《中國藥典》 2010 年版收載冠心病中成藥品種分析

郭麗麗， 林 飛，2， 王 階，2*

（1.中國中醫科學院廣安門醫院， 北京 100032； 2.湖北中醫藥大學， 湖北 武漢 430065）

《中國藥典》 2010 年版收載冠心病中成藥品種分析

郭麗麗1， 林 飛1，2， 王 階1，2*

（1.中國中醫科學院廣安門醫院， 北京 100032； 2.湖北中醫藥大學， 湖北 武漢 430065）

目的 客觀分析 《中國藥典》 2010 年版一部收載治療冠心病中成藥功能主治、 組方配伍規律及用藥特點， 為基于病證結合方證對應的冠心病心絞痛新藥研發提供可參考數據。 方法 統計 《中國藥典》 2010 年版一部收載治療冠心病或胸痹、 胸痛中成藥， 根據 《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》 2010 年版中藥成方制劑卷進行分類。 結果 《中國藥典》 所載中成藥共 68 種。 功能主治主要為活血化瘀、 行氣活血、 益氣活血、 益氣養陰活血及其他等， 用于心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀以及氣陰不足血瘀等證。藥物配伍以活血藥為核心，酌情配伍補虛藥、理氣藥、開竅藥等。結論 《中國藥典》 收載治療冠心病的中成藥主要以活血化瘀為主要治療方法， 且安全有效， 標準規范為臨床首選。但冠心病證候較多，痰瘀交阻、寒凝心脈、心腎陰虛、心腎陽虛等證型同樣為臨床常見，用于治療這類證型的中成藥卻寥寥無幾，藥物的均衡失調給臨床大夫以及患者對癥選擇中成藥帶來諸多不便。

冠心病屬于祖國醫學 “胸痹”、 “心痛”、 “厥心痛” 等范疇。病機為心脈痹阻，臨床表現為本虛標實，虛實夾雜。本虛有氣虛、氣陰兩虛及陽氣虛衰；標實有血瘀、寒凝、痰濁、氣滯，且可相兼為病，主要證型為心血瘀阻、氣滯心胸、痰濁閉阻、寒凝心脈、氣陰兩虛、心腎陰虛和心腎陽虛等［1］。 本課題組成員前期采用計算機方法研究冠心病心絞痛3 449例， 涉及證候 16 種， 其中瘀血型 （19.14%）、氣虛型 （14.48%）、 痰濁型 （14%）、 陰虛型 （9.89%）、氣陰 兩 虛 型 （ 8.38%）、 陽 虛 型 （ 7.42%）、 氣 滯 型（6.18%）、 寒凝型 （5.22%）［2］。 運用臨床流行病學調查 1 069 例冠心病患者， 依次顯示氣滯血瘀 （33%）、 氣虛痰濁（22%）、 氣陰兩虛 （17%）、 氣滯血瘀 （11%）、 心腎陽虛（11%）、 心脾兩虛 （6%）［3］。 經上述數據分析冠心病心絞痛中血瘀證占據首要位置，痰濁瘀阻證也是臨床不容忽視的證候之一。 但是 《中國藥典》 收載的用于治療痰濁瘀阻證冠心病的中成藥數量較少。

《中國藥典》 是國家監督管理藥品質量的法定技術標準， 根據 “科學、 實用、 規范” 編纂原則收錄各類藥品，在保證藥品質量上具有科學性、先進性、規范性和權威性?？陀^分析 《中國藥典》 2010 年版一部收載治療冠心病中成藥功能主治、組方配伍規律及用藥特點有助于深入研發冠心病新藥、藥品質量標準的制定、臨床大夫與患者的的合理選擇。 經統計 《中國藥典》 2010 年版一部［4］收載治療冠心病或胸痹中成藥共 68 種， 根據 《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》 2010 年版中藥成方制劑卷［5］分類， 上述藥品分為活血化瘀、行氣活血、益氣活血、益氣養陰活血及其他等5類。 如表1。

表 1 《中國藥典》 2010 年版一部冠心病中成藥一覽

經歸納功能主治、分析證候類型，上述中成藥主要應用于心血瘀阻、氣滯血瘀、氣虛血瘀以及氣陰不足血瘀等證的冠心病、胸痹、胸痛。其劑型多樣，給藥途徑不一，安全有效、標準規范，多為中醫醫師、西醫醫師以及病人自行服用的常用藥品，現分述如下：

1 活血化瘀類—— “通” 開瘀結， 瘀散脈復

活血化瘀類中成藥應用于心血瘀阻證。功能主治為活血化瘀，通脈止痛。用于血行瘀滯，胸陽痹阻，心脈不暢所致的胸痹。癥見心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，入夜為甚，甚則心痛徹背，背痛徹心，或痛引肩背，伴有胸悶，日久不愈，可因暴怒，勞累加重，舌質紫暗，有瘀斑，苔薄，脈弦澀。此類中成藥主要由丹參、三七、葛根、川芎、紅花、牡丹皮、益母草、燈盞花、毛冬青、山楂葉、銀杏葉等具有活血化瘀功能的藥物單行或配伍而成。以提取物或單味藥為主的有燈盞細辛注射液、注射用燈盞花素、益心酮片、 丹參片、 銀杏葉片、 愈風寧心片 （膠囊）。 活血化瘀藥的功效疏通血脈、祛除血瘀。現代研究活血化瘀藥物均具有擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量，從而改善心肌缺血， 達到降低心肌耗氧量的目的［6］， 同時具有調節脂質代謝、抗血小板活化、改善血液流變學、抗炎癥反應、抗心肌缺血再灌注損傷及心肌保護［7］。 如丹參酮類化合物在心血管方面具有擴張血管、改善微循環、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用，并可通過清除氧自由基、減輕鈣超負荷、 改善能量代謝、 保護缺血再灌注心?。?］。 丹參酚酸 B保護心肌缺血/再灌注損傷； 保護心臟微血管內皮細胞的延遲；防治動脈粥樣硬化；有效抑制心肌梗死后心肌細胞凋亡等［9］。

2 行氣活血類——辛以行血， “行” 散血瘀

行氣活血類中成藥應用于氣滯血瘀證。功能主治為活血化瘀、行氣止痛。證見胸悶氣短，心悸不寧，心前區疼痛，固定不移，時欲太息，遇情志不遂時容易誘發或加重，或兼有脘腹脹悶，得噯氣或失氣則舒，苔薄或薄膩，脈細弦。主要由理氣藥和開竅藥配伍活血藥而成。理氣藥檀香、降香、木香、香附、土木香、柴胡、陳皮、枳實；開竅藥人工麝香、冰片、蘇合香、菖蒲、人工牛黃。理氣藥性味多辛苦溫而芳香。其味辛能行散，味苦能疏泄，芳香能走竄，性溫能通行，故有疏理氣機即行氣、降氣、解郁、散結的作用。并可通過暢達氣機、消除氣滯而達到止痛之效。氣能行血， 一方面可以直接推動血行 （活血）， 另一方面又可促進臟腑的功能活動，通過臟腑的功能活動推動血液運行。現代藥理研究證明部分理氣藥具有興奮心肌、增加冠狀動脈血流量、升壓或降壓、抗菌等作用。

開竅藥味辛氣香，善于走竄，皆入心經。具有開竅、醒神、通關、回蘇等功效，主治竅閉神昏。開竅藥對心血管系統有抗心肌缺血、心肌梗死，抗心律失常，抑制血小板聚集、抗血栓，強心降壓、雙向調節中樞神經系統，抗炎鎮痛及免疫調節等功效［10］。 如由諸多開竅藥組成的麝香保心丸由人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、 蟾酥和冰片組成。 麝香 《本草綱目》 云： “蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經絡之壅遏，具有開竅醒神，活血通經，消腫止痛……；蘇合香開竅醒神，辟穢，止痛；冰片開竅醒神，清熱止痛；人工牛黃清心豁痰，涼肝息風，開竅解毒；蟾酥解毒止痛，開竅醒神。諸多開竅藥為君配伍人參補正、肉桂溫通心氣合奏則為芳香溫通，益氣強心?，F代研究麝香保心丸能迅速改善患者臨床癥狀；快速起效，作用持續時間長；可提高穩定心絞痛患者的運動耐量；從早期保護血管內皮細胞到抑制炎性反應和穩定動脈粥樣硬化斑塊； 可促進治療性血管新生［11］。

3 益氣活血類——扶以補益， “益” 心祛瘀

益氣活血類中成藥用于氣虛血瘀證。功能主治為益氣活血化瘀、開竅止痛。證見胸痛胸悶，頭暈目眩，心悸氣短，神疲乏力、失眠多夢、或少氣懶言、肢冷自汗、嘔惡納呆，舌質淡，脈細弱或結代。此類中成藥主要由補虛藥為主配伍少許活血化瘀藥進行組方。補氣藥為黃芪、炙黃芪、人參、人參莖葉總皂苷、紅參、甘草、炙甘草、靈芝圣地紅景天、刺玫果；補血藥地黃、當歸 制首烏、白芍；補陰藥黨參、女貞子、墨旱蓮、枸杞子；補陽藥淫羊藿；安神藥炒酸棗仁、柏子仁、五味子等。

“邪之所湊， 其氣必虛”， 疾病的過程也就是邪正斗爭及其虛實盛衰變化的過程。虛與實，體現了人體正氣與病邪相互對抗消長運動形式的變化， “邪氣盛則實， 精氣 （正氣） 奪則虛”。 當心氣虛衰，心陽不振或心陰陽兩虛時， 病邪趨之而來，一方面心氣不足不能驅邪外出；另一方面邪氣太盛，機體不足以抵抗而造成陰陽失調錯綜復雜之證候。

補虛藥能補充物質，增強機能，以提高機體抗病能力，消除虛弱證候。補虛藥分為補氣藥、補血藥、補陰藥和補陽藥等。 心氣足則心 “主血脈” 和 “藏神” 的功能正常，心才正常主使心臟功能，而血液的運行的前提條件需要心陽氣充沛，血液充盈和脈道通利。補虛藥可使心氣充沛、血液充盈促進心臟功能正常運行。現代藥理研究表明，補虛藥可增強機體的免疫功能，產生扶正祛邪的功效；加強神經系統功能；促進物質代謝；調節神經內分泌系統的影響；對心血管功能可產生正性肌力，雙向調節血壓，抗心肌缺血和心律失常作用，擴張冠脈，改善心肌血氧供應等作用以及促進造血功能［12］。

在益氣養陰活血的藥物中以黃芪與生脈飲為主，現代研究以黃芪、人參、西洋參為代表的補氣藥能改善急性心肌缺血心臟血流動力學方面，有增強缺血心肌的收縮與舒張功能，黃芪提取物能增強缺血損傷心臟的泵血功能，西洋參可增加心肌順應性， 保護缺血心肌的舒張功能［13］。 此外黃芪具有增強心肌收縮力、抑制氧自由基，減輕心臟損害的強心作用；抑制心肌細胞凋亡和損傷，干預心肌缺血/再灌注保護的保護心肌細胞； 以及調節血壓的作用［14］。

4 益氣養陰活血類——甘養心陰， “養” 正化瘀

益氣養陰活血類中成藥應用于氣陰不足血瘀證。功能主治益氣養陰，活血通脈。用于心氣不足，陰血虧耗，血行瘀滯所致的胸痹。癥見心胸隱痛，時作時休，心悸氣短，動則益甚，伴倦怠乏力，聲息低微，面色晄白，易汗出，舌質淡紅，舌體胖且邊有齒痕，苔薄白，脈虛細緩或結代。此類中成藥主要由補氣藥和滋陰藥為主配伍活血藥。補氣藥黃芪、人參、黨參、炙甘草；補血藥地黃、制何首烏、阿膠、雞血藤、大棗；補陰藥生脈飲、北沙參、麥冬、龜甲等。

氣屬陽，津液屬陰。氣能生津，津能載氣。氣虛可影響津液的生成，而致津液不足；津液大量流失、虧耗，亦可導致氣隨津脫。熱病不僅容易傷陰，而且壯火亦會食氣，以致氣陰兩虛，又因補陰藥多滋膩腸胃酌情配伍理氣藥以加強脾胃運化功能，故補氣藥亦常與補陰藥同用。血乃中焦之汁，津血同源，津液是血液的重要組成部分，血亦屬于陰的范疇；血虛可導致陰虛，陰津大量耗損又可導致津枯血燥，血虛與陰虧并呈之證頗為常見，故補血藥常與補陰藥同用。甘能補、能和、能緩，即具有補益、和中、調和藥性和緩急止痛的作用?，F代藥理研究補氣藥有強心、抗心肌缺血、抗心律失常，擴張冠脈和降血壓等作用，以及增強機體免疫功能等作用［12］， 補陰藥對于心血管的功能各異，如增強心肌收縮力和減慢心率的作用，抗室性心律失常、保護抗心肌梗死，抗休克等，此外部分補陰藥具有降血脂、降血糖增強機體免疫功能的作用。

5 討論

中醫學的 “痰濁”、 “血瘀”、 “眩暈” 等范疇屬于現代醫學的血脂異常癥。痰飲多由外感六淫，或飲食及七情所傷等，使肺、脾、腎及三焦等臟腑氣化功能失常，而致水液代謝障礙，致水津停滯而形成的病理產物；瘀血是指因血行失度，使機體某一局部的血液凝聚而形成的一種病理產物，這種病理產物一經形成，就成為致病因素而存在于體內。痰濁與瘀血相互搏結，阻礙經脈氣血運行，阻滯氣機升降出入且癥狀復雜，變化多端，是引發心腦血管疾病最重要的因素也是最典型的兩個證候因素?，F代醫學認為動脈粥樣硬化是引發冠心病心絞痛的首要原因，表現為脂質和壞死組織的聚集，首先是病變處平滑肌細胞、巨噬細胞及T淋巴細胞的聚集；其次是包括膠原、彈性纖維及蛋白多糖等結締組織基質和平滑肌細胞的增生；第三是脂質，其中主要含膽固醇結晶及游離膽固醇和結締組織［15］。 當成年人空腹血清中總膽固醇超過 5.72 mmol/L， 甘油三酯超過1.70mmol/L時診斷為血脂異常癥。

血脂異常證與痰瘀互阻證病證有著密不可分的關系。學者研究血脂異常癥病例8 610 例， 主要證候以此為氣滯血瘀占 14.04%、 陰虛 陽 亢 型占 11.89%、 痰 濁 阻 遏 型 占11.71%等［16］。 而在冠心病心絞痛疾病中學者研究以血瘀證 （ 73.53%） 為最常見， 其次為氣虛 （ 64.71%）、 痰濁（ 55.88%）、 陰 虛 （ 50.98%）、 陽 虛 （ 44.12%） 等證［17］。 但上述資料分析， 《 中國藥典》 2010 年版收載中成藥卻以活血化瘀為治療核心，兼以補虛、理氣、開竅、清熱、安神、溫里、化痰而進行組方用藥。盡管臨床上治療痰瘀互阻證候冠心病、胸痹、胸痛的中成藥在 《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知·中藥成方制劑卷》、 《中藥成方制劑》、 《國家藥品監督管局藥品匯編》 等標準中均有收載，但是作為科學、實用、規范的 《中國藥典》 僅收錄一種，隨著時代進步及人類生活方式的改變，冠心病的證候類型也在改變，以中醫理論整體觀念為指導、基于病證結合、方證對應的冠心病中成藥新藥研發正隨著臨床癥候群變化而不斷發展，為 《中國藥典》 篩選安全、有效、科學的現代中成藥提供可靠參考依據。 因而，《中國藥典》 應隨著臨床疾病冠心病證候群的變化補充完善而更具前瞻性與時效性，加強臨床療效明顯的冠心病中成藥規范研究，為臨床醫師和患者提供療效確切、安全有效、質量標準可控的中成藥用藥指導。

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R921.2

： B

： 1001-1528（2014）05-1100-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.053

2013-03-15

科技部 “重大新藥創制” 專項 （2012ZX09102-201-006）

郭麗麗 （1965—） ， 女， 博士后， 研究方向： 心血管藥理。 E-mail： guolili0815@163.com

*通信作者： 王 階 （1956—） 男， 主任醫 師， 博士 生導師， 研 究方向： 中西醫結合治 療心 血管疾 病。 Tel： （ 010 ） 88001473， E-mail：wangjie0103@126.com

關鍵詞：冠心??；胸痹；活血化瘀；痰瘀互阻