、 24 h 檢測， 以峰面積計算各指標成分的RSD， 考察方法的穩定性， 結果 5 種成分的 RSD均小于4.3%。 結果表明該方法的精密度， 重復性， 穩定性均符合要求。

取同一批次已知含有量的黃葵膠囊干浸膏6份，各取 0.5 g， 精密稱定， 分別精密加入一定量的蘆丁、 金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅素、槲皮素對照品，按“2.2.2” 項下方法制備供試液， 按上述色譜條件分別進樣 10 μL進行分析， 記錄各色譜峰峰面積， 計算加樣回收率， 結果見表2。

2.3 結果 對 3 種干燥方式的干燥時間和物料外觀性狀進行比較， 結果見表 3； 按照 “2.2.3” 項下色譜條件對 3 組樣品 （各3批） 中指標成分分別進行定量測定， 并計算各成分的干燥前后轉移率 （干燥前后轉移率 =樣品中指標成分的含有量/稠膏中指標成分的含有量 ×100%）， 結果見表4。

3 討論

3.1 本研究采用的 3 種方法的干燥條件均為經正交試驗篩選的結果。在進行真空帶式干燥最優工藝驗證時，所得干浸膏的水分質量分數穩定在 5% ～6%， 經考察， 此水分質量分數適合后續的濕法制粒，因此將其定為干燥工藝干燥終點判定指標。

3.2 5 種指標性成分經真空帶式干燥后含有量高于刮板干燥和真空減壓干燥。分析認為這是因為刮板干燥溫度高達150 ℃以上， 使物料中指標性成分受到破壞。 真空減壓干燥時間較長，不但效率低，對指標成分也有影響。真空帶式干燥過程溫度較低且時間較短，因而指標性成分損失小，物料外觀性狀好，能最大程度地保證浸膏的質量；還可與粉碎設備聯成一體，干燥物料可直接粉碎，既減少了操作環節，有利于防止吸濕，且因均在密閉條件下進行，也有利藥劑衛生。本研究的結果表明，真空帶式干燥是一種適合中藥浸膏的新型干燥方法，也是一種值得推廣的適合工業化生產的高效的干燥技術。

表 2 加樣回收率試驗 （n=6）

表 3 不同干燥方法的干燥時間和物料外觀性狀 （n=3）

表 4 不同干燥方法指標性成分的質量分數和干燥前后轉移率 （n=3）

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R284.2

： B

： 1001-1528（2014）01-0195-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.051

2013-02-06

江蘇省重點科研成果產業化項目 （BA2012131）。

劉 霖 （1989—） ， 女， 碩士生， 從事中藥新劑型新工藝新技術研究。 Tel： 15052854940， E-mail： liulin198951@126.com

*通信作者： 劉漢清， 男， 教授， 博士生導師， 從事中藥新劑型新制劑新工藝新技術研究。 Tel： （025） 86595018， E-mail： hqliu636@ yahoo.com.cn